2024年1月14日发(作者：)
內科
2020年12月第15卷第6
|707.综述.脑脊液乳酸在神经系统疾病中的研究概况！徐志诚谢庆玲广西壮族自治区人民医院儿科,南宁市530021【提要】脑脊液乳酸是中枢神经系统中葡萄糖无氧酵解的产物，其水平升高提示机体脑内葡萄糖无氧酵解增
加。多种微生物可利用乳酸作为碳源存活并感染人体，临床上可据此对细菌性脑膜炎及无菌性脑膜炎进行鉴别诊
断。创伤性脑损伤、蛛网膜下腔出血等也可导致患者脑脊液乳酸水平升高，这对神经系统疾病的早期诊断、病情及
其预后评估均具有重要的临床意义。【关键词】
脑脊液乳酸;神经系统疾病；综述【中图分类号】R725.9
【文献标识码】A
【文章编号】1673-7768
(2020)06-7707-05DOI：
10.
16121/j.
cnki.
cn45-1347/r.
2020.06.20脑脊液乳酸#
CSF-CA)是脑神经元和神经星形胶
展，但BM仍具有较高的发病率和病死率既往脑膜*
质细胞中的葡萄糖# GLU)无氧酵解产生的代谢产物,
糖酵解形成的丙酮酸在缺氧条件下经过乳酸脱氢酶
催化被还原为乳酸#
LA)*既往CSF-CA水平升高一
炎奈瑟菌、肺炎链球菌(SP)和B型流感嗜血杆菌是
BM最常见的感染菌,其中脑膜炎球菌血清群以A、
W、C和X为主［7］o目前认为,新生儿细菌性脑膜炎
，
儿童
BM
直被认为是脑细胞供氧不足的后果。1994年,
(NBM)最常见的病原体是无乳链球菌(GBS)和大肠
PelleOn和MagUtotti报道了谷氨酸刺激星形胶质细
胞进行糖酵解，释放LA作为附近神经元的燃料，提
出了“星形胶质细胞-神经元-A穿梭假说”
；20世纪
病原体
脑膜
、金黄色葡萄球菌和SP,免疫力低下患者的BM发生
率会明显增加［8-9］o70年代起，许多实验中心对CSF-CA进行了多样化研
究,证实其可替代GLU作为能量来源。来自大脑的
突触末梢和神经元具有增加GLU转运、糖酵解和
GLU支持呼吸的功能,当血浆LA水平降低时大脑激
活会释放大量LA［1］，其在脑脊液中的水平显著高于
研究发现,SP、GBS和大肠杆菌表达的细胞溶解
毒素可损害宿主细胞，导致细胞屏障破坏和细胞旁入
侵体在感染的过程中机*，毒性细菌产物和宿主炎症
反应可导致神经元损伤、脑缺血和颅内压升高［10］
*
儿童BM常见的并发症为硬膜下积液和脑积水［11］,
血液在LA被微生物氧化成丙酮酸时，它可以作
为电子传递底物为微生物生长提供能量，当GLU缺
患儿出现癫痫、昏迷等并发症时其死亡风险显著增
加［12］，而存活者可能会遗留神经系统并发症,如注意
乏时发酵产生的LA也被用来为细胞提供能量。另
力缺陷多动障碍等［13］*外,LA也是一种信号分子，能在脑细胞间传导，通
过受体介导等多种机制改变神经元的活动［3"4］O
CSF-CA
正常值成人为
1.00
~2.
20
mmol/L［5］，儿童
为
0.88~2.71
mmol/L［6］
*
CSF-CA
水平检测在临床
儿童BM最常见的临床症状体征是发热、头痛、
颈强直和呕吐，患儿年龄越小其症状和体征越不明
显,因此对可疑幼儿患者不能因为其没有典型症状或
体征即排除BM,而需进行脑脊液检测(14)，但当其脑
由于许多细菌可以利用*误上可应用于细菌性脑膜炎(BM)及无菌性脑膜炎
(AM)的鉴别诊断，创伤性颅脑损伤、儿童脑线粒体
疾病等患者也可出现CSF-CA水平升高本文就*脊液改变不典型时可能同时会导致诊断及治疗被延
LA作为碳源存活下来
CSF-CA在神经系统疾病中的研究概况综述如下*并不断复制，从而入侵和感染人体,故测定CSF-CA
含量有助于BM的诊断［15］*许多研究结果显示，与
1细菌性脑膜炎BM是一种中枢神经系统感染性疾病，对全球健
康构成严重威胁，尽管抗生素的研究取得了巨大进▲基金项目：广西卫生和计划生育委员会科研课题(Z2016584)传统脑脊液标志物(白细胞数、蛋白质、GLU)相比,
CSF-CA在区分BM和AM方面具有更高的敏感性和
特异性［16-17］。徐志诚等［18］报道，重症细菌性肺炎合
并BM的婴幼儿的CSF-CA水平显著高于非BM患
儿，因此认为CSF-CA水平有助于诊断婴幼儿细菌性
肺炎合并BM*
Nazir等［19］认为，以3.
00
mmol/L作
708Internal
Medicine,
Dec.
2020,
W.
15
,0o.
