2024年5月4日发(作者：)
重庆医学
2021
年
1
月第
50
卷第
2
期
207
论著
·
临床研究
d
:/
.1671-8348.2021.02.006
j
://///()
网络首发
2021-01-18
p
溃疡性结肠炎患者小肠细菌过度生长情况分析及意义
杨春春
,
王
竞
,
文
欢
,
董
梁
,
范红云
,
霍晓辉
,
段志英
△
()
河北医科大学第一医院消化内科
,
石家庄
050031
*
摘要
]
患者的肠道屏障功能及小肠细菌过度生长
(
[
目的
分析不同疾病程度溃疡性结肠炎
(
UC
)
SIBO
)
情况
。
方法
选取
2
按照
S016
年
5
月至
2018
年
10
月就诊于该院的确诊
UC
患者
126
例
,
outherland
疾病活动
)、)、,
指数分为症状缓解期组
(
轻度活动组
(
中度活动组
(
及重度活动组
(
采用乳果糖
n
=20
n
=42
n
=46
)
n
=18
)
、、
氢呼气试验
(
检测患者
S
测定患者红细胞沉降率
、
粪便钙卫蛋白
(
大
LHBT
)
IBO
情况
,
C
反应蛋白
(
CRP
)
FC
)
、)]。
结果
除轻度便白细胞计数及肠道屏障功能指标水平
[
血清
D
乳酸
、
二胺氧化酶
(
细菌内毒素
(
-DAO
)
LPS
),
活动组与中度活动组患者
C
红细胞沉降率
、
大便白细胞计数
、
RP
水平无明显差异
(
P
>0.05
FC
水平
、
CPR
水
)。
症状缓解期组
、
平在其余各组间两两比较
,
差异均有统计学意义
(
轻度活动组
、
中度活动组
、
重度活
P
<0.05
,
度活动组患者
D
乳酸及
LAO
水平明显高于其他组
(
P
<0.05
)
4
组患者血清
D-PS
水平无明显差异
(
P
>
)。
肠道屏障中
D
,
乳酸及
L0.05AO
与患者
LHBT
阳性率呈正相关
(
R
=0.87
,
P
<0.05
)
D-PS
水平与
LHBT
。
结论
U
阳性率无明显相关性
(
主要表现为
D
并与患者
S
P
>0.05
)
C
患者肠道屏障受损
,
AO
升高
,
IBO
相
关
,
可以通过氢呼气试验检测患者的小肠过度生长情况
,
为患者病情评估及治疗提供依据
。
[
关键词
]
溃疡性
;
小肠细菌过度生长
;
氢呼气试验
;
肠道屏障功能
结肠炎
,
[
中图法分类号
]
R574.62
)。
重
χ
2
=5
动组患者
LH
差异有统计学意义
(
BT
阳性率分别为
10.0%
、
4.8%
、
23.9%
、
88.9%
,
1.326
,
P
<0.05
[
文献标识码
]
A
[
()
文章编号
]
1671-8348202102-0207-04
YANGChunchun
,
WANGJinWENHuan
,
DONGLianFANHonun
,
g
,
g
,
gy
△
HUOXiaohui
,
DUANZhiin
yg
Analsisofintestinalbacterialoverrowthin
p
atientswith
yg
*
ulcerativecolitisanditssinificance
g
,,
tive
p
rotein
(
CRP
)
fecalcalrotectin
(
FC
)
fecalwhitebloodcellcountandintestinalbarrierfunctionindexes
p
[,,]
wserumD-lacticaciddiamineoxidase
(
DAO
)
bacterialendotoxin
(
LPS
)
s There
inoSoutherland
gpy
2
g
t
,,
diseaseactivitindextheeredividedintothesmtomremission
g
rou
n
=20
)
themildactivitrou
yy
w
ypp
(
ygp
(),
n
=42
themoderateactivitrou
n
=46
)
andthesevereactivitrou
n
=18
)
.TheSIBOof
p
atients
ygp
(
ygp
(
,
wasdetectedblactulosehdroenbreathtest
(
LHBT
)
.ThelevelsoferthroctesedimentationrateC-reac-
yygyy
]
[
Abstract
Obective Toanalzetheintestinalbarrierfunctionandintestinalbacterialoverrowth
(
SI-
yg
j
BO
)
in
p
atientswithulcerativecolitis
