2024年6月5日发(作者：)

堂壅壹　２０１５年２月　第２２卷第１期　

论著・　

Ａｎｔｉ—ＤＮＰ　ＩｇＥ联合ＤＮＦＢ诱导免疫性接触性　

荨麻疹小鼠模型的建立　

李润祥　，　冯承恩　，　梁碧华　，　田歆　，　朱慧兰　

（１．广州市皮肤病防治所，广东　广州　５１００９５；２．广东药学院，广东　广州　５１０２００）　

［摘要］　目的：利用抗一二硝基苯酚（ａｎｔｉ—ＤＮＰ）ＩｇＥ单克隆抗体和２，４一二硝基氟苯（ＤＮＦＢ）建立免疫　

性接触性荨麻疹小鼠模型。方法：将３６只ＢＡＬＢ／ｃ小鼠随机分成３组，每组１２只：造模组小鼠尾静脉　

注射ａｎｔｉ—ＤＮＰ　ＩｇＥ单克隆抗体，２４　ｈ后在小鼠双耳涂ＤＮＦＢ进行激发；单纯ＩｇＥ组仅注射ａｎｔｉ。ＤＮＰ　ＩｇＥ　

单克隆抗体，空白对照组小鼠注射生理盐水，均在２４　ｈ后在小鼠双耳涂生理盐水。观察小鼠在１４　ｄ内　

的风团、瘙痒、耳朵肿胀度情况，并检测血清中ＩｇＥ、ＩＬ一４、ＩＦＮ一　、组胺水平和皮肤病理。结果：造模组全　

部小鼠产生风团；与其它两组相比，造模组小鼠搔抓次数、耳朵肿胀度及组胺血清水平均明显升高　

（Ｐ值均＜０．０１），但三组间ＩｇＥ、ＩＬ－４、ＩＦＮ一　水平无明显差异（Ｐ＞０．０５）。结论：静脉注射ａｎｔｉ—ＤＮＰ　ＩｇＥ　

单克隆抗体联合外用ＤＮＦＢ可快速、可靠地建立免疫性接触性小鼠荨麻疹模型。　

［关键词］　免疫性接触性荨麻疹模型；小鼠；抗一二硝基苯酚ＩｇＥ单克隆抗体；二硝基氟苯　

［中图分类号］Ｒ７５８．２４　［文献标识码］Ａ　ＤＯＩ：１０．３９６９／ｊ．ｉｓｓｎ．１６７４—８４６８．２０１５．Ｏ１．００８　

Ａ　Ｍｏｕｓｅ　Ｍｏｄｅｌ　ｏｆ　Ｉｍｍｕｎｏｌｏｇｉｃａｌ　Ｃｏｎｔａｃｔ　Ｕｒｔｉｃａｒｉａ　ｂｙ　Ａｎｔｉ－ｄｉｎｉｔｒｏｐｈｅｎｏｌ　ＩｇＥ　Ｃｏｍｂｉｎｅｄ　

ｗｉｔｈ　２．４－ＤｉｎｉｔｒＯｎｕＯｒＯｂｅｎｚｅｎｅ　

ＬＩ　Ｒｕｎ—ｘｉａｎｇ　，ＦＥＮＧ　Ｃｈｅｎｇ—ｅｎ　，ＬＩＡＮＧ　ＢＩ－ｈｕａ　，ＴＩＡＮ　Ｘｉｎ　，ＺＨＵ　Ｈｕｉ－ｌａｎ。　

（１．Ｇｕａｎｇｚｈｏｕ　Ｉｎｓｔｉｔｕｔｅ　ｏｆ　Ｄｅｒｍａｔｏｌｏｇｙ　ａｎｄ　Ｖｅｎｅｒｏｌｏｇｙ，Ｇｕａｎｇｚｈｏｕ　５１００９５，Ｃｈｉｎａ；２．Ｇｕａｎｇ一　

如，　Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌ　Ｕｎｉｖｅ￣ｉｔｙ，Ｇｕａｎｇｚｈｏｕ　５　１　０２００，Ｃｈｉｎａ）　

Ｃｏｒｒｅｓｐｏｎｄｉｎｇ　ａｕｔｈｏｒ：ＺＨＵ　Ｈｕｉ　１ａｎ，Ｅ　ｍａｉｌ：ｚｈｌｈｕｉｌａｎ＠ｈｏｔｍａｉｌ．ｃｏｒｎ　

［Ａｂｓｔｒａｃｔ］　Ｏｂｊｅｃｔｉｖｅ：Ｔｏ　ｅｓｔａｂｌｉｓｈ　ａｎ　ａｎｉｍａｌ　ｍｏｄｅｌ　ｏｆ　ｉｍｍｕｎｏｌｏｇｉｃａｌ　ｃｏｎｔａｃｔ　ｕｒｔｉｃａｒｉａ　ｏｆ　ｍｉｃｅ．　

Ｍｅｔｈｏｄｓ：Ｔｈｉｒｔｙ－ｓｉｘ　ＢＡＬＢ／ｃ　ｍｉｃｅ　ｗｅｒｅ　ｒａｎｄｏｍｌｙ　ｄｉｖｉｄｅｄ　ｉｎｔｏ　３　ｇｒｏｕｐｓ．Ｔｈｅ　ｍｉｃｅ　ｏｆ　ｍｏｄｅｌ　ｇｒｏｕｐ　

