2024年5月1日发(作者：)
·1356·
Hemld of Medicine V01．3
1
No．10 0ctober 2012
分平均总含量的80％～200％为限度范围，即每克含
总转移率不是很高，这可能是制备过程中，麻黄采用水
药膏体中含盐酸麻黄碱和盐酸伪麻黄碱两种成分的总 煎煮工艺，而麻黄碱和伪麻黄碱均有一定的挥发性，在
量应为0．090～0．230
mg。
约100℃因挥发损失而导致转移率偏低。
2010年版《中华人民共和国药典》一部麻黄项下
参考文献
杨松松，洪筱坤，等．中药化学[M]．上海：上海科
规定，麻黄含水量不得过9．O％；按干燥品计算，含盐
[1] 肖崇厚，
学技术出版社，1997．
酸麻黄碱
(C。。H。，N0·HCl)和盐酸伪麻黄碱(C，。H。，
[2] 陈德昌．中药化学对照品工作手册[M]．北京：中国医药
N0·HCl)的总量不得少于0．80％。上述测定结果表
科技出版社，2000．
明，用于中试投料的麻黄饮片符合2010年版《中华人
[3] 国家药典委员会．中华人民共和国药典(一部)[M]．北
民共
和国药典》要求。根据以上测定结果，可以计算3
京：中国医药科技出版社，2010：1．
批中试样品中盐酸麻黄碱和盐酸伪麻黄碱的平均总转
[4] 梁生旺．中药制剂分析[M]．北京：中国中医药出版社，
移率约46．81％。
2007．
3
讨论
DOI lO．3870／vvdb．2012．10．034
3批中试样品盐酸麻黄碱和盐酸伪麻黄碱的平均
余忠1，朱江2，徐婷婷1
(1．湖北省随州市中心医院药剂科，441300；2．湖北省随州市食品药品监督检验所，441300)
摘要 目的 对2叭0年版《中华人民共和国药典》中利福平及其制剂质量标准中有关物质测定方法存在的问
题
进行探讨。方法
采用反相高效液相色谱法，Sincom C。色谱柱(含碳量为11％)(150
mm×4．6
mm，5斗m)，甲醇一乙
腈一
0．075
mol·L“磷酸二氢钾溶液一1．O mol·L“枸橼酸溶液(10：50：36：4)为流动相，检测波长为254 nm。杂质
醌式利 福平、N一氧化利福平、3一甲酰利福霉素sV均采用加校正因子的主成分自身对照法计算有关物质。结果3批
样品中醌式 利福平、N一氧化利福平、3一甲酰利福霉素sV含量按加校正因子的主成分自身对照法与杂质对照品外标法
比较，结果一 致。结论该方法准确、简便、快速，可用于利福平及其制剂的质量控制。
关键词利福平；有关物质；色谱法，高效液相
中图分类号R921 文献标识码A 文章编号1004—0781(2叭2)10—1356—03
利福平为临床常用的半合成抗菌药。因其对结核
因此，笔者以系统适应性实验溶液为样品，优化HPLC
杆菌的高抗菌活性，一直列为抗结核病的一线药物，是 分离的色谱条件，并以杂质加校正因子的主成分自身
国家基本药物目录品种。《中华人民共和国药典》
对照法建立有关物质定量分析方法，为利福平制剂的
2010年版二部规定利福平及其制剂的含量、有关物质 质量及稳定性考察提供有效的分析方法。
测定采用高
效液相
色谱(HPLc)法。但实验发现：按
1仪器与试药
照药典方法各已知杂质峰的分离度
．5，且色谱分析 <1
戴安u3000双三元低压梯度液相色谱系统；变
色
龙2．9色谱工作站；色谱柱为大连依利特sincom
时间过长，易受流动相的影响，造成利福平的降解使已
知杂质量计算不准确，有关物质分析结果重复性差；其
(含碳量为11％)(150
mm×4．6
mm，5斗m)。乙腈、
C。
甲
醇为色谱纯，水为重蒸水，其他试剂均为分析纯。利福
次，醌式利福平、N一氧化利福平杂质对照品非含量测定
用，未标识含量纯度，不能作为已知杂质定量分析用。
平对照品(供含量测定，批号：130496-200702)、醌式利
福平对照品(供HPLc法有关物质检查，批
收稿日期2012—02—13 修回日期2012—05—08
号：
作者简介余忠(1968一)，男，湖北随州人，主管药师，主要
1300413—200303)、N一氧化利福平对照品(供有关物
质
研究方向：药品检验及血药浓度监测。电话：0722—3252628，E—
检查，批号：130522—201102)、3一甲基利福霉素
SV对照
：yuzhon驴991715@sohu．com。 mail
品(供含量测定，批号：130414-201003)、利福霉素SV
《中华人民共和国药典》利福平及制剂标准中
有关物质测定方法的修改建议
万方数据