(
UC
)
s Atotalof126
p
atients
g
(
DeartmentoastroenterolotheFirstHositaloebeiMedical
pf
G
gy
,
pf
H
UniversitShiiazhuanHebei
050031
,
China
)
y
,
jg
,
)
andCPRlevelamonther
g
rousshowedstatisticallinificantdifferences
(
P
<0.05
.The
p
ositiverateof
g
o
py
s
g
,,
LHBTinthesmtomremission
g
routhemildactivitrouthemoderateactivitroundthesevere
yppygpygp
a
,
activitrouas10.0%
,
4.8%
,
23.9%and88.9%
,
resectivelandthedifferenceswerestatisticall
ygp
w
pyy
χ
2
=5sinificant
(
1.326
,
P
<0.05
)
.ThelevelofDAOinthesevereactivitrouassinificantliher
gygp
w
gy
h
g
),
thanthatinother
g
rous
(
P
<0.05
andtherewerenosinificantdifferencesinserumD-lacticacidandLPS
pg
wasnosinificantdifferenceinCRPlevelbetweenthemildactivitroundthemoderateactivitrou
gygp
a
ygp
(),,,
P
>0.05
and
p
airwisecomarisonoferthroctesedimentationrateFClevelfecalwhitebloodcellcount
pyy
:
肠炎
、
消化道肿瘤研究
。
△
通信作者
,
E-mail979204993@
q
.com
。
q
*
)。
作者简介
:
,
基金项目
:
河北省卫生和计划生育委员会青年科技课题
(
杨春春
(
主治医师
,
硕士
,
主要从事溃疡性结
2-
)
208
重庆医学
2021
年
1
月第
50
卷第
2
期
)
levelsamonthe4
g
rous
(
P
>0.05
.DAOinintestinalbarrierwas
p
ositivelorrelatedwithLHBT
p
ositive
gpy
c
,
rate
(
R
=0.87
,
P
<0.05
)
whileD-lacticacidandLPSlevelswerenotsinificantlorrelatedwithLHBT
gy
c
,
ositiverate
(
P
>0.05
)
.Conclusion TheintestinalbarrierwasdamaedinUC
p
atientswhichwasmainl
pgy
manifestedasincreasedDAO
,
breathtestcouldbeusedtodetectthecomli-
ygp
catedintestinaloverrowthin
p
atientswithUC
,
soasto
p
rovideabasisfortheconditionevaluationandtreat-
g
barrierfunction
mentof
p
atients.
[],;;
Keords
colitisulcerativesmallintestinalbacterialoverrowth
;
hdroenbreathtestintestinal
gyg
y
w
,
炎症性肠病
(
inflammatoroweldiseaseIBD
)
y
b
是慢性特发性肠道疾病
,
包括克罗恩病
(
Crohn'sdis-
,
检测患者小肠细菌过度
hdroenbreathtestLHBT
)
yg
,
生长情况
:
患者于检测前
1
隔夜禁食
)
检测
4h
禁食
(
U
as
C
e
主要表现为长期腹泻
,
CD
)
和溃疡性结肠炎
、
黏
(
u
液
lc
脓
era
血
tiv
便
e
、
c
腹
oli
痛
tis
、
,
营
U
养
C
)
不
。
良等症状
,
可严重影响患者生活
。
此外
,
中性粒细胞
、
巨噬细胞在结肠黏膜炎症期间长期活跃
坏死因子
(
子释放
,
诱导基因突变
TNF
)、
白细胞介素
,
导致原癌基因激活
(
,
并伴随肿瘤
IL
)
和活性氧等细胞因
,
增加结肠
癌的发生风险
。
合并感染的
UC
