2024年4月6日发(作者：)
CHINESE
JOURNAL
OF
GERIATRIC
DENTISTRY
SEPTEMBER
2020
VOL.18
NO.5
中华老年口腔医学杂志
2020
年
9
月第
18
卷第
5
期
•论著
・
使用
1
来
3
酸骨质疏松患者拔牙窝愈合的前瞻性研究
张非煜刘林董坚左健矫杰殷
—
吕亚林
【
摘要
】
目的
：
探讨使用％来'酸对骨质疏松患者拔牙窝愈合的影响
8
方法
：
收集
5
年间在首都医科大学附
属北京安贞医院内分泌科就诊的骨质疏松患者
79
人
，按照是否使用％来'酸进行分组
，
两组患者都进行拔牙操
作
，
选定拔牙后
1
周
，
拔牙后
10
周和拔牙后
6
个月为观察时间点，
观察双'酸盐相关骨坏死发生情况
；
观察拔
牙后拔牙窝的软组织愈合
、
拔牙窝的骨质影像和拔牙后疼痛指数
，
并对观察结果进行统计学分析
。
结果
：
试验组
发生一例％来'酸相关的颌骨坏死
8
两组的拔牙后疼痛指数没有统计学差异
(Q0.05
)；
拔牙后
1
周和
10
周
，使
用％来'酸的骨质疏松患者拔牙窝软组织愈合比不使用者差
，
具有统计学差异(!
<0-05
)
；
拔牙后
10
周和拔牙后
6
月，
使用％来'酸的骨质疏松患者拔牙窝骨组织愈合比不使用者差
，
也具有统计学差异'!
<0.05
)
。
结论
：
使用
%来'酸的老年骨质疏松患者拔牙后骨组织愈合差
，
软组织愈合慢
。为减低骨坏死风险
，
建议使用％来'酸之前
先行口腔预防性治疗
；
拔牙遵循微创的原则
，
使用抗生素控制感染
。
关键词
：
％来'酸
；
骨质疏松
；
双'酸盐相关骨坏死
［
中国图书分类号
］
R782.1
［
文献标识码
］
A
D01:10.19749/.l672-2973.2020.05.004
Prospective
study
of
tooth
extraction
socket
healing
in
osteoporosis
patients
treated
with
zoledronic
acid
ZHANG
Fei
—
yu,
LIU
Lin,
DONG
Jian,
Z/O
Jian,
JIAO
Jie,
YIN
Jian,
LV
Ya
—
lin.
(
Stomatology
Department,
Beijing
Anzhen
Hospital,
Capital
Medical
University,
Beijing
100029,
China
丿
［
Abstract
］
Objective:
A
prospective
clinical
study
of
zoledronic
acid-related
jaw
necrosis
in
patients
with
osteoporosis
to
investigate
tooth
extraction
therapy
in
osteoporosis
patients
treated
with
zoledronic
acid.
Methods:
We
had
Collected
79
osteoporotic
patients
needed
exodontia
at
the
Department
of
Endocrinology,
Beijing
An
Zhen
Hospital,
Capital
Medical
University,
for
5
years.
The
healing
situation
after exodontia
of
45
osteoporotic
patients
undergone
the
treatment
of
zoledronic
acid
were
in
experiment
group,
and
the
healing
situation
after
exodontia
of
34
osteoporotic
patients
without
the
treatment
of
zoledronic
acid
were
in
control
group.
After
exodontia,
the
alveolar
sockets
of
all
patients
were
evaluated
at
the
times
of
1
week
after
exodontia,
10
weeks
after
exodontia
and
6
months
after
exodontia.
The
occurrence
of
bisphosphonate-related
osteonecrosis
was
observed.
The
soft
tissue
healing
of
the
tooth
extraction
socket
after
tooth
extraction,
the
bone
image
of
the
tooth
extraction
socket
and
the
pain
index
after tooth
extraction
were
observed.
The
healing
of
the
two
groups
of
patients
was
compared,
and
the
observation
results
were
statistically
analyzed
by
chi-square
test.
Results:
Soft
tissue
healing
of
extraction
socket
in
osteoporotic
patients
treated
with
zoledronic
acid
was
slower
than
those
in
patients
not
treated
with
zoledronic
acid.