ｗｅｒｅ　ｉｎｊｅｃｔｅｄ　ｗｉｔｈ　ａｎｔｉ．ｄｉｎｉｔｒｏｐｈｅｎｏｌ　ＩｇＥ　ｍｏｎｏｃｌｏｎａｌ　ａｎｔｉｂｏｄｙ　ｂｙ　ｔａｉｌ　ｖｅｉｎ．Ｔｈｅ　ｍｉｃｅ　ｏｆ　ｃｏｎｔｒｏｌ　

ｇｒｏｕｐｓ　ｗｅｒｅ　ｉ￣ｅｃｔｅｄ　ｗｉｔｈ　ａｎｔｉ・ｄｉｎｉｔｒｏｐｈｅｎｏｌ　ＩｇＥ　ｍｏｎｏｃｌｏｎａｌ　ａｎｔｉｂｏｄｙ　ｏｒ　ｎｏｒｍａｌ　ｓａｌｉｎｅ　ｂｙ　ｔａｉｌ　ｖｅｉｎ．　

Ａｆｔｅｒ　２４　ｈｏｕｒｓ，２，４一ｄｉｎｉｔｒｏｆｌｕｏｒｏｂｅｎｚｅｎｅ（ＤＮＦＢ）ｗａｓ　ｐａｉｎｔｅｄ　ｏｎ　ｔｈｅ　ｅａｒｓ　ｏｆ　ｍｏｄｅｌ　ｇｒｏｕｐ　ａｎｄ　

ｐｈｙｓｉｏｌｏｇｉｃａｌ　ｓａｌｉｎｅ　ｗａｓ　ｐａｉｎｔｅｄ　ｏｎ　ｔｈｅ　ｅａｒｓ　ｏｆ　ｃｏｎｔｒｏｌ　ｇｒｏｕｐｓ　ｒｅｓｐｅｃｔｉｖｅｌｙ．Ｍｉｃｅ　ｗｅｒｅ　ｏｂｓｅｒｖｅｄ　

ｗｉｔｈｉｎ　１４　ｄａｙｓ　ｏｆ　ｔｈｅ　ｗｈｅａｌ，ｐｒｕｒｉｔｕｓ，ｅａｒ　ｔｈｉｃｋｎｅｓｓ，ｓｅｒｕｍ　ｌｅｖｅｌｓ　ｏｆ　ＩｇＥ，ＩＬ＿４　ａｎｄ　ＩＦＮ－　，ｈｉｓｔａ－　

ｍｉｎｅ　ａｎｄ　ｓｋｉｎ　ｐａｔｈｏｌｏｇｙ．Ｒｅｓｕｌｔｓ：Ｗｈｅａｌｓ　ｗｅｒｅ　ｓｅｅｎ　ｏｎ　ｔｈｅ　ｍｉｃｅ　ｏｆ　ａｌｌ　ｏｆ　ｍｏｄｅ　ｇｒｏｕｐ．Ｃｏｍｐａｒｅｄ　

ｗｉｔｈ　ｃｏｎｔｒｏｌ　ｇｒｏｕｐｓ，ｓｃｒａｔｃｈｉｎｇ　ｎｕｍｂｅｒ，ｅａｒ　ｔｈｉｃｋｎｅｓｓ　ａｎｄ　ｓｅｒｕｍ　ｌｅｖｅｌｓ　ｏｆ　ｈｉｓｔａｍｉｎｅ　ｏｆ　ｔｈｅ　ｍｉｃｅ　ｏｆ　

ｍｏｄｅｌ　ｇｒｏｕｐ　ｗｅｒｅ　ｉｎｃｒｅａｓｅｄ　ｓｉｇｎｉｆｉｃａｎｔｌｙ（Ｐ＜０．０　１）．Ｈｏｗｅｖｅｒ，ｔｈｅｒｅ　ｗｅｒｅ　ｎｏ　ｄｉｆｆｅｒｅｎｃｅｓ　ｉｎ　ｓｅｒ—　

ａｍ　ｌｅｖｅｌｓ　ｏｆ　ＩｇＥ，ＩＬ＿４　ａｎｄ　ＩＦＮ一　ａｍｏｎｇ　３　ｇｒｏｕｐｓ（Ｐ＞０．０５）．Ｃｏｎｃｌｕｓｉｏｎ：Ａ　ｍｏｕｓｅ　ｍｏｄｅｌ　ｏｆ　

ｉｍｍｕｎｏｌｏｇｉｃａｌ　ｃｏｎｔａｃｔ　ｕｒｔｉｃａｒｉａ　ｗｏｕｌｄ　ｂｅ　ｑｕｉｃｋｌｙ　ａｎｄ　ｒｅｌｉａｂｌｙ　ｅｓｔａｂｌｉｓｈｅｄ　ｂｙ　ｉｎｄｕｃｔｉｏｎ　ｏｆ　ａｎｔｉ－－ｄｉｎｉ・・　