在无法根治的情况
下
,
应积极寻找减轻肠道炎症
,
降低并发症及癌变发
生风险的治疗手段
,
尽量避免外科手术
。
等
[
1
]
研究表明
,
应用氢呼气试验
(
KLAUS
est
,
HBT
)
发现
25.3%
的
CD
患者临床症状加重
h
y
dro
g
enbrea
,
t
且
h
体重减轻者合并小肠细菌过度生长
(
smallintestinal
状很难与基础疾病区分
acterialover
g
rowth
,
SI
,
B
常被认为是
O
),
但由于
SIBO
的临床症
被忽略
,
所以有必要对存在相关临床症状及诱发因素
CD
复发加重而
的患者进行有针对性的检查
。
罗瑞丽等
[
2
]
对
m
O
et
N
a
分析显示
,
既往胃肠道感染是
OWITZ
等
[
3
]
通过对孟加拉国儿童
UC
的危险因素
UC
的
。
表明
,
但并不增加肠道通透性及全
SIBO
的研究
身炎性
SI
反
BO
与
应
。
I
素对
SIBO
治疗有效
S
B
H
D
相关
,
AH
等
[
4
]
抗生
。
目前针对
meta
分析结果显示
,
究较少
。
因此
,
本研究对不同疾
U
病
C
患者
程度
U
S
C
IB
患
O
的研
者的
IBO
情况进行分析
,
以期为临床把握抗生素干预时
机
,
改善
资料与方法
UC
患者预后提供依据
。
.1
一般资料
选取
UC
患者
《
1
2
炎
2
0
6
16
年
例
,
5
月至
2018
年
过
1
肠
0
月就诊于本院的
所有患者均通镜及病理学检查
确诊
,
以症性肠病诊断与治疗的共识意见
(
年
,
广州
)》
[
5
]
的诊断标准为依据
,
排除
2012
根据
症状缓解期组
S
、
o
轻
ut
度
her
活
la
2
周内应用抗
生素及肠道益生菌者
。
动
nd
疾病活动指
数将患者分为组
、
中度活动
组
、
重度活动组
。
本研究所有患者均知情同意
。
.2
方法
(
测定
测定肠道屏障功能指标
CRP
)、
粪便钙卫蛋白
入组
UC
患者
(
红细
F
[
、
大便白细胞计数
胞沉降率
、
C
反
,
应蛋白
细菌内毒素
(
LPS
)]。
应用乳果糖氢呼气试验
D
C
-
)
乳酸
、
二胺氧化酶
(
D
静脉血
(
la
A
ct
O
os
)
e
、
前
1d
不吃粗粮
,
不喝牛奶
、
果汁
,
禁烟酒
,
不吃葱
、
韭
菜
、
大蒜
、
白菜
、
酸菜或豆类制品
,
检测当天晨起刷牙
,
排便后饮温水
t
1
杯
,
不做剧烈运动
。
采用
EC60Ga
定
rol
H
y
z
度
2
er
手持式氢呼气检测仪
(
英国
浓度为
0~50
/
灵敏度
Bed
为
font
公司
s
测
-
1m
/
,
精
服
±
40
5
g
%
/
),
校准后收集基础呼气
0m
g
L
,
H
2
浓度
,
然后快速口
g
L
,
L
乳果糖溶液
250mL
(
即
10
g
乳果糖
),
h
内每
2
次
,
10
分钟测定呼气
高值
。
操作者
H
在
2
浓度
,
每个时间点连续测
2.5
取最
LHBT
结束后描绘时间
呼气
。
本试验规定
H
2
浓度曲线
,
以时间为横坐标
,
-
合以下
1
1
项则判为
H
2
浓度的本底值为
H
2
浓度为纵坐
标
SIBO
阳性
(
)
基础呼气浓度大于
0~12m
g
/
L
,
符
不服用乳果糖
2m
g
/
L
,
若受试者基础呼气浓度超过
:
1
,
大于
30min
后复测基础呼气
12
浓
m
度
g
/
,
L
如
,
则暂
果仍
需改日检查
12m
g
/
;
L
则可直接判定为
(
SIBO
,
若差异较大
者
,
60min
内出现较小的波峰
2
)
基础呼气浓度
,
并且
在
0~1
60
2m
g
/
L
的
,
则
患
大的波峰
,
双峰之间有波谷
,
或双峰在早期出现融合
min
后出现较
,
可判定为
1.3
统计学处理
SIBO
。
采用
SPSS20.0
统计软件进行统计分析
,
正态分
布的计量资料以
x
±
s
表示
,
非正态分布或方差不齐
的计量资料以中位数及其四分位数间距
[
M
P
(
P
25
,
采用
75
)]
L
表示
SD-
t
;
多组间比较采用方差分析
检验
;
计数资料以例数或百分比表示
,
组间两两比较
,
组
间比较采用
χ
2
检验
;
相关性分析采用
以
P
<0.05
为差异有统计学意义
。
Pearson
检验
。
2
结
果
2.1
患者临床特征
126
例
(
动
,
组
UC
患者中症状缓解期组
轻度活
重度
42
活
例
(
33.3%
),
中度
20
活
例
动
(
1
;
男
组
5.9
9
46
%
)
例
,
4
(
3
7
6
1
.