医药导报2012年10月第31卷第10期
·1357·
对照品(供效价测定，批号：130333-200907)均由中国
则_3 J，对“2．1”项下混标溶液进行酸、碱、高温及光照
药品生物制品检定所提供。
破坏实验后的样品，取10止注入液相色谱仪，记录
色
2
谱图至主成分峰保留时间的4倍。结果实验证实优化
方法与结果
．1溶液的配制 2
后的色谱条件能有效检出各破坏性实验产生的降解
2
，1．1对照品溶液的配制 精密称取利福平对照品 物，且降解产物均能与主成分峰达到基线分离。因此，
适量，加乙腈溶解并稀释制成每毫升约含0．08 mg的
所建方法对相对降解产物检查的专属性好。
溶液。
共
2，1．2混标溶液的配制 取利福平对照品及杂质对
福平
照品按《中华人民共和国药典》2010年版二部系统适
色谱图
。 应性要求配制成每毫升约含0．04
mg的系统适应性溶
密度考察，结
液作为混标溶液。
2
．2
色谱条件与系统适用性实验
2
．2．1
色谱条件的选择
照《中华人民共和国药典》
2010
年版二部色谱条件 ，用不同品牌c。(150
mm×
4
．6
mm，5¨m)(含碳量为8％)色谱柱分析。结果色
以
谱条件A：甲醇-乙腈m．075
mol·L_l磷酸二氢
氧
钾一
化
1．0
mol·L一柠檬酸溶液=30：25：40：5，各峰信
0
．23％，
值响应
低、利福平峰柱效低，且出峰时间长达50
min，
B1
，重复性差，干
扰定量分析；色
谱条件B：甲醇．乙腈旬．075
mol·L一磷
各
酸二氢钾．1．0 m01．L-】柠檬酸溶液=30：30：36：4，
保
各峰拖尾因子大、利福平柱效低，且利福平峰与相邻杂
h
质峰分离度达不到色谱分离要求。
察指
以利福平主峰的保留时间、柱效、分离度及拖尾因
标，进行流动相的选择。同时考虑到利
福平为高
疏水性分子化合物，应选择强疏水性c。色谱
柱，
且以含碳量越高，越容易洗脱高疏水性分子化合
物。结果用辛烷基硅烷键合硅胶为填充剂，含碳量为
1
l％；甲醇一乙腈m．075 nlol·L“磷酸二氢钾溶液一
1．O
的
mol·L一柠檬酸溶液(10：50：36：4)为流动相；
检测波长为254 nm；理论板数按利福平峰计算为
品质
3
300。利福平峰、醌式利福平峰、N一氧化利福平峰、
别采用优
甲基利福霉素sV峰与相邻杂质峰的分离度符合要
明显差异。
求。
2
，3专属性考察
2
．3．1
辅料干扰考察按利福平胶囊处方工艺制成
空白样品，并取空
白样品适量，加乙腈溶解并稀释制成
每毫升约含
O．08 mg的溶液。取10斗L注入液相色谱
用
C。
仪，记录色谱图至主成分峰保留时间的4倍。结果空
严
重导致 白辅料色谱峰在相对保留时间1．0～2．0
发现这种现
min
剂蜂叠加，在主成分峰及已知杂质峰的位置无峰出
疏水性化合
说明空白辅料对利福平胶囊色谱分离无影响。
2
．3．2
降解产物检查 照化学药物研究技术指导原
万方数据
2．3．3有关物质检查进样精密度 按《中华人民
和国药典》2010年版有关物质检查项要求配制利
对照品溶液，取10斗L注入液相色谱仪，记录
连续进样5次，以利福平峰峰面积进行精
果RSD为O．37％。
2．4样品重复性实验取某厂家的利福平胶囊，按
《中华人民共和国药典》2010年版有关物质检查项要
求配制供试品溶液，取10止注入液相色谱仪，记录色
谱图至主成分峰保留时间的4倍。连续进样6次，
各峰峰面积进行精密度考察，结果醌式利福平、N-
利福平、3．甲基利福霉素SV的RsD分别为
0．59％，0．77％。
流动相引起利福平及特殊杂质降解
2．5
系统稳定性实验取“2．1”项下混标溶液及各
单杂质对照品溶液(浓度约为0．04 m01．L。1)，
10灿注入液相色谱仪，分别记录色谱图至主成分峰
留时间的4倍。间隔0．5 h进样一次，结果在0—6
内，主成分峰及杂质峰保留时间及峰面积均未变化，说
明利福平及其杂质在乙腈溶液中基本稳定。 子等为考
2．6有关物质加校正因子的主成分 自身对照法与
杂质对照品外标法比较《中华人民共和国药典》2005
年版采用加校正因子的主成分自身对照法，后《中华
人民共和国药典》2010年版改为杂质对照品外标法。
主要是考虑到因子法存在误差，而目前暂无含量测定
用醌式利福平和N一氧化利福平，故认为加校正因子
主成分自身对照法更适用于实际监测及控制药
一 量。将市售的3个厂家的3批利福平胶囊分
化后的色谱条件分析有关物质，杂质含量无
见表1。
3讨论