ｔｒｏｐｈｅｎｏｌ　ＩｇＥ　ｍｏｎｏｃｌｏｎａｌ　ａｎｔｉｂｏｄｙ　ａｎｄ　ＤＮＦＢ．　

［Ｋｅｙ　Ｗｏｒｄｓ］　Ｉｍｍｕｎｏｌｏｇｉｃａｌ　ｃｏｎｔａｃｔ　ｕｒｔｉｃａｒｉａ　ｍｏｄ；　Ｍｏｕｓｅ；　Ａｎｔｉ—ｄｉｎｉｔｒｏｐｈｅｎｏｌ　ＩｇＥ　ｍｏｎｏ—　

ｃｌｏｎａｌ　ａｎｔｉｂｏｄｙ：Ｄｉｎｉｔｒｏｆｌｕｏｒｏｂｅｎｚｅｎｅ　

基金项目：广东省自然科学基金（编号：￥２０１２０２００１１０７７）；广东省医学科研基金（编号：Ａ２０１３５４３）；广州市医药卫生科　

技项目（编号：２０１３１Ａ０１ｌ１２６）　

通信作者：朱慧兰，Ｅ—ｍａｉｌ：ｚｈｌｈｕｉＩａｎ＠ｈｏｔｍａｉｌ．ｃｏｎ　

２６　

荨麻疹是一种常见的变态反应性皮肤病，主　

要表现为风团和瘙痒，发病机制十分复杂，至今仍　

未完全清楚　］。目前供实验研究的荨麻疹动物　

模型大多数是模拟荨麻疹的单个发病环节，还没　

有与荨麻疹完全吻合的模型，也因此阻碍了治疗　

药物研究的发展，目前荨麻疹治疗效果并不十分　

理想。因此，建立荨麻疹动物模型对本病的进一　

步研究具有重要意义。　

ｌ材料与方法　

１．１实验动物　

３６只ＢＡＬＢ／ｃ小鼠，雌雄各半，体质量（２０±　

２）ｇ，购自南方医科大学实验动物中心，ＳＰＦ级，许可　

证号为ＳＣＸＫ（粤）２０１１—００１４。饲养于广东药学院　

屏障环境动物实验室内，室温（２２±２）℃，相对湿度　

（６０±２）％，喂食颗粒『生标准饲料，自由饮水和摄食。　

１．２主要仪器与试剂　

仪器：意大利ＳＥＡＣ公司生产的ＡＬＩＳＥＩ　

ＱＵＡＬＩＴＹ　ＳＹＳＴＥＭ全自动酶免仪。试剂：抗一二　

硝基苯酚（ａｎｔｉ—ｄｉｎｉｔｒｏｐｈｅｎｏｌ，ａｎｔｉ．ＤＮＰ）ＩｇＥ单克　

隆抗体（ＳＩＧＭＡ．ＡＬＤＲＩＣＨ，批号：Ｄ８４０６）；２，４一　

二硝基氟苯（２，４一Ｄｉｎｉｔｒｏ．１一ｌｆｕｏｒｏｂｅｎｚｅｎｅ；ＤＮＦＢ）　

（西亚试剂公司，批号：１０２９８２８）；ＩＬ一４检测试剂　

盒（Ｂｉｏｌｅｇｅｎｄ，批号：４３１１０７）；ＩＦＮ．　检测试剂盒　

（Ｂｉｏｌｅｇｅｎｄ，批号：４３０８０７）；ＩｇＥ检测试剂盒（Ｂｅｔｈ．　

ｙｌ，批号：Ｅ９９—１１５）；组胺检测试剂盒（Ｂｉｏｔａｎｇ，批　

号：Ｍ０８０６）。　

１．３动物模型的建立　

将小鼠随机分成３组，每组各１２只，每组预　

先背部去毛２　ｃｍ×３　ｃｍ，造模组和单纯ＩｇＥ组小　

鼠尾静脉注射１：５　０００　ａｎｔｉ．ＤＮＰ　ＩｇＥ单克隆抗体　

０．５　ｍＬ，空白对照组注射生理盐水０．５　ｍＬ，２４　ｈ　

后，在造模组小鼠左右耳涂０．１５％ＤＮＦＢ　５０　ＩｘＬ　

进行激发，单纯ＩｇＥ组和空白对照组涂生理盐水；　

随后放人小鼠透明观察笼。１４　ｄ后断头取血，分　

离血清，一２０℃保存。实验期间正常饮食。　

１．４观察指标　

①一般状况：每天观察记录小鼠精神、食量、　

睡眠等一般状况。②风团测定：尾静脉注射伊文　

斯蓝后采用自动定时拍照，每３０　ｍｉｎ拍摄一次，　