.
5
4
%
%
)
),
女
36
例
(
动
28
组
.6
1
%
8
);
例
平
(
均
14
确
.3
诊
%
年
)
龄
(
34
0
例
.5±
接受
.1
)
岁
皮质激素治疗
5-
,
氨基水杨酸制剂治疗
中位病程
33.5
(
6.7
,
1
1
2
1
1
0.
例
7
)
(
9
个月
6.0
;
%
药物治疗
),
接受糖
:
4
3
指标
5
例
(
:
3
中位白细胞计数为
5.7%
),
2
接受生物制剂治疗
例
(
25.4%
),
接受
6.4
(
5.1
,
7
4
免
例
疫抑制剂
.6
)
(
×
3
1
.2
0
9
%
/
L
);
治疗
,
临床
中位
e
t
b
D
S
1
1
1
重庆医学
2021
年
1
月第
50
卷第
2
期
209
/
血红蛋白水平为
1
平均血小
38.2
(
112.4
,
148.1
)
L
,
g
()/
38.1±4.7L
。
g
2.2
不同疾病活动组
UC
患者炎性指标比较
9
)
板计数为
(
平均清蛋白水平为
288.0±21.9×10
/
L
,
,
数
、
除轻度活动
CPR
水平均有明显差异
(
P
<0.05
)
,
组与中度活动组
C
其
RP
水平无明显差异
(
P
>0.05
)
差异均有统计学意义
(
CPR
水平两两比较
,
P
<
),
见表
1
。
0.05
/)
FC
(
mk
gg
大便白细胞
(
个
/
高倍镜视野
)
0.65±0.47
5.36±0.94
a
ab
abc
余各组间红细胞沉降率
、
大便白细胞计数
、
FC
水平
、
大便白细胞计
4
组患者红细胞沉降率
、
FC
水平
、
/)
红细胞沉降率
(
mmh
10.25±1.09
32.17±1.97
44.83±2.74
74.69±4.54
a
ab
abc
组别
症状缓解期组
轻度活动组
中度活动组
重度活动组
n
20
42
46
18
表
1
不同疾病活动组
UC
患者炎性指标比较
(
x
±
s
)
10.38±1.68
20.87±1.52
25.88±1.74
52.31±3.58
/
CRP
(
mL
)
g
69.42±27.26
a
a
abc
259.15±36.99
570.81±37.77
835.39±98.15
a
ab
abc
12.35±1.34
13.38±4.59
abc
::
与症状缓解期组比较
;
与轻度活动组比较
;
与中度活动组比较
。
:
P
<0.05
,
P
<0.05
,
P
<0.05
,
2.3
不同疾病活动组
UC
患者肠道屏障指标比较
重度活动组患者血清
DAO
水平明显高于其他组
差异有统计学意义
(
4
组患者血清
LPS
水平比较
,
P
<
);
乳酸水平比较
,
差异无统计学
0.054
组患者血清
D-
),
意义
(
见表
2
。
P
>0.05
组别
(),
而症状缓解期组
、
轻度活动组
、
中度活动
P
<0.05
;
组
3
组间两两比较
,
差异均无统计学意义
(
P
>0.05
)
)。
LPS
水平与
LHBT
阳性率无明显相关性
(
P
>0.05
3
讨
论
[
6
]
包括
C IBD
是慢性特发性肠道疾病
,
D
和
UC
。
以往
I
但近年来亚洲地区发病率
BD
在欧美地区多发
,
呈上升趋势
。
近
2
我国
I0
年来
,
BD
病例数也在迅速
增加
,
流行病学调查显示
,
广东省中山市
IBD
、
UC
、
CD
///
标化后发病率分别为
3.1410
万
、
2.0510
万
、
1.09
差异
。
UC
是一种原因尚不明确的慢性非特异性肠道
炎性反应性疾病
,
是结肠黏膜层及黏膜下层连续性炎
表
2
不同疾病活动组
UC
患者肠道屏障指标比较
(
x
±
s
)
n
(/)
DAO
UL
7.37±1.62
7.75±1.04
24.51±3.96
8.51±1.15
abc
症状缓解期组
20
轻度活动组
中度活动组
重度活动组
42
46
18
/)
乳酸
(
D-mL
g
25.92±3.99
27.76±2.79
25.77±2.62
26.84±4.17
11.04±0.88
12.72±0.88
15.72±1.57
9.05±1.49
(/)
LPSUL
a
//
黑龙江省大庆市分别为
1.10
万
,
7710
万
、
1.64
/
可见我国
I10
万
、
0.1310
万
,
BD
发病分布有地域性
]
7
。
国内
U
症
,
首先累及直肠
,
逐渐向全结肠蔓延