Bone
healing
in
osteoporotic
patients
treated
with
zoledronic
acid
was
worse
than
that
in
patients
who
do
not
use
it.
Only
one
case
of
bisphosphonates
related
osteonecrosis
in
osteoporotic
patients
was
observed.
Conclusions:
Only
one
osteonecrosis
emerged
after forty
five
exodontia
cases
in
osteoporotic
patients
treated
with
zoledronic
acid,
but
cautious
水基金项目
：
2014
年首都医科大学基础临床合作研究课题
（
项目编号
：
14JL63
）
张非煜
首都医科大学附属北京安贞医院口腔科
副主任医师
北京
100029
刘林首都医科大学附属北京安贞医院口腔科主任主任医师北京
100029
董
坚
通讯作者
首都医科大学附属北京安贞医院口腔科
副主任
主任医师
北京
100029
左
健
首都医科大学附属北京安贞医院口腔科
副主任医师
北京
100029
矫杰首都医科大学附属北京安贞医院内分泌科主任医师北京
100029
殷
—
首都医科大学附属北京安贞医院口腔科
技师
北京
100029
吕亚林
首都医科大学附属北京安贞医院口腔科
主任医师
北京
100029
・269・
中华老年口腔医学杂志
2020
年
9
月第
18
卷第
5
期
CHINESE
JOURNAL
OF
GERIATRIC
DENTISTRY
SEPTEMBER
2020
VOL.18
NO.5
tooth
extraction
and
antibiotic
prescription
are
necessary
for
the
poor
healing
of
soft
tissue
and
bone
tissue
were
observed
in
patients.
Key
words:
zoledronic
acid;
osteoporosis;
bisphosphonates-related
osteonecrosis
of
thejaws
双"酸盐类药物已经成为治疗重度骨质疏松症
（
osteoporosis,
OP
）
的一线药物
，
9
来"酸
（
zoledronic
acid,
ZA
商品名密固达
）
为静脉用第
3
代双"酸盐
制剂
，
每年静脉用药一次即可有效的预防病理性骨
折
，
但是用药后有发生双"酸盐类药物相关颌骨
坏死
（bisphosphonates-related
osteonecrosis
of
the
jaws
,
BRONJ
）
的风险
。
因为
9
来"酸
2009
年引
入国内关于药物相关颌骨坏死的研究对象都是肿瘤
患者
［
1
］
,目前缺少老年骨质疏松患者拔牙后发生
9
来"酸相关颌骨坏死的前瞻性临床观
，
本研
究期望能为使用
9
来"酸的老年骨质疏松患者的拔
牙治疗
。
1.
资料与方法
1
.1
临床资料
收集
2013
年
1
月
~2018
年
1
月在首都医科大学附属北京安贞医院内分泌科的诊
断为骨质疏松需要拔牙的老年患者
79
人
，
其中
45
例使用
9
来"酸（
密固达
）
治疗的患者为试验组
，
年
龄
60-83
岁
，
平均
（
74±7
）
岁
。
男性
17
人
，
女性
28
人
。
试验组
9
来"酸至少静脉滴注
1
次以上
，
疗程未完的患者每年持续治疗
。
密固达的成品药
100ml
液体中含
5sg
9
来"酸
，
常规每年使用一
次
，
使用年后停药
。
用药年
，
大
累积剂量
15mg
。
用药一年
（
即
5mg
啲有
10
例
，
用
药两年
（
即
1
0mg
）
的有
13
，
用药
3
年
（
即15mg
）
的
有
22
。对
为
用密固达的
34
老年骨质
疏松拔牙患者
，
年龄
60~87
岁
，
平均
（
74.6±5.7
）
岁
。
男性
9
,
性
25
人
。
对
患者口服
奇
D
和骨化三醇
。
1.2
纳入标准和排除标准
1.2.1
纳入标准
年龄超过
60岁的骨质疏松
患者
，
使用
9
来"酸（
密固达
）
一年以上
，
每次
5mg
（
100ml
）
静脉滴注
1
次
，
滴注时间至少
15min
以上
。
骨质疏松
医学
发性骨质疏
松症诊治指南
［
2
］
，
测定骨密度降低程度!
