2024年3月26日发(作者：)

(19)中华人民共和国国家知识产权局

(12)发明专利申请

(10)申请公布号

CN 110305092 A

(43)申请公布日

2019.10.08

(21)申请号 2.0

(22)申请日 2019.04.11

(71)申请人 沈阳药科大学

地址 110016 辽宁省沈阳市沈河区文化路

103号

(72)发明人 宋少江　黄肖霄　段治康　任强　

王雨曦　

(74)专利代理机构 沈阳杰克知识产权代理有限

公司 21207

代理人 靳玲

(51).

C07D

311/00

(2006.01)

A61P

25/00

(2006.01)

A61P

25/28

(2006.01)

A61K

31/352

(2006.01)

权利要求书1页 说明书9页 附图20页

(54)发明名称

愈创木烷倍半萜及其制备和应用

(57)摘要

本发明属于医药科技领域，涉及从瑞香科瑞

香属植物芫花的根中提取分离的六个新的愈创

木烷倍半萜类化合物genkwanoid A(1)，

genkwanoid B(2)，genkwanoid C(3)，

genkwanoid D(4)，genkwanoid E(5)，

genkwanoid F(6)，结构如下。本发明所述化合物

是采用ODS柱层析、HP20柱层析、硅胶、HPLC等色

谱方法得到的。本发明还涉及化合物1-6在制备

抗AD药物中的应用。本发明制备方法简单，重现

性好，所得化合物纯度高，获得的化合物具有明

显的对H

2

O

2

诱导的人SH-SY5Y细胞氧化损伤的神

C

N

1

1

0

3

0

5

0

9

2

A

经保护活性。

CN 110305092 A

权　利　要　求　书

1/1页

1.如下结构所示的化合物：

2.根据权利要求1所述的倍半萜类化合物，其特征在于：所述的倍半萜类化合物是从芫

花根中提取分离得到的。

3.如权利要求1所述的倍半萜类化合物的制备方法，其特征在于，

(1)取干燥的芫花根以70-80％乙醇回流提取2-3次,合并提取液浓缩得到浸膏，所得浸

膏先后采用石油醚，乙酸乙酯，正丁醇萃取，乙酸乙酯部分经硅胶柱色谱，以二氯甲烷/三氯

甲烷-甲醇系统进行梯度洗脱，共收集到4个馏分A–D；

(2)馏分A经HP20柱色谱，以乙醇水梯度洗脱，共收集到2个馏分A1–A2；

(3)馏分A1，A2经ODS柱色谱，以乙醇水梯度洗脱，共收集到3个馏分A1-1，A2-1，A3-1；

(4)馏分A1-1，A2-1和A3-1分别经硅胶柱色谱，收集馏分得到A-1-1-1—A-1-1-3,A-2-

1-1—A-2-1-16以及A-3-1-1—A-3-1-14；

(5)馏分A-1-1-1，A-2-1-2，A-2-1-4，A-1-1-2，A-2-1-6分别经反相HPLC，以CH

3

CN-H

2

O洗

脱，得到化合物1-6。

4.如权利要求3所述的制备方法，其特征在于，步骤(1)中二氯甲烷/三氯甲烷-甲醇的

梯度为：100:1-1:1。

5.如权利要求3所述的制备方法，其特征在于，步骤(2)中乙醇水的浓度梯度为：50％-

90％；步骤(3)中乙醇水的浓度梯度为：30％-90％。

6.如权利要求3所述的制备方法，其特征在于，步骤(4)中硅胶柱色谱的条件为：石油

醚-乙酸乙酯梯度50：1-1：1。

7.如权利要求3所述的制备方法，其特征在于，步骤(5)中，馏分A-1-1-1，A-2-1-2，A-2-

1-4，A-1-1-2，A-2-1-6经反相HPLC，流动相为：45％-55％的CH

3

CN-H

2

O。

8.一种药物组合物，包含权利要求1或2中任何一项的倍半萜类化合物和药学上可接受

的载体或赋形剂。

9.权利要求1或2所述的倍半萜类化合物或权利要求8所述的药物组合物在制备神经保

护药物中的应用。

10.权利要求1或2所述的倍半萜类化合物或权利要求8所述的药物组合物在制备根据

权利要求4所述的应用，该类化合物及化合物1-6在制备抗AD药物中的应用。

2