2023年12月16日发(作者：)

ICH Q4B ICH区域内使用的药典正文的评估和建议

常见问题

Q4B专家工作组针对一些常见问题进行解答，以帮助Q4B指南及附录的使用者理解这些文件的使用方法和含义。

文件日期：2012年4月26日

目 录

1. 什么是PDG？ .......................................................................................................... 2

2. 什么是Q4B？ ........................................................................................................... 2

3. 为什么需要Q4B？ ................................................................................................... 2

4. 企业应如何使用Q4B附件？ .................................................................................. 3

5. 药监部门如何使用Q4B附件？ .............................................................................. 4

6. 什么时候可以使用Q4B附件？ .............................................................................. 4

7. 协调后的药典正文在ICH区域外的国家/区域可以互换吗？ ............................. 5

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1. 什么是PDG？

药典讨论组（PDG）组成于1989年，成员为EDQM/欧洲药典（EP）代表、美国药典（USP）代表、日本药典(JP)代表。其工作内容为统一药典中辅料各论和通论。在2001年，PDG欢迎WHO作为观察员。由于PDG并不是ICH的一部分，PDG一般是与ICH举办会议，向ICH委员会提供统一进度的报告。

PDG听取了各国和地区药品和辅料企业联合会的提议，以便选择通用分析方法和辅料各论，将其加入统一工作议程。为促进这种交流和协作，根据要求，PDG组织了由制药企业和辅料生产企业代表参加的听证会。PDG工作组在所有时间均保持为保护公众安全而要求的最高的科学一致性。

每部药典都是对国际统一项目负责。由三方协调药典起草的正文均在PDG第4阶段在各自相应的论坛上公开征求意见。请参见PDG的《工作程序》获取更多信息。参见有关的药典官网。

2. 什么是Q4B？

Q4B是ICH专家工作组（EWG）于2003年11月建立的指南。与ICH其它专家工作组一样，它由ICH三方的企业代表和药监人员，以及一些观察者组成。Q4B的主题是“ICH区域内使用的药典正文的评估和建议”。由Q4B评估过的正文内容作为PDG的初步统一结果。Q4B的目标是建议三部药典（EP JP和USP）中公布的内容可以等效互换。确认为可以互换的正文内容，可以由企业使用，由三方药监部门接受。可互换建议以系列专题附件形式公布在ICH官网上。

初始项目由ICH委员会批准，由ICH的Q6A质量标准指南中提到的10个通用章节组成，随后扩大到5个附加章节。其范围不包括任何辅料、原料药或药品各论。

药典协调(Q4A: PDG)的总体进度与互换性评估(Q4B EWG) 界定了现行ICH的Q4框架。

3.为什么需要Q4B？

制药行业的终极目标之一是有能力采用单一检验方法得到在各地区均被接受的分析数据。该检验方法可互换的目标还没有达到，公司不得不根据不同药典对同一项目进行多个检测。PDG对此问题的努力就是将JP,EP和USP协调。如果PDG统一文本在各药典中被直接采用，将可以实现互换。在现实中，由于各地区的要求不同，往往会对统一后的内容进行修订，以使其与各药典结合。因此，对于制药公司来说，将采用某一特定药典方法获得的数据进行评估，以得到结论其是否被另一地区所接受，或决定是否需要根据另一地区的药典要求重复检测。

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如果没有Q4B过程，制药公司将不得不调查不同药典之间的相似性或不同性，自己判断数据的可互换性。这种判断在提交注册资料前，是无法知道其能否能被药监当局接受的，因此公司要承担巨大的工作量和潜在的法规风险。

Q4B比较了PDG协调文本与各药典正式版本内容，基于药典内容与PDG协调文本的所有不同处做出了可互换性评估。作为Q4B评估的结果，每个专题附件指出了当附件在各地区实施时，各药监当局是否接受以及如何接受这些章节为可互换章节。

另外，Q4B的评估使PDG方便回想各地区要求，或不统一的内容，以使将来清除这些余留的不同之处成为可能。

4. 企业应如何使用Q4B附件？

Q4B附件的实施目的是避免企业进行重复的检测。制药厂只要遵守第2部分Q4B某个附件条件（如有），使用附件中所列出的药典章节，则可以保证在第4章节列出的国家/地区均可以被接受。在Q4B附件中的“可互换性”状态表示JP、EP或USP任一正式发行的正文均可在ICH地区内在进行药品注册/批准过程中相互替代。使用任何一种可替换的检验方法，化验员可以获得同样的接受或拒收结论，与使用哪一部药典方法无关。