6为CSF-CA的临界值，利用其诊断BM有较高的准确
率;GO/e/等［20］报道，在经过病原学确诊BM的研究
CSF-CA水平诊断PNBM具有较高的敏感性和特异
性,即使在患者应用抗生素的情况下仍然能为诊断提
中，CSF-CA取3.5
mmol/L作为临界值时，诊断BM
的灵敏度、特异度、阳性预测值、阴性预测值均为
100%。王芳等［21］研究发现，预后不良的BM患儿,
其CSF-CA含量明显增高，因此认为CSF-CA水平可
作为早期识别儿童BM不良预后的指标之一*供一个良好的参考，尤其是当其水平$4.00
mmo/L
具有
诊断
感
、特
及
预
，有
助于鉴别诊断革兰阳性菌与革兰阴性菌性脑膜
炎3-昭*
一些研究结果显示，对CSF-CA及其他标
1.1
NBM
NBM是新生儿中枢神经系统的严重疾
记物如脑脊液PCT、IL-和IL-10等进行联合检测，能
提高诊断PNBM的准确性［38"39］*
CSF-CA水平随
病,也是全世界新生儿死亡的重要原因*
GBS和大肠
杆菌是NBM的主要病原菌［22
-24］，患儿在使用抗生素
PNBM
患者病
而
，
有良好的价®［40-41］*患者预 具治疗后，死亡细菌释放大量内毒素会引发强烈的炎症
反应，甚至败血症性休克［10］*发展中国家NBM的发
病率与死亡率和发达国家相似［25］,早产、癫痫发作、
昏迷等与患儿预后不良有关，低出生体重、早发性脑
膜炎和脑脊液细菌培养阳性与患儿死亡率相关［26］
*
NBM的临床表现不具有特异性，约有25%的患儿被
误诊为脓毒性休克,根据临床特征来诊断BM容易出
现误诊漏诊［8］。由于血及脑脊液细菌培养阳性率较
低，因此NBM的诊断主要依赖脑脊液中的各项生物
学指标，但脑脊液中的白细胞、GLU及蛋白等水平易
受标本放置时间及抗生素的影响［27］*研究发现,LA
可以诱导大肠杆菌操纵子进行转录从而致病［15］;
NBM患儿的CSF-CA水平明显升高，取2-20
mmol/L
作为界值时，根据CSF-CA水平诊断NBM的灵敏度
为
100-00%，特异度为
92-
21%
［28］*1.2结核性脑膜炎(TBM)
TBM是具有传染性的
一种严重疾病，在发展中国家的儿童中多见*目前对
TBM的诊断和管理主要根据患者的临床表现、脑脊
*液分析结果及影像学变化情况
SOdpi等［29］报道,
CSF-CA水平随着TBM患者病情严重程度的增加而
升高，因此认为CSF-CA水平可作为TBM的预测因
子*龙汉春等［30］报道，TBM患者的CSF-CA含量明
显高于病毒性脑炎患者，因此认为CSF-CA含量有助
于TBM和病毒性脑炎的鉴别诊断*
Fa/ed等［31］通过
研究发现，随着CSF-CA水平的增加,TBM患者的治
疗效果变差，因此认为应常规检测患者CSF-CA水平
*以明确其脑损伤情况
Mason等［32］报道,TBM婴幼
儿的CSF-CA仅由宿主产生，因此推测LA能提高机
体大脑的能量供应并增强神经保护作用，使TBM高
危患儿的预后得到改善，CSF-CA水平检测在TBM
*的治疗中具有潜在应用价值1.3
神经外科术后细菌性脑膜炎(PNBM)
BM在
神经外科手术后并不罕见,如治疗不及时,患者病死
率可达20%
-
50%
［33］
*
Meta分析结果显示，根据2创伤性脑损伤(TBI)在经典“星形胶质细胞-神经元-LA穿梭假说”被
提出后，其在对TBI患者的研究中得到了证实*研究
发现，缺氧或线粒体功能障碍,TBI患者糖酵解产生
LA增加，当其脑神经元严重受损无法利用la时，出
现CSF-CA积累，LA水平和患者不良预后有关［42］*
李永磊等［43］研究发现,随着颅内压和CSF-CA水平的
升高，重症TBI患者的重度残疾率、植物生存率与病
死率增高，预后变差*
Lozano等甜］报道,TBI患者的
脑脊液GLU/LA比值与其病死率独立相关,CSF-CA
*浓度与患者不良预后相关3蛛网膜下腔出血(SAH)解
重
SAH
脑
患者出现一种现象，其主要病理生理特征为氧化代谢减少、无
*氧糖酵解相对增加
Lindgren等［45］研究发现，在
SAH患者中，症状性血管痉挛风险增加与其CSF-CA
>2.1
mmol/L相关*
一些研究结果显示，CSF-CA升
髙及低脑脊液GLU/LA比值均与SAH患者的不良预
后相关，但其病理生理机制目前尚未明确［46
-
47］
*4儿童脑线粒体疾病CSF-CA浓度是线粒体外GLU代谢的产物，通常
临*在患有线粒体疾病的个体中升高床上通常将
CSF-CA
水平
>19.9
mg/dL(2.
2
mmol/L)作为确定脑
线粒体疾病最可靠的指标［48］*
Bradley等［49］研究发
现，儿童抑郁症患者的CSF-CA含量明显高于健康对
照,提示患儿线粒体功能障碍可能在其疾病早期就已
经出现*5其他疾病研究发现,CSF-LA水平在其他疾病如多发性硬
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他们通过长期随访发现,CSF-CA浓度较高的患者的
进展指数及疾病严重程度明显上升，因此认为
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--CA可以作为MS病情严重程度的早期预测指
标。LiguoO等(51)报道，阿尔茨海默病患者脑脊液中
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GLU提供能量和作为信号分子在脑细胞间传导，多
种微生物可以利用LA存活并感染人体。CSF-CA水
平升高提示机体脑内GLU无氧酵解增加，据其诊断
BM有较高的灵敏性和特异性,临床上可用于BM与
AM、不同类型BM的鉴别诊断,但不能作为独立的诊
断指标，而且目前尚无统一的诊断临界值。其他疾病
如TBI、SAH+儿童脑线粒体病等患者也可出现
CSF-CA水平升高，这对神经系统疾病的早期诊断、病
情及其预后评估中具有重要的临床意义。参考文献[1
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