2.5
个标
准差
。
1.2.2
排除标准⑴长期
（
＞3
月
）
服用其它双
•270-
"酸盐类药物
；
（
2
）
患有其它的骨代谢疾病
；
（
3
）
全
有
牙
（
4
）
有颌骨
疗
（
5
）
肿瘤
、
高钙血症或者
Paget's
（
变形性骨
）
病
；
（
6
）
服
用抗凝药物
。
1.3
评价指标
包括软组织创面愈合
、
骨组织
影像学检查术后疼痛情况及有无感染四方面
。软
组织创面愈合分为
：
A
软组织完全覆盖骨面
，无红
肿等慢性炎症表现
；
B
软组织不能完全覆盖骨面
，
无红肿等慢性炎症表现
；
C
软织不能完全覆盖骨
面
，
仍有红肿
、
流脓等慢性炎症表现
。
骨组织曲面
层片影像为
：
A
牙槽窝轮廓清晰
，
拔牙窝内骨
密度较周围骨密度低
；
B
牙槽窝轮廓不清
，
牙窝
内骨密度与周围骨密度一致
；
C
牙槽窝轮廓不清
，
拔牙窝内骨密度与周围骨密度不一致
；
D
出现死
骨
。
疼痛
记录采用国际疼痛视觉模拟评分
法
（Visual
Analogue
Scale/Score
,
简称
VAS
）
具体
描述
。
1.4
评价方法和质量控制
1.4.1
患者情况记录由接诊医生记录患者全
身状况
，
包括年
性别
；
高血压
、
心脏病和糖尿
病的病史
；
吸烟或饮酒生活习惯
；
口腔内修复体和
牙周
的患牙的牙位和患牙牙周情
况
。
牙周
包括
：
松动度
、
牙周袋深度
PD
和牙
龈出血指数BI
。
由负责统计的医生对数据进行整
理
。
内
医生记录
告骨折事
件
，
每
3
做骨
检测
，
每年做骨密
检测
。
1.4.2
拔牙干预由同一位口腔颌面外科医师
完成所有拔牙
，
，
用
的
的
牙
入牙窝
，
切断牙周
压牙骨
，
牙齿松动后用牙
除
；
遇多根牙时先用高速涡轮机分根
，
再实施上述
拔牙
，
牙
后
，
牙窝
液充
盈
，
无菌纱布压迫
30
分钟
。
所有患者都未采用敲
击方法牙
，
牙窝都
合
。
1.4.3
抗生素和漱口水使用术前术后给予抗
生素和漱口水
。
术前
3
天和术后
3
天给予抗生素和
漱口水
（
拔牙
24h
后刷牙
、
漱口
）
。
头孑包地尼胶囊口
CHINESE
JOURNAL
OF
GERIATRIC
DENTISTRY
SEPTEMBER
2020
VOL.18
NO.5
中华老年口腔医学杂志
2020
年
9
月第
18
卷第
5
期
服
，
每次
0
・
1
（
,
一日
3
次
；
替硝
D
片口服
，
每次
合
，
痿道口针眼大小按压有脓性分泌物
。
1
（
,
一日
1
次
；
复方氯已定含漱液漱口
，
每次
2.3
BRONJ
相关因素分析
以出现
BRONJ
10ml
,
早晚刷牙后含漱
。
1
・
4
・
4
软组织愈合
分别于拔牙术后
1
周
、
术
为阳性指标
，
做
logistic
回归分析结果表明患者年
龄
、
性别
；
高血压
、
心脏病
、
糖尿病吸烟
、
饮酒牙
后
10
周和术后
6
月观察并记录拔牙窝软组织愈合
情况
。
位牙感染牙
、
牙周袋深度
PD
和牙龈出血
数
BI
骨
发生显著相
。继而以
10
周组
C
为阳性指标做
logistic
回归分析
，
以上
1
・
4
・
5
骨影像检查
分别于术后
1
周
、
术后
10
周和术后
6
月
，
由同一放射科技师采用相同参
数对患者行拔牙窝曲面断层片骨影像检查以确定骨
因素与
C
指标之间无显著相关性
。
两组患牙情况
按照前牙和后牙
，
上牙和
牙
，
感染牙和非感染牙
组织愈合情况
。
1
・
4
・
6
疼
数
分别于牙拔除术后
1
天
、
术
后
1
周和术后
4
周记录患者疼痛指数