[
C
以慢性复发型
、
慢性持续型为主
,
患者生活质量严重
下降
,
且病程超过
10
年者其发生结肠癌的概率比一
ab
abc
ab
:
与症状缓解期组比较
;
与轻度活动组比
:
P
<0.05
,
P
<0.05
,
较
;
:
与中度活动组比较
。
P
<0.05
,
c
般人群增加
5%~1
治疗目标为长期临床缓解
,
提
0%
,
高患者生活质量
。
对于不同临床阶段患者
,
如缓解
期
/
活动期
、
轻
/
中
/
重度
,
其
UC
病变局限
/
病变广泛
、
治疗策略也不同
,
所以应根据患者具体情况实行个体
2.4
不同疾病活动组
UC
患者
LHBT
结果比较
症状缓解期组
、
轻度活动组
、
中度活动组
、
重度活
动组患者
LHBT
阳性率分别为
10.0%
、
4.8%
、
χ
2
=5
差异有统计学意义
(
23.9%
、
88.9%
,
1.326
,
P
<
),)、(
见表
3
;
口盲时间分别为
(
0.0571.7±3.468.1±
)、(、(,
差异有统计学
5.457.1±4.8
)
49.9±9.8
)
min
)。
意义
(
P
<0.05
组别
症状缓解期组
轻度活动组
中度活动组
重度活动组
合计
化治疗
。
当前的治疗手段还不能完全控制
UC
患者
病情
,
所以需要进一步研究
,
以改善已有的治疗方法
。
目前尚无数据显示抗生素对
U
但肠道感染会
C
有效
,
加重
U
诱发其活动
,
而抗生素的不合理使用
C
症状
,
将增加抗生素相关疾病尤其是艰难梭状芽孢杆菌相
关疾病风险
,
而艰难梭状芽孢杆菌可提高
UC
复发率
]
8
。
S
及病死率
[
IBO
治疗上以非肠道吸收的抗生素为
主
,
本研究
U
不同疾病程度组
C
患者合并
SIBO
情况
,
患者红细胞沉降率
、
大便白细胞
CRP
水平
、
FC
水平
、
计数有明显差异
,
且症状缓解期组
<
轻度活动组
<
中
度活动组
<
重度活动组
。
是由于肠道内菌群
SIBO
又称小肠污染综合征
,
易位引起小肠内厌氧菌过度生长而表现为腹泻
、
腹
胀
、
营养吸收不良等症状的临床综合征
。
HBT
诊断
]
表
3
不同疾病活动组
UC
患者
LHBT
结果
[
n
(
%
)
n
阳性
()
210.0
()
1123.9
()
1688.9
()
3124.6
()
24.8
阴性
()
1890.0
()
4095.2
()
3576.1
()
9575.4
()
211.1
20
42
46
126
18
2.5 UC
患者
DAO
与
LHBT
阳性率的相关性分析
UC
患者肠道屏障中
DAO
与患者
LHBT
阳性率
),
呈正相关
(
肠道屏障中
D
乳酸及
R
=0.87
,
P
<0.05
-
[
9
]
SIBO
的特异度和灵敏度分别为
84%
和
42%
。
由
于部分受试者体内不存在
H
2
产生菌
,
或产生的
H
2
被其体内产甲烷
(
菌及其他
H
2
消耗性细菌所消
CH
4
)
210
重庆医学
2021
年
1
月第
50
卷第
2
期
耗
,
可导致
HBT
假阴性
。
故同时测定呼气中
H
2
和
[
10
]
CH
4
可提高诊断的灵敏度与特异度
。
目前
,
HBT
已经发展成一种可靠的诊断
SIBO
的技术
。
当存
在
S
口服糖类物质在进入结肠之前被过度生
IBO
时
,
[]
11
intestinalbacterialoverrowthmimickincute
gg
a
不同疾
SIBO
的简便无创的方法
。
本研究结果显示
,
病程度组
U
其中重
C
患者
LHBT
阳性率有明显差异
,
度活动组
U
此外
,
不同疾
C
患者阳性率高达
88.9%
;
特异度为
9
阳性预
LHBT
的灵敏度为
85.7%
,
0.9%
,
[
12
]
测值为
8
说明
LH
可作为诊断
0.0%
,
BT
较为可靠
,
长的细菌发酵产生
H
2
,
被肠黏膜吸收
,
此时测定呼气
中
H
2
可反映小肠内菌群的生长情况
。
有研究表明
,
[]
罗瑞丽
,
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,
张婕
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等
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71e02102-15.