记录小鼠背部暴露部位风团数量、次数、大小及消　

Ｊ　Ｄｉａｇｎ　Ｔｈｅｒ　Ｄｅｒｍａｔｏ—Ｖｅｎｅｒｅｏｌ，Ｆｅｂ．２０１５　．　，　：！　

退时间。③小鼠搔抓行为：于激发前和激发后　

１　ｈ、１２　ｈ及以后每天ｌ０时持续拍摄小鼠活动　

１０　ｍｉｎ，录像回放，统计搔抓次数　］。④双侧耳廓　

肿胀度：于激发后１　ｈ、１２　ｈ、２４　ｈ、２　ｄ、３　ｄ、……、　

１４　ｄ以游标卡尺分别测定小鼠双侧耳廓的肿胀　

度，并绘制耳肿胀度与时间的时效曲线图。⑤组　

织病理：取风团处皮肤制石腊切片，ＨＥ染色后显　

微镜下观察皮肤组织病理改变。⑥血清ＩＬ一４、　

ＩＦＮ．　、ＩｇＥ、组胺检测：取小鼠血清用ＥＬＩＳＡ方法　

检测ＩＬ一４、ＩＦＮ一＾ｙ、ＩｇＥ、组胺水平，具体测定根据试　

剂盒说明书进行操作。　

１．５统计分析　

计量资料的数据结果以均数±标准差（面±Ｓ）　

表示，数据处理应用ＳＰＳＳ　１９．０统计软件，不同组　

间指标比较采用单因素方差分析（Ｏｎｅ．ｗａｙ　ＡＮＯ—　

ＶＡ），以Ｐ＜０．０５表示差异有统计学意义。　

２　结果　

２．１一般状况　

激发后，与单纯ＩｇＥ组、空白对照组相比，造　

模组小鼠２４　ｈ后精神状态变差，活动减少，毛色　

较为零乱，食量、排泄物、睡眠时间均明显减少，在　

第６天到第８天体重增长明显减缓甚至下降。单　

纯ＩｇＥ组与空白对照组均无明显改变。　

２．２风团情况　

造模组２４　ｈ后全部小鼠背部脱毛区相继出　

现数量不等的风团，尾静脉注射伊文斯兰后小鼠　

背部可以见到明显的蓝色斑，稍隆起。风团直径　

大小约０．１～０．５　ｅｍ，３～４　ｈ消退，但反复发作。　

单纯ＩｇＥ组与空白对照组均无风团出现（图１）。　

造模组小鼠的风团数量和次数在第３天达到高　

峰，后缓慢减少（图２）。　

２．３搔抓行为　

与单纯ＩｇＥ组及空白对照组比较，造模组小　

鼠在造模后的搔抓次数明显升高（Ｐ＜０．０１）。搔　

抓次数在造模后１　ｈ出现高峰。在第７天，造模　

组小鼠的搔抓次数出现另一个峰值（图３）。　

２．４耳朵肿胀度变化　

在耳部激发后，与空白对照组及单纯ＩｇＥ组　

比较，造模组小鼠耳朵肿胀度明显升高，而其余两　

组无明显变化。（图４）　

２８　

胺间差异均无统计学意义（Ｐ值均＞０．０５），具体　

见表１。　

表１　各组小鼠外周血的ＩｇＥ、ＩＬ一４、ＩＦＮ一　及组胺测定　

３　讨论　

荨麻疹发病机制复杂，造模十分困难。既往　

Ｌａｈｔｉ等以二甲亚砜或桂皮酸（ＣＡ）涂抹豚鼠耳　

廓，构建非免疫性接触性荨麻疹　；Ｌａｕｅｒｍａ等用　

偏苯三酸酐诱发ＢＡＬＢ／ｃ小鼠接触性荨麻疹，发　

现有免疫性接触性荨麻疹发生　Ｊ。其它荨麻疹　

动物模型的研究多采用注射组胺或建立被动皮肤　

过敏试验或建立Ｉ型变态反应模型，这些方法一　

般只能模仿荨麻疹的部分临床表现。以前我们实　

验组在研究三相过敏反应时偶然发现昆明小鼠背　

部出现风团样的皮损，考虑此反应可能会诱发荨　