VAS
。
做分
，
无统计学差异
。
2.4
软组织愈合
术后即刻
，
试验组和对照组
拔牙窝表面为血液充盈
。
术后
1
周
，
对照组拔牙窝
1
・
5
设备和器械高速涡轮机
（
西诺德
，
德国
）
，
拔牙器械
（
瑞典
）
,
口腔曲面断层片机
（
普兰梅
，
表面较平坦
，
基本为牙龈黏膜覆盖
，
拔牙窝周无红
肿等现象
。
试验组有
10
例拔牙窝未完全充满肉芽
，
芬兰
）
。
1
・
6
统计方法
对两组患者的软组织愈合指
标
、
骨组织愈合
（
即骨曲面断层片影像
）
指标和
VAS
拔牙窝口轻微红肿
。
术后
10
周
，
试验组有
5
例拔
牙窝骨面尚少量暴露
，
软组织未完全覆盖
，
牙龈黏
膜红肿
、
流脓等炎症表现
（
图
1
）
；
对照组多数拔牙
窝软组织表面平坦
，
牙龈黏膜覆盖
（
图
2
）
。
术后
值进行检验
。
采用
logistic
回归分析两组患者的
别
、
、
、
、
和
6
个月
，
两组拔牙窝表面大多数完全
牙龈黏膜覆
盖
，
试验组有
1
例牙龈上按可见一针眼大小的痿
牙周
、
复
和
牙
软组织和骨组织观察
CD
相
。
2
・结果
道少量溢脓
，
黏膜
红肿
。
2
・
1
患牙情况
试验组
45
例患者中
，
前牙
（
单
根
）
和后牙
（
多根
）
分别为
19
例
/26
例
，
上颌和下颌
分别为
20
例
/25
例
；
对照组
34
例患者中前牙
（
单
根
）
和后牙
（
多根
）
分别为
17
例
/17
例
；
上颌和下颌
分别为
20
例
/14
例
。
试验组牙松动度
I
度及以上
图
1
拔牙后
10
周试验组
图
2
拔牙后
10
周对照组
软组织未能完全覆盖
软组织表面平坦
，
牙龈
和牙龈
BI
数
于
于
2
数分
11
数分
12
/7
例
。
黏膜覆盖
/11
例
，
对照组牙松动度
I
度及以上和牙龈
BI
出
2.5
骨组织愈合
观察术后即刻
、
术后
1
周试
血指数于等于
2
验组及对照组曲面断层片上均可见清晰拔牙创轮
廓
；
术后
10
周
，
对照组曲面断层片影像为牙槽窝
2.2
BRONJ
患者情况
试验组出现
1
例
I
期
骨坏死患者
，
该患者
83
岁
，女性
，
有吸烟和饮酒
习惯
，
有高血压病
，
无冠心病
、
无糖尿病
。
用药
3
廓清
，
拔牙窝骨密
周围骨密一致
，
新形
成
骨小梁和邻近未受创伤区的骨小梁相连接
，
并
，
1
。
复
牙
，
患牙
，
使两者变得不可区
（
图
3
）
；
而试验组
10
例牙槽窝
一
牙
，
牙
3mm
，
BI
数
0
，
，
，
，
PD
廓清晰
，
牙窝骨密
周
围
骨密
明显
同
牙
次用
4
。
相关性骨坏
（
如图
4
）
；
术后
6
个月
：
对照组拔牙窝与周围骨组
织密度较接近
；
试验组有
5
例拔牙窝轮廓清楚
，
骨
牙窝软组织一
未完全愈合
，
2
后复查
观
，
断
密度较周围骨组织密度不同，
有拔牙窝骨密度低
，
死
（
BRONJ
）
I
期
。
应用复方氯已定漱口
1
周并定期
牙后第五软组织痿道仍未完全愈
也有骨质密度低和骨质密度高的混合出现
，
为成骨
表
。
・271
・
中华老年口腔医学杂志
2020
年
9
月第
18
卷第
5
期
CHINESE
JOURNAL
OF
GERIATRIC
DENTISTRY
SEPTEMBER
2020
VOL.18
NO.5
抑制恶性肿瘤骨转移和防治骨质疏松的作用
，我国
2009
年引入后多用于治疗癌症骨转移
、
骨质疏松
和
Paget's
病⑶
。
文献统计
［
4
5
］
，
骨质疏松的患者使
<
图
3
拔牙后
10
周对照组