病程度组
轻度活动组
UC
患者口盲时间有明显差异
,
症状缓解期
组
者肠道屏障被多种因素破坏
>>
中度活动组
,
包括肠道菌群持续刺激
>
重度活动组
。
UC
患
所致的慢性肠道炎性反应
;
加之
,
活动期及缓解期
患者肠道中乳酸杆菌
、
双歧杆菌等优势菌减少
[
13
]
UC
会致病菌增多
,
其中厚壁菌减少
,
变形菌过度生长
,
机
在
U
黏膜的免疫屏
C
较
CD
更为明显
[
14
]
障功能下
,
导致肠道菌群失调
降
;
此外
,
长期服用
,
免
并使肠管
疫抑制
剂易引起感染
,
这都使得抗生素作为
药物不可缺少
。
而运用抗生素的目的
U
在
C
的辅助治疗
于抑制有害
细菌的生长
,
从而减轻疾病的严重程度
,
降低复发风
险
[
15
]
用
,
其可能通过
,
维持肠道
改
菌
变
群
基
平
因
衡
表
。
达
肠
模
道
式
益
,
生
调
菌
节
具
宿
有
主
重
免
要
疫
作
反
应及组织代谢发挥作用
[
16
]
,
黏液层通过隔离结肠黏膜及上皮细胞防止炎
。
UC
患者肠道屏障功能
被破坏
症发生
[
17
]
与炎症相
。
关
动物
的关
实
键
验
细
表
菌
明
属
,
[
颤
18
]
杆菌
(
Oscillibacter
)
是
(
dextransulfactsodium
,
DS
,
后
应
炎
用
性
葡
因
聚
子
糖
水
硫
平
酸
明显
钠
升高
,
病理显示出现严重的急
S
)
性结肠炎
,
表现为杯状
细胞及上皮细胞减少
,
黏膜及黏膜下层大量单核细胞
浸润
,
间质水肿
。
溴化吡啶可改善
伤
,
在治疗方面存在潜力
[
19
]
际反映肠道屏障受损的指标
。
较
但是临床上能检测并实
DSS
造成的肠道损
少
。
本研究通过测定
患者血清
,
D
发现不同疾病程度组
-
乳酸
、
DAO
、
LPS
水平检测
PS
水平存在明显差异
,
UC
患者血清
UC
患者肠道
屏障功能
且重度活动组患者
DA
血
O
清
、
AO
-
、
LPS
水平最高
。
而不同疾病程度组
。
UC
患者血
清
D
乳酸水平无明显差异
UC
患者存在肠道黏膜炎症
,
肠道屏障功能的破
坏
,
小肠细菌过度生长是否相互协同加重病情
,
需要
进一步研究
;
此外
,
高
,
随
UC
患者活动期小肠细菌过度生长
阳性率明显升着病情严重程度加重
,
阳性率也
升高
,
治疗小肠细菌过度生长同时是否能改善
者症状
,
促进临床缓解
,
需要进一步研究
。
UC
患
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收稿日期
:
2020-06-18
修回日期
:
2020-10-06
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