麻疹，遂采用敏感性更高的ＢＡＬＢ／ｃ小鼠，用ａｎｔｉ—　

ＤＮＰ　ＩｇＥ单克隆抗体致敏并用ＤＮＦＢ激发来建立　

荨麻疹小鼠模型。　

本实验结果显示，利用ａｎｔｉ．ＤＮＰ　ＩｇＥ单克隆　

抗体致敏后用ＤＮＦＢ激发，可以诱发ＢＡＬＢ／ｃ小　

鼠出现风团、瘙痒等症状，符合荨麻疹临床特征；　

血清组胺水平升高，符合荨麻疹血液改变；病理显　

示风团处的真皮组织明显水肿，真皮胶原束间距　

离增宽，血管周围有稀疏炎症细胞浸润，符合荨麻　

疹的病理特征，但单纯用ａｎｔｉ．ＤＮＰ　ＩｇＥ单克隆抗　

体则无法诱导出风团、瘙痒，耳朵亦未见改变。本　

实验结果还显示，风团的发生次数及搔抓次数与　

三相过敏反应不一致。ａｎｔｉ—ＤＮＰ　ＩｇＥ诱导的皮肤　

三相过敏反应，在激发后１　ｈ、２４　ｈ和８　ｄ分别出　

现速发相、迟发相、超迟发相反应，本实验激发后　

耳朵出现三相反应，但风团的发生次数及搔抓次　

数均未见三相反应，仅搔抓次数在第７　ｄ时可见　

第二个峰值，但此峰值比第一峰值明显下降，而皮　

肤三相过敏反应中第７　ｄ时耳廓的肿胀度是逐步　

增多的Ｌｓ］。ＤＮＦＢ致敏后可产生ａｎｔｉ．ＤＮＰ．ＩｇＥ抗　

Ｊ　Ｄｉａｇｎ　Ｔｈｅｒ　Ｄｅｒｍａｔｏ—Ｖｅｎｅｒｅｏｌ，Ｆｅｂ．２０１５．Ｖｏ１．２２，Ｎｏ．１　

体　］，注射ａｎｔｉ—ＤＮＰ．ＩｇＥ抗体可引起皮肤肥大细　

胞被动致敏　。本实验结果提示，利用ａｎｔｉ－ＤＮＰ　

ＩｇＥ单克隆抗体致敏，并用ＤＮＦＢ激发，可以在　

ＢＡＬＢ／ｃ小鼠身上建立荨麻疹动物模型，但单纯　

利用ａｎｔｉ—ＤＮＰ　ＩｇＥ单克隆抗体则未能引起过敏反　

应。实验中造模组全部小鼠出现风团，由于风团　

出现在激发部位以外的地方，且是接触诱发，故本　

次荨麻疹的动物模型考虑为免疫性接触性荨麻疹　

动物模型。　

局部过敏会引起系统性反应，可引起荨麻疹、　

变态反应性接触性皮炎等，其与循环和神经系统　

有关，通过ＩｇＥ、ＩＦＮ—　、ＩＬ一４、组胺等起作用　。　

ＩＦＮ一　能够促进Ｔｈ０细胞向Ｔｈｌ细胞分化，ＩＬ一４　

能够促进Ｔｈ０细胞向Ｔｈ２细胞分化。同时ＩＬ一４　

对Ｔｈ０向Ｔｈｌ细胞分化具有抑制作用，ＩＦＮ一　对　

Ｔｈ０向Ｔｈ２细胞分化具有抑制作用　Ｊ。近来研究　

发现，变态反应性接触性皮炎中细胞因子表达呈　

双重模式，即在急性皮损中ＩＬ一４呈优势表达，而　

慢性皮损中ＩＦＮ一　呈优势表达，说明在急性皮损　

期以Ｔｈ２反应为主，慢性皮损期以Ｔｈｌ反应为　

主¨　。本实验结果显示造模组的外周血ＩｇＥ、ＩＬ一　

４、ＩＦＮ．＾ｙ水平略比对照组高，但差异无统计学意　

义（Ｐ＞０．０５），反应呈Ｔｈ０反应，而非Ｔｈｌ或Ｔｈ２　

为主反应。本实验采用类似ＡＣＤ的方法激发，但　

实验结果与ＡＣＤ的反应有所不同，呈现出ＴｈＯ反　

应，与慢性荨麻疹患者的Ｔｈｌ、Ｔｈ２变化类　

ｍ　

。　

综上所述，利用ａｎｔｉ．ＤＮＰ　ＩｇＥ单克隆抗体致　