曲面断层片显示拔牙窝骨
密度与周围骨密度一致
图
4
拔牙后
10
周试验组
牙槽窝轮廓清晰
用
骨折发生率
40
〜
70%
，
髓骨
骨折发生率
20
〜
50%
，
非脊椎类骨折
15
〜
39%
，
大
患者生活质量
。
fgh
酸是高极性的药物
，
较
2.6
愈合指标的统计分析采用卡方检验分
，
与骨有
和
，
在骨组织
析
，
试验组和对照组拔牙窝软组织的愈合数据
，
二
长
，
可存留数年之久
，
而颌骨受药物影响的时间可
者在术后
1
周
、
术后
10
周具有统计学差异
。
拔牙
后
1
周和
10
周使用
fgh
酸骨质疏松患者拔牙窝
软组织愈合都较不使用
fgh
酸的骨质疏松患者
软组织愈合差
，
但是在拔牙后
6
个月两组无差异
（
表
1）
。
表
！
使用或不使用
4
来
6
酸骨质疏松患者拔牙后软组织的愈合情况
术后
1
周
术后
10
周
术后
6
月
15.985
13.99
1.55
P
<0.001
+
0.001
0.$13
试验组和对照组拔牙窝骨影像数据统计结果显
示
，
试验组术后
10
周和
6
月骨影像表现为拔牙窝
骨密度与周围骨密度的不一致
，
即
C
指标出现
。
术后
10
周和术后
6
月试验组比对照组骨影像差
，
具有统计学异
（
表
2
）。
表
2
使用或不使用
4
来
6
酸骨质疏松患者拔牙后骨影像
术后
10
周
术后
6
个月
玄
31.103
17.631
P
<0.001<0.001
试验组和对照组拔牙后
VAS
值的统计结果显
示
，
在各个
两组的
VAS
有统计学差
异
。
使用
fgh
酸骨质疏松患者拔牙后的疼痛状况
和
使用的骨质疏松患者拔牙后的
无差异
（
表
3
）。
表
3
使用或不使用
4
来
6
酸骨质疏松患者
VAS
术后
1
天
术后
1
周
术后
4
周
7.$51
2.348
P
0.0$1
0.8$9
0.410
3
■
讨论
fgh
酸是一种强效含氮双
h
酸盐
，
其咪
f
环
上含有两个氮原子
，
是
用较强的双
h
酸
盐
，
骨
致的骨
，
具有
・272・
能更久
。
表明与身体其他骨骼相比
［
6
<
7
］
,
骨的
，
有
计
［
4
］
，
后
影
响骨质的时间阿伦
h
酸
10
年
，
利赛
h
酸
7
年
，
f
来
h
酸
6
年
，
而对于颌骨
，
骨质受影响的时间应该
更长
。
近年来
，
美国牙医联合会
［
5
］
（
AmericanDental
Association
ADA
）
提出建议不停药进行拔牙手术
，
也是因为药物的沉积用，
并不避免副用
BRONJ
的发生
。
3
・
1
骨质疏松患者使用
fgh
酸后拔牙窝
BRONJ
的发生率低
2003
年最早有文献报道双
h
酸盐相关骨坏死
（
BRONJ
）
⑻，
其后关例报道
愈来愈多
。
BRONJ
的定义是有双磷酸盐药物治疗
史，
口腔内出现暴露的死骨超过
8
周
，
且头颈部区
域无放射治疗史
。
较多研究认为
BRONJ
的发生与
所使用双
h
酸盐的
、
累积剂量
、
用药方式及时
间长短有关
，
含氮双
h
酸盐比不含氮双
h
酸盐
、
静
脉用
口服用药更易发生颌骨坏死⑼
。
近年有学
者对
255
名肿瘤患者使用
fgh
酸前拔牙和使用
f
来
h
酸后拔牙
BRONJ
发生率进行
6
年临床观察
，
表
如果不采用预
措施
，
使用
fgh
酸后拔
牙患者的
BRONJ
［
10
］
。
数
者认为
fgh
酸使用后
BRONJ
发生率高
，
骨质疏松患者
也一样
。
但是本研究预测骨质疏松患者
fgh
酸相
关
BRONJ
发生率较癌症患者可能低
。
首先
，
与肿