Q4B附件指导企业注册和实施已协调的药典章节。附件第2部分包括Q4B可互换建议，可能包括对药典章节的特殊考虑。如果在附件第2部分没有列出任何需考虑的内容，则该章节的互换是无条件的。要注意的是，在附件第2章节中列出的任何条件并不代表对已包括在协调章节中细节引入附加要求，而是在药品注册时应详细说明这些条件，并包括进行检验时要使用这些已协调章节所需的信息。这些条件存在是因为药典正文中尚有未被协调的部分和/或在药典正文中有些细节未包括在内。

例如，在Q4B附件1（炽灼残渣/硫酸灰份通论）中，在第2.1章节中有一个条件说明除非在各论中另有说明，否则应论证样品重量是适当的，在申报文件中应包括样品重量和可接受标准。第二个条件说明马弗炉应适当校正以保证地区GMP要求。第一个条件在Q4B附件中是必须的，因为在药典通论中是没有这些内容的（样品重量和可接受标准）。第二个条件说明了在统一章节发布后，各药典章节中所余留的不同点（马弗炉校正）。

类似地，在Q4B附件5中列出（崩解度通论）的条件也是需要向药监当局在特定的剂型章节中提供未协调部分的说明，和必须包括在申报资料中的信息一起提交，以使该检验章节能被正确使用。

Q4B附件的第4章节包括关于药监当局在实施已协调章节过程中需要考虑的重要信息（通用信息和地区信息）。对于已有产品的注册，如果申报者或生产商变更其已有方法，转 3

而采用已实施的在附件第2部分Q4B评估过的药典内容，则应根据各地区药监当局已有的，对于依照药典变更进行变更的法规程序进行变更通知、变更申请和/或预批准申请。对于新申报，申报人或生产商应保证Q4B已评估过的药典正文在申报文件中正确引用，以使该检验章节能被正确使用。

需要注意的是，在第5部分中列出的所引用的药典目的只是提供Q4B统一章节评估历史环境。使用者应使用第2章节列出的药典章节的最新版本以保证持续的法规符合性。

5.药监部门如何使用Q4B附件？

药监当局认可将Q4B附件第2部分列出的作为可互换的前提是，所有JP、EP或USP章节已经由一个附件作为“可互换的”，可以在申报文件中或符合性测试中被引用，可以认为是相互等效的，并符合联合会中列出的所有条件细节。在ICH地区实施过程中需要特殊考虑的内容在附件4中列出。例如，对于美国，FDA可能要求公司论证所选用的方法是可接受的，并适用于特定物料或，与方法出处无关。

对于已有产品，如果需要进行变更以引用另一个可互换的药典方法，应根据地区药监部门对于根据药典变更而产生的变更的管理方法进行通知、变更和/或预批准。

— FDA：在年报中申明

— 欧盟：在年报中申明

— MHLW：通知药品食品安全局/评审和证书中心（PFSB/ELD）

6. 什么时候可以使用Q4B附件？

当一个附件在Q4B评估后进行实施（与区域法规实施进程结合），则表示该Q4B所包括的药典正文在ICH地区是可以互换的。此时，专题Q4B附件，连同对附件第3部分实施时间的一般考虑，会签发并公布在ICH官网上。实施时间表可能会在各地区有所不同。

在ICH官网上，每一附件，其在各地区实施的日期均已在以下参考文件中给出

— 欧盟：参见CHMP采用日期和生效日期

— MHLW：参见PFSB/ELD采用日期

— FDA：参见联邦注册上终稿行业指南公布日期

这些实施时间表表示利益相关人员可以开始将药典正文件作为可互换文件。

例如，Q4B附件1（炽灼残渣/硫酸灰分通论）的实施时间表如下

— 欧盟：由CHMP在2007年12月采用，签发EMEA/CHMP/ICH/222063/2006，生效日期2008年6月。

— MHLW：在2009年5月26日采用，通知编号PFSB/ELD N° 052 6002

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— FDA：联邦注册公布73卷35号，7576-9577页，2008年2月21日

一个ICH区域实施Q4B附件之后，在附件中被引用的官方药典正文在该地区可以互换。在Q4B专题附件第4部分中将会提供各法规区域通用和/或专用实施建议。

7.协调后的药典正文在ICH区域外的国家/区域可以互换吗？

ICH指南可以在ICH和非ICH国家药监部门和企业采用。ICH指南已由很多非ICH国家采用和实施。在使用ICH指南之前，所有受影响人员应确认其将要进行注册的国家的药监当局对指南的认可状态。

同样，ICH Q4B指南和其附件正被非ICH国家所采用/实施，例如在加拿大应已采用Q4B指南和其附件（修订后的附件已公布在ICH网址上以反映加拿大卫生部采用该指南），Q4B附件被非ICH地区接受和实施的更多信息，请直接与药监当局联系。

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