敏并联合ＤＮＦＢ激发ＢＡＬＢ／ｃ小鼠可建立小鼠免　

疫性接触性荨麻疹动物模型，此模型的建立为荨　

麻疹的进一步研究打下了坚实的基础。　

［参考文献］　

［１］杨婧，梁碧华，李润祥，等．慢性自发性荨麻疹发病机　

制的研究进展［Ｊ］．皮肤性病诊疗学杂志，２０１２，１９　

（６）：３９３—３９５．　

［２］　Ｎ￣ｉｍａ　Ｈ，Ｃａｒｓｔｅｎｓ　Ｅ．Ｑｕａｎｔｉｔａｔｉｖｅ　ａｓｓｅｓｓｍｅｎｔ　ｏｆ　ｄｉｒｅｃｔ—　

ｅｄ　ｈｉｎｄ　ｌｉｍｂ　ｓｃｒａｔｃｈｉｎｇ　ｂｅｈａｖｉｏｒ　ａｓ　ａ　ｒｏｄｅｎｔ　ｉｔｃｈ　ｍｏｄｅｌ　

［Ｊ］．Ｊ　Ｎｅｕｒｏｓｃｉ　Ｍｅｔｈｏｄｓ，２００３，１２６（２）：１３７—１４３．　

（下转第３２页）　

３２　

Ｔｈｅｒ　Ｄｅｒｍａｔｏ．Ｖｅｎｅｒｅｏ１．Ｆｅｂ．２０１５．Ｖｏ１．２２，Ｎｏ．１　

中有４个位点（ｒｓｌＯ０４８１９、ｒｓ１３４３１５ｌ、ｒｓ１０８８９６７７、　

ｒｓ１４９５９６５）与银屑病具有明显相关性（Ｐ＜　

０．００１），进一步验证了ＩＬ－２３Ｒ　ＳＮＰ在不同人种中　

均与银屑病具有相关性，这些多态性的研究从遗　

传学角度证明了ＩＬ－２３可能与银屑病发病相关。　

但由于本实验样本量有限，ＩＬ－２３Ｒ基因多态　

性与汉族人银屑病间的确切相关性还需更大样本　

ｓｉｇｎａｌｉｎｇ　ｖｉａ　ＳＴＡＴ５　ｃｏｎｓｔｒａｉｎｓ　Ｔ　ｈｅｌｐｅｒ　１７　ｃｅｌｌ　ｇｅｎｅｒａ　

ｔｉｏｎ［Ｊ］．Ｉｍｍｕｎｉｔｙ，２００７，２６（３）：３７１—３８１．　

［５］Ｋｒｕｅｇｅｒ　ＧＧ，Ｌａｎｇｌｃｙ　ＲＧ，Ｌｅｏｎａｒｄｉ　Ｃ，ｅｔ　ａ１．Ａ　ｈｕｍａｎ　ｉｎ—　

ｔｅｒｌｅｕｋｉｎ一１２／２３　ｍｏｎｏｃｌｏｎａｌ　ａｎｔｉｂｏｄｙ　ｆｏ　ｔｈｅ　ｔｒｅａｔｍｅｎｔ　ｏｆ　

ｐｓｏｒｉａｓｉｓ［Ｊ］．Ｎ　Ｅｎｇｌ　Ｊ　Ｍｅｄ，２００７，３５６（６）：５８０—５９２．　

『６］Ｌｏｗｅｓ　ＭＡ，Ｋｉｋｕｃｈｉ　Ｔ，Ｆｕｅｎｔｅｓ—Ｄｕｃｕｌａｎ　Ｊ，ｅｔ　ａ１．Ｐｓｏｒｉａ—　

ｓｉｓ　ｖｕｌｇａｒｉｓ　ｌｅｓｉｏｎｓ　ｃｏｎｔａｉｎ　ｄｉｓｃｒｅｔｅ　ｐｏｐｕｌａｔｉｏｎｓ　ｏｆ　Ｔｈｌ　

ａｎｄ　ｒＩ’｝ｌｌ７　Ｔ　ｃｅｌｌｓ『Ｊ］．Ｊ　Ｉｎｖｅｓｔ　Ｄｅｒｍａｔｏｌ，２００８，１２８（５）：　

１２０７．１２１１．　

的进一步研究，且其具体致病的精确基因型还不明　

确，是这些单基因型非同源ＳＮＰ与疾病关联，还是　

共同的变异体连锁不平衡现象真正与银屑病相关　

『７］Ｉｖａｎｏｖ　ＩＩ，ＭｅＫｅｎｚｉｅ　ＢＳ，Ｚｈｏｕ　Ｌ，ｅｔ　ａ１．Ｔｈｅ　ｏｒｐｈａｎ　ｎｕ—　

ｃｌｅａｒ　ｒｅｃｅｐｔｏｒ　ＲＯＲｇａｍｍａｔ　ｄｉｒｅｃｔｓ　ｔｈｅ　ｄｉｆｆｅｒｅｎｔｉａｔｉｏｎ　ｐｒｏ—　

ｇｒａｍ　ｏｆ　ｐｒｏｉｎｆｌａｎｎｎａｔｏｙ　ＩｒＬ一１７＋Ｔ　ｈｅｌｐｅｒ　ｃｅｌｌｓ［Ｊ］．　

Ｃｅｌｌ，２００６，１２６（６）：１１２１—１１３３．　

还不得而知，这些问题尚有待进一步研究。　