患者比较
，
老
骨质疏松患者全
好
；
其
次骨质疏松患者
累积剂量低
，
如本研究中使用
的注射用
fgh
酸
（
商品名密固达
）
，
100ml
液体中
含
5mg
fgh
酸
，
试验组最长服用时间是三年
，
最
累积剂量是
15mg
o
此种双
h
酸盐的
用剂
量
，
癌症患者使用远大于骨质疏松患者
，
癌症患者
是每月输
4mg
,
或每季度输
4mg
,
连续使用三年
。
所以肿瘤患者三年最大累积剂量可以达到
144mg
o
本研究结果发现
，
45
例试验组患者中只有
1
例发
CHINESE
JOURNAL
OF
GERIATRIC
DENTISTRY
SEPTEMBER
2020
VOL.18
NO.5
中华老年口腔医学杂志
2020
年
9
月第
18
卷第
5
期
生轻度的骨坏死
，
这与我们的预测一致
，
也与近期
了中性粒细胞
、
巨噬细胞和原始破骨细胞迁移聚
集
，
抑制了肉芽组织形成和组织愈合
。
破骨细胞和
发表的综述总结的结论一致
［
11
］
,肿瘤患者双磷酸盐
类药物使用后骨坏死的发病率是
1%~15%
；
老年
骨细胞的衡破坏导致骨坏死
，
同时释放出来的
双磷酸盐抑制黏膜角化细胞的增殖导致死骨暴露
［
II
］
O
骨质疏松患者双
S
酸盐类药物使用后骨坏死的发病
率仅为十万分之一到万分之一
；
普通人群骨坏死的
本研究中骨质疏松患者的
BRONJ
发生率低
，
可能
是因为骨质疏松患者全身状况好
，
抗生素和漱口水
发生率则低于十万分之一
。
3.2
骨质疏松患者使用
CdS
酸拔牙后出现
的使用降低了局部炎症程度
，
而骨质疏松患者双
S
BRONJ
的相关危险因素
logistic
回归分析
，
表明
用药次数
，
首次用药距拔牙的时间
；
患者的全身状
酸盐的药物应用剂量和累积药量又远远低于癌症
患者
，
导致
释放的双
S
酸盐很少
。
但是
，
释放
况年龄
、
性别
、
BMI
指数和吸烟
、
饮酒习惯和口
生与骨坏死指标之间没有明显相关
。
可能是
的双
S
酸盐也使得骨组织愈合差和软组织愈合慢
，
软组织愈合慢的原因可能是双
S
酸盐抑制血管形
因为试验组例数有限
，
BRONJ
发生率低
，
未能发
现有相关因素
。
到骨坏死的危险因素
，
肉芽形
组
的
黏膜角
增殖
险
，
牙
骨为全身骨
的
使
生
，
的
试
的
，
3.4
拔牙干预本研究采用的是不停药
，
同时
拔牙
预
组内有
的
颌
3.3
骨质疏松患者使用
CdS
酸后拔牙窝愈合
破骨细胞的活动造成不断的破坏和吸收
，
和成骨细
牙
骨
的
能力
。
拔牙窝的完全修复
，
平均所需时间为
2.5~
家参与处理可能出现的各种并发症
。
BRONJ
的发
生通常与牙
手有关
，
如拔牙或者牙突
修整
；
与牙手术相关
，
如牙冠延
报告
［
I2
'
I3
］
；
内也有病
或者龈下
刮治术
；
甚至无口腔治疗史却出现
BRONJ
的病例
3.0
个月⑴
。
本研究研究对象为老年骨质疏松患者,
牙
骨
时间
拔牙后
"
10
周和
6
月
，
拍曲面断层片记录骨的愈合
，
临床
观察记录软组织愈合
。
拔牙术后
10
周显示两组软
度牙周炎的骨质疏
是出现
松患者使用
后
无
BRONJ
［
I4
#
。
可以解释为
CdS
酸会干扰破骨细胞
胞内通道
，
导致骨坏死发生
，
抑制成骨细胞
，
骨生
能力下降
，
微骨
能
颌骨
的骨
，
组的愈合指标有
，
但是后
6
月两组组织
没有
，
明试
组的
组
拔牙
是体内
一通过牙
直接暴露于
牙
病
牙
炎
牙
。
试
组拔牙
的
10
周和
6
月骨影像结
发现,
常
响牙
骨
如
能
，