利福平胶囊质量分析用色谱柱较特殊，UsP30及
《中华人民共和国药典》均只要求采用辛烷基硅烷键
合硅胶为填充剂即可，赵亚萍口J、许晓文H1等采
柱分析有关物质时，出现出峰位变化、峰拖尾
分离度差、柱效低等问题，笔者亦通过实验
现， 象存在。分析其原因主要是利福平为高
物，使用国产、进口的市售c。柱一般含碳量只有5％～
8％，对高疏水性物质很难洗脱完全。而大连依利特
号
3
，并与溶
·1
358·
Herald
of
Medicine V01．3
1 No．10
0ctober
2012
Sincom
C8柱含碳量为11％，柱压较进口Waters、Agilent
对照品外标法比较，结果无明显差异。而加校正因子
柱高，容易洗脱高疏水性分子化合物。以甲醇一乙腈一
的主成分自身对照法计算方法简便快捷、准确，适用于
0
．075
mol·L。磷酸二氢钾溶液一1．0 mol-L。1柠檬酸
制药企业作为利福平制剂质量内控方法使用。
溶液
参考文献
结果理论板数按利福
(10：50：36：4)为流动相，检测波长为254
nm，
平
[1]
国家药典委员会．中华人民共和国药典(二部)[M]．北
峰计算>2 000，利福平峰、醌式
京：中国医药科技出版社，2010：358—360．
利福平峰、N一氧化利福平峰、3．甲基利福霉素SV峰与
[2] 赵亚萍，姜红．中华人民共和国药典“利福平胶囊”含量测
相邻杂质峰的分离度符合要求，且价格较进口色谱柱
定方法的修改建议[J]．中国药品标准，2004，5(5)：14．
价廉，适用于进行制剂质量控制所用。
[3] 国家食品药品监督管理局药品审评中心．化学药物研究
采用乙腈作为溶剂能提高样品溶液的稳定性，但
技术指导原则[S]．2005．
通过实验发现，利福平溶液浓度>80¨g·mL一或放置
[4]
许晓文．对利福平及其制剂2005版质量标准的建议[J]．
时间超过6 h就会降解，所以应临用新配，避免利福平
实用药物与临床，2009，12(5)：342—343．
降解产生有关物质。
DOI 10．3870／vvdb．2012．10．035
有关物质加校正因子的主成分自身对照法与杂质
庞继梅，梁月钊，黄园，陈晓军，梁霞，廖九明
(广西博科药业有限公司，南宁530007)
摘要目的建立测定复方酮康唑发用洗剂中酮康唑和丙酸氯倍他索含量的高效液相色谱(IIPLc)法。方法
m×250
采用Agilent
C18色谱柱(4．6
m
mm，5斗m)；流动相：甲醇_o．0l
mol·L“磷酸二氢钾溶液(用40％氢氧化钠调pH
长239
nm。结果
酮康唑和丙酸氯倍他索分别在3．949～
至 7．2)(70：30)；流速为1 mL·mi“；检测波
19．745“g、
O．051
l～O．613
2斗g范围内呈良好的线性关系，，分别为0．999
6，O．999
9；加样回收率分别为
99．31％，99．24％，RSD分 别为o．80％，0．35％(n=6)；仪器精密度和样品稳定性良好。结论该方法操作简便，结果
准确，可以同时检测复方酮康 唑发用洗剂中丙酸氯倍他索和酮康唑的含量，适用于该制剂的质量控制。
关键词酮康唑发用洗剂，复方；酮康唑；丙酸氯倍他索；含量测定；色谱法，高效液相 中图分类号
R286；R927．2 文献标识码A 文章编号1004—0781(2012)lo—1358—
03
复方酮康唑发用洗剂主要有效成分是酮康唑、丙
量，方法简便易行，经力‘法学考察认为本法稳定、可靠，
酸氯倍他索，属于抗真菌和抗炎止痒药。为有效控制 为控制该产品质量提供了依据。
其制剂质量，采用
1仪器与试药
专属性较强的高效液相色谱
1．1仪器
岛津Lc一2010A高效液相色谱仪，梅特勒一
(HPLC)法测定制剂中酮康唑和丙酸氯倍他索的含
收稿日期
2012一04．09
托利多AB265一S电子天平；阿修罗AxLCl820超纯水
2012—05—16
修回日期
机。
作者简介庞继梅(1982一)，女，广西博白人，助理工程师，
1．2试药酮康唑对照品(中国食品药品检定研究院，
学士，从事药品检测、质量标准研究、新药开发与咨询工作。电
批号：100294-200602，纯度为99．9％)；丙酸氯倍他索对
话：
077l一3217922，E—mail：qingqian出afei@163．com。
复方酮康唑发用洗剂中
酮康唑和丙酸氯倍他索的含量测定
万方数据
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