［参考文献］　

Ｚｈａｎｇ　ＸＪ，Ｈｕａｎｇ　Ｗ，Ｙａｎｇ　Ｓ，ｅｔ　ａ１．Ｐｓｏｒｉａｓｉｓ　ｇｅｎｏｍｅ—　

ｗｉｄｅ　ａｓｓｏｃｉａｔｉｏｎ　ｓｔｕｄｙ　ｉｄｅｎｔｉｉｆｅｓ　ｓｕｓｃｅｐｔｉｂｉｌｉｔｙ　ｖａｒｉａｎｔｓ　

［８］Ｙｕ　Ｐ，Ｓｈｅｎ　Ｆ，Ｚｈａｎｇ　Ｘ，ｅｔ　ａ１．Ａｓｓｏｃｉａｔｉｏｎ　ｏｆ　ｓｉｎｇｌｅ　ｎｕｃｌｅ—　

ｏｔｉｄｅ　ｐｏｌｙｍｏｒｐｈｉｓｍｓ　ｏｆ　ＩＩ２３　Ｒ　ａｎｄ　ＩＬｌ７　ｗｉｔｈ　ｕｌｃｅｒａｔｉｖｅ　

ｃｏｌｉｔｉｓ　ｒｉｓｋ　ｉｎ　ａ　Ｃｈｉｎｅｓｅ　Ｈａｎ　ｐｏｐｕｌａｔｉｏｎ［Ｊ］．ＰＩｏＳ　Ｏｎｅ，　

２０１２，７（９）：ｅ４４３８０．　

ｗｉｔｈｉｎ　ＬＣＥ　ｇｅｎｅ　ｃｌｕｓｔｅｒ　ａｔ　ｌｑ２１［Ｊ］．Ｎａｔ　Ｇｅｎｅｔ，２００９，　

４１（２）：２０５—２１０．　

［９］Ｓａｆｒａｎｙ　Ｅ，Ｓｚｅｌｌ　Ｍ，Ｃｓｏｎｇｅｉ　Ｖ，ｅｔ　ａ１．Ｐｏｌｙｍｏｒｐｈｉｓｍｓ　ｏｆｔｈｅ　

ＩＬ２３Ｒ　ｇｅｎｅ　ａｒｅ　ａｓｓｏｃｉａｔｅｄ　ｗｉｔｈ　ｐｓｏｒｉａｓｉｓ　ｂｕｔ　ｎｏｔ　ｗｉｔｈ　ｉｍ—　

［２］　

Ｎａｉｒ　ＲＰ，Ｒｕｅｔｈｅｒ　Ａ，Ｓｔｕａｒｔ　ＰＥ，ｅｔ　ａ１．Ｐｏｌｙｍｏｒｐｈｉｓｍｓ　ｏｆ　

ｔｈｅ　ＩＬ１２Ｂ　ａｎｄ　ＩＬ２３Ｒ　ｇｅｎｅｓ　ａｒｅ　ａｓｓｏｃｉａｔｅｄ　ｗｉｔｈ　ｐｓｏｒｉａｓｉｓ　

ｍｕｎｏｇｌｏｂｕｌｉｎ　Ａ　ｎｅｐｈｒｏｐａｔｈｙ　ｉｎ　ａ　Ｈｕｎｇａｒｉａｎ　ｐｏｐｕｌａｔｉｏｎ　

『Ｊ］．Ｉｎｆｌａｍｍａｔｉｏｎ，２０１１，３４（６）：６０３—６０８．　

［Ｊ］．Ｊ　Ｉｎｖｅｓｔ　Ｄｅｒｍａｔｏｌ，２００８，１２８（７）：１６５３—１６６１．　

［３］　

赵辨．中国临床皮肤病学［Ｍ］．南京：江苏科学技术　

出版社，２０１０：１００８—１０２４．　

［１０］Ｙｉｐ　ＳＹ．Ｔｈｅ　ｐｒｅｖａｌｅｎｃｅ　ｏｆ　ｐｓｏｒｉａｓｉｓ　ｉｎ　ｔｈｅ　Ｍｏｎｇｏｌｏｉｄ　

ｒａｃｅ［Ｊ］．Ｊ　Ａｍ　Ａｃａｄ　Ｄｅｒｍａｔｏｌ，１９８４，１０（６）：９６５－９６８．　

［收稿日期］２０１４—１２—１７　

［修回日期］２０１５—０１—２３　

［４］　

Ｌａｕｒｅｎｃｅ　Ａ，Ｔａｔｏ　ＣＭ，Ｄａｖｉｄｓｏｎ　ＴＳ，ｅｔ　ａ１．Ｉｎｔｅｒｌｅｕｋｉｎ一２　

（上接第２８页）　

［３］　

Ｌａｈｔｉ　Ａ．Ｍａｉｂａｃｈ　ＨＩ．Ａｎ　ａｎｉｍａｌ　ｍｏｄｅｌ　ｆｏｒ　ｎｏｎｉｍｍｕｎｏ－　

［８］Ｔｏｇｉａｓ　Ａ．Ｓｙｓｔｅｍｉｃ　ｅｆｆｅｃｔｓ　ｏｆ　ｌｏｃａｌ　ａｌｌｅｒｇｉｃ　ｄｉｓｅａｓｅ［Ｊ］．Ｊ　

Ａｌｌｅｒｇｙ　Ｃｌｉｎ　Ｉｍｍｕｎｏｌ，２００４，１　１３（１　Ｓｕｐｐ１）：Ｓ８一Ｓ１４．　

ｌｏｇｉｃ　ｃｏｎｔａｃｔ　ｕｒｔｉｃａｒｉａ［Ｊ］．Ｔｏｘｉｃｏｌ　Ａｐｐｌ　Ｐｈａｒｍａｃｏｌ，　

１９８４，７６（２）：２１９－２２４．　

［９］　Ｆｅｔｔｅｒ　Ｍ，Ｌｕｑｕｉｎ　Ｅ，Ｓａｎｃｈｅｚ—Ｉｂａｒｒｏｌａ　Ａ，ｅｔ　ａ１．Ｓｅｃｒｅ—　