拔牙窝骨密度有减低的表现
，
甚至有骨质密度
低骨质度高的混出现
，
总体表现为拔牙内
存在微骨折
，
同时骨
可能发
展为骨坏死
。
虽然有不拔牙就出现
BRONJ
的情
骨密度与周围骨密度的不一致
。
通过对软硬组织愈
合观察指标的统计
，
我们发现骨质疏松患者使用
C
，
现
的
是
BRONJ
是与患者的拔牙或者牙
槽骨的手术有关的
［
II
］
，
完全没有手
颌骨骨坏死
而出现的
来
S
酸后拔牙的骨组
，
并且软组
合
慢
。
说明双磷酸盐在颌骨内的沉积对颌骨骨愈合质
3.5
口腔预防措施的重要性
2009
年美国口腔
颌面外科协会将
BRONJ
分为
5
期
［
I5
#
，
险期
：
使
用双
S
酸盐类药物的患者无暴露坏死骨
；
0
期
：
没有暴露坏死骨
，
有
症
症或
量是有
响的
，
没有
BRONJ
症状的颌骨同
康
，
颌骨修复能力下降
。
健
BRONJ
的发病机制可以描述为以下过程
：
双
磷酸盐服用后会沉积在修复改建频繁的颌骨内
，
可
放
并有
肿
改
；
I
期
：
有暴露坏死骨
，
无明显
症
；
"
期
：
病局
牙骨内
，
死骨暴露
以直接损害骨组
导致微小的骨损害或骨裂
隙
，
而破骨细胞功能受到抑制无法修复微型骨损
害
。
拔牙后牙周组
会产生炎
症
，
或
内
管形
因子
，
继而
M
#
期
：
病
出牙骨围
，
死骨出现
：
一列炎症反应
，
使得组降解蛋白酶可以促进双
S
酸盐牙槽骨的释放
，
抑制了血管形成并延误
痛
、
感染
，
并至少有
I
种下述表现
，
如病理性骨
，
骨质
解
坏延
至下颌骨下
或
•273-
中华老年口腔医学杂志
2020
年
9
月第
18
卷第
5
期
CHINESE
JOURNAL
OF
GERIATRIC
DENTISTRY
SEPTEMBER
2020
VOL.18
NO.5
上颌窦
。
本研究中只有
1
例试验组骨质疏松患者拔
牙后出现
BRONJ
的
I
期
，
与拔牙遵循微创原则
，
ment
of
osteoporosis[J]
.
Eur
J
Rheumatol
,
2017,
4(1)
：
46-56
[5]
Robert
A
,
Ghada
E
,
Deborah
E
.
Managing
Osteoporosis
Pa
tients
after
Long-Term
Bisphosphonate
Treatment
Report
of
使用抗生素控制感染有关
a
Task
Force
of
the
American
Society
for
Bone
and
Mineral
Research[J]
.
J
Bone
Miner
Res,
2016,
31(10)
：
1910
双
P
酸盐引起的骨质改变遍及整个骨骼系统
，
从本研究结果可以看出
，
未现
BRONJ
症状的颌骨
可能同样不健康
。
总之
，
应做好早期预防
，
使用
W
[6]
[7]
，
，
.
骨
药
骨
的
[J].
中
华老年口腔医学杂志
，
2018,
16(3)
：
180-185
•
及
改性技术在组织工程学及口
来P
酸前
，
做好用药前的口腔准备才
施
。
所以本
腔
的研究
[J].
中
老年口腔
,
2017,
15(2)
：
组建议使用
WXP
酸之前
口腔
113-116
预防性治疗
；
拔牙遵循微创的原则
，
使用抗生素控
制感染
。
4.
结论
[8]
Marx
R
E.
Pamidronate
(Aredia)
and
zoledronate
(Zometa)
induced
avascular
necrosis
of
the
jaws
：
a
growing
epidemic
[J].
