2024年4月20日发(作者：)

本专利涉及光学活性化合物如芳基烷基胺的外消旋化。更具体地说，本专利涉及芳胺

基烷醇的外消旋化，例如d-麻黄碱和相关化合物“外消旋混合物的分离”专利，详细描述

了麻黄碱在医学领域的重要性，特别是生理活性的左旋麻黄碱与相对不活性的右旋麻黄碱

的区别。很明显，在麻黄碱及其类似物和相关化合物的分离中，将d形和所需的l形分开，

得到基本上纯的。由于d-型相对不活跃，特别是作为升压药物，经济上希望将d-型外消旋

化，即将其转化为外消旋d l或不活跃型，进而通过拆分从中分离出新鲜的l-麻黄碱。我们

都知道，l-麻黄碱→d-伪麻黄碱和d-麻黄碱→l-伪麻黄碱。可通过酸、酸卤化物、磷卤化

物等的作用达到平衡。d-麻黄碱→dl-麻黄碱，最近才提议。该工艺包括使用碱金属醇酸盐，

具有缺点。例如，发生副反应导致不需要的材料的形成，反应混合物变暗，随后发生广泛

的分解。从实际角度看，大量提纯的必要性以及由此产生的相对较低的产率（由于副反应

和在大多数情况下形成大量不需要的伪麻黄碱）是严重的缺点。此外，这一先前提出的过

程有一种趋势，即在反应过程中不断释放水，在转化过程中水的存在会加速分解。本专利

的主要目的是提供一种改进的麻黄碱及其相关化合物的外消旋化方法。随着下文的描述的

进行，本专利的其他目的将是显而易见的。发现碱金属和碱土金属的酰胺和氢化物是使麻

黄碱等光学活性化合物和相关化合物外消旋的有效手段。还发现外消旋所需的酰胺或氢化

物的量很小，使用酰胺时释放的氨气或使用氢化物时释放的氢气往往会阻止分解。进一步

发现，按照本方法进行的外消旋化基本上没有副反应，并且用稀酸简单地提取反应混合物

可得到几乎无色的外消旋盐溶液。还发现，在本改进工艺中，所形成的伪化合物的量很小，

并且该形式可通过将氢氯化物从乙醇中重结晶或通过将正常形式沉淀为下文所述的dl草酸

盐而容易地从所需dl外消旋混合物中分离。

以下示例将用于说明本专利。

例1:

在500毫升十氢萘中加入约50克d-麻黄碱, 蒸馏一小部分溶剂后除去所有的水。将

无水分反应混合物冷却至约200°C后。少量加入约7.5克细碎的胺。氨被释放出来，形成

了麻黄碱的可溶钠盐。然后将完全反应混合物（小心防潮）回流24小时，或直到移除并

转化为盐酸的试料显示没有明显的旋转，即显示反应是完全的。然后冷却反应混合物,并用

稍微过量的盐酸萃取。结晶盐，即外消旋dl-麻黄碱盐酸盐，可通过以通常方式蒸发酸溶液

（使用或不使用脱色木炭进行初步处理）获得。如果需要，外消旋混合物可通过几乎中和

酸溶液或用氢氧化铵提取，然后加入草酸铵后，作为不溶性的DL-草酸盐得到。此替代工

艺的滤液在加入碳酸钾后产生少量几乎纯的dl-伪麻黄碱。

例2：

根据实施例1的方法，将来自麻黄碱拆分的约10克右旋部分和约1克胺在干燥的二

丁基醚中回流约36小时。最终的酸萃取物仅显示出微量的旋转，并给出了令人满意的dl-

麻黄碱的产率。

例3：

本例遵循实施例1和实施例2的一般方法，但使用酰胺代替胺。研究表明，由于盐酰

胺的反应性更强，使用这种酰胺的分子比例不宜超过一个。d-基向dl-基的转换或外消旋的

条件在其它方面类似于上述示例1和2。

例4：

约7克d-麻黄碱溶解在干燥的十氢萘中，约2克50%氢化钠在煤油中的悬浮液，在

约170-200℃下添加。氢被释放，麻黄碱盐似乎形成。然后，将所述透明反应溶液回流约