ｔｉｏｎ　ｏｆ　ｃｙｔｏｋｉｎｅｓ，ｈｉｓｔａｍｉｎｅ　ａｎｄ　ｌｅｕｋｏｔｒｉｅｎｅｓ　ｉｎ　ｃｈｒｏｎｉｃ　

［４］　

Ｌａｕｅｒｍａ　ＡＩ．Ｆｅｎｎ　Ｂ．Ｍａｉｂａｃｈ　ＨＩ．Ｔｒｉｍｅｌｌｉｔｉｃ　ａｎ—　

ｈｙｄｒｉｄｅ—ｓｅｎｓｉｔｉｖｅ　ｍｏｕｓｅ　ａｓ　ａｎ　ａｎｉｍａｌ　ｍｏｄｅｌ　ｆｏｒ　ｃｏｎｔａｃｔ　

ｕｒｔｉｃａｒｉａ［Ｊ］．Ｉｎｔ　Ａｒｃｈ　Ａｌｌｅｒｇｙ　Ｉｍｍｕｎｏｌ，２００２，１２９（３）：　

２５４．２６０．　

ｕｒｔｉｃａｒｉａ［Ｊ］．Ｊ　Ａｐｐｌ　Ｔｏｘｉｃｏｌ，１９９７，１７（６）：３５７—３６０．　

［５］　

Ｔａｈａｒａ　Ｅ，Ｓａｔｏｈ　Ｔ，Ｗａｔａｎａｂｅ　Ｃ，ｅｔ　ａ１．Ａ　ｔｈｉｒｄ—ｐｈａｓｅ　

［１０］李传应，王春，魏伟．白芍总苷对小鼠慢性皮炎一湿疹　

的治疗作用及其部分机制［Ｊ］．中国药理学通报．　

２００８，２４（１Ｏ）：１３６６—１３６９．　

ｃｕｔａｎｅｏｕｓ（ｖｅｒｙ　ｌａｔｅ　ｐｈａｓｅ）ｒｅｓｐｏｎｓｅ　ａｆｔｅｒ　ｅｌｉｃｉｔａｔｉｏｎ　

ｗｉｔｈ　ｄｉｎｉｔｒｏｆｌｕｏｒｏｂｅｎｚｅｎｅ　ｉｎ　ｐａｓｓｉｖｅｌｙ　ｏｒ　ａｃｔｉｖｅｌｙ　ｓｅｎｓｉ—　

ｔｉｚｅｄ　ｍｉｃｅ［Ｊ］．Ａｌｌｅｒｇｏｌ　Ｉｎｔ，１９９９，４８（４）：２６５—２７３．　

［６］　

Ｎａｔｓｕａｋｉ　Ｍ，Ｙａｎｏ　Ｎ，Ｙａｍａｙａ　Ｋ，ｅｔ　ａ１．Ｉｍｍｅｄｉａｔｅ　ｃｏｎ—　

［１１］赵晓岚，刘玉梅，罗静英，等．舌下含服粉尘螨滴剂对　

慢性荨麻疹患者外周血ＴＨ１／ＴＨ２细胞表达的影响　

［Ｊ］．皮肤性病诊疗学杂志，２０１３，２０（３）：１８４—１８６．　

［１２］Ｆｅｒｒｅｒ　Ｍ，Ｋａｐｌａｎ　ＡＰ．Ｃｈｒｏｎｉｃ　ｕｒｔｉｃａｒｉａ：ｗｈａｔ　ｉｓ　ｎｅｗ，　

ｗｈｅｒｅ　ａｒｅ　ｗｅ　ｈｅａｄｅｄ［Ｊ］．Ａｌｌｅｒｇｏｌ　Ｉｍｍｕｎｏｐａｔｈｏｌ　

（Ｍａｄｒ），２００７，３５（２）：５７—６１．　

ｔａｃｔ　ｈｙｐｅｒｓｅｎｓｉｔｉｖｉｔｙ　ｉｎｄｕｃｅｄ　ｂｙ　ｒｅｐｅａｔｅｄ　ｈａｐｔｅｎ　ｃｈａｌｌｅｎｇｅ　

ｉｎ　ｍｉｃｅ［Ｊ］．Ｃｏｎｔａｃｔ　Ｄｅｒｍａｔｉｔｉｓ，２０００，４３（５）：２６７—２７２．　

［７］　

Ｉｎａｇａｋｉ　Ｎ，Ｎａｇａｉ　Ｈ．Ａｎａｌｙｓｉｓ　ｏｆ　ｔｈｅ　ｍｅｃｈａｎｉｓｍ　ｆｏｒ　ｔｈｅ　

ｄｅｖｅｌｏｐｍｅｎｔ　ｏｆ　ａｌｌｅｒｇｉｃ　ｓｋｉｎ　ｉｎｆｌａｍｍａｔｉｏｎ　ａｎｄ　ｔｈｅ　ａｐｐｌｉ—　

ｃａｔｉｏｎ　ｆｏｒ　ｉｔｓ　ｔｒｅａｔｍｅｎｔ：ｍｏｕｓｅ　ｍｏｄｅｌｓ　ｆｏｒ　ｔｈｅ　ｄｅｖｅｌｏｐｍｅｎｔ　

［收稿日期］２０１４—１１—１２　

［修回日期］２０１５—０２—０２　

ｏｆ　ｒｅｍｅｄｉｅｓ　ｏｒｆ　ｈｕｍａｎ　ａｌｌｅｒｇｉｃ　ｄｅｒｍａｔｉｔｉｓ［Ｊ］．Ｊ　Ｐｈａｒｍａ—　

ｃｏｌ　Ｓｃｉ，２００９，１１０（３）：２５１—２５９．