J
Oral
Maxillofac
Surg,
2003,
61(9)
：
1115-1117
[9]
Mavrokokki
T,
Cheng
A
,
Stein
B,
et
al.
Nature
and
frequency
of
bisphosphonate-associated
osteonecrosis
of
the
jaws
in
Australia
[J].
J
Oral
Maxillofac
Surg,
2007,
65(3)
：
415-423
使用
WXP
酸的老年骨质疏松患者拔牙后骨组
织愈
差
，
软组织愈
。
为减低骨
循微创的原则
，
使用抗生素控制感染
。
[10]
Coello-Suanzes
JA,
Rollon-Ugalde
V,
Castano-Seiquer
A,
et
al.
Preventive
dental
management
of
osteonecrosis
of
the
，
建
议使用
WXP
酸之前先行口腔预防性治疗
；
拔牙遵
感牙
jaws
related
to
zoledronic
acid
treatment
[J]
.
Oral
Diseases,
2018,
24
(6)
：
1029-1036
[11]
Khan
AA,
Morrison
A,
Hanley
DA,
et
al.
Diagnosis
and
management
of
osteonecrosis
of
the
jaw
：
a
systematic
review
and
international
consensus
[J]
.
J
Bone
Miner
Res,
2015,
30
的
参考文献
[1]
Andrew
L,
Himelstein,
Jared
C
Foster,
et
al.
Effect
of
Longer-
Interval
vs
Standard
Dosing
of
Zoledronic
Acid
on
Skeletal
Events
in
Patients
With
Bone
Metastases
[J]
. The
Journal
of
the
American
Medical
Association
,
2017,
317(1)
：
48-58
(1)
：
3-23
[12]
Landesberg
R,
Wilson
T,
Grbic
JT.
Bisphosphonate
associ
ated
osteonecrosis
of
the
jaw
：
conclusions
based
on
an
analy
sis
of
case
series[J].
Dent
Today,
2006,
25(8)
：
52-57
[13]
Treister
N,
Woo
SB.
Images
in
clinical
medicine.
Bisphos
phonate-associated
osteonecrosis
of
the
j
aw[J]
.
N
Engl
J
Med,
2006,
355(22)
：
2348
[2]
中华医学会骨质疏松和骨矿盐疾病分会.原发性骨质疏松症诊
治指南
(2011
年
)
[J]?
中华骨质疏松和骨矿盐疾病杂志
，
2011,
[14]
陈菊仙，
郭雪华
，
阮
宏
，
等
•
W
来麟酸并发的上颌骨坏死
2
例报告
[J].
口腔颌面外科杂志
，
2012
,
22(5)
：
378-379
4(1)
：
2-17
⑶
崔
莹
，
冯正平.抗骨质疏松药物的研究进展
[J]
•
中国骨质疏
[15]
American
Association
of
Oral
and
Maxillofacial
Surgeons
po
sition
paper
on
bisphosphonate-
related
osteonecrosis
of
the
松杂志
，
2015
,
21(3)
：
367-371
[4]
Sozen
T,
Ozisik
L,
Basaran
NC.
An
overview
and
manage
jaws[J].
J
Oral
Maxillofac
Surg,
2007,
65(3)
：
369-376
(
期
2020-01-26)
《
口腔颌面
修复学杂志
》
关
于投稿
的
声明
近期有作者反映有网站冒用本刊刊号在线收稿和收取费用
，
使作者权益受到侵犯。
为维护广大作者和读者的权益
，
维
护
《
口腔颌面修复学杂志
》
的声誉
，
防止非法网站假冒本刊诱导作者投稿
、
骗取相关费用
，
非法获利
，
《
口腔颌面修复学
杂志
》
编辑部郑重声明
，
本刊仅有一个网址
(
网址
：
)
投稿
$
本刊未委托任何中介帮助接收投稿
$
现将
《
口腔颌面修复学杂志
》
的在线投稿网址
、
投稿邮箱
、
电话等公布如下
，
请广大作者加以甄别
。
网址
http
：
//
投稿邮箱
：
*****************
电话
：
010
—
66936254
(
《
口腔颌
修复
》
编辑部
)
・
274
・
发布评论