2024年6月12日发(作者：)

２０１０年第３７卷第１５期　国肿瘤临　８５３　

ＳＴＫ３３基因在肺癌乳腺癌结肠癌组织中表达的研究　

许哲源王平李琳杨慧麻新梅　吕东津梁锐　

摘要　目的：探讨ＳＴＫ３３基因在肺癌、乳腺癌、结肠癌组织中表达及其与临床分期的关系。方法：选择２００７年１月至２００９年　

４月接受手术治疗并有完整临床资料的肺癌、乳腺癌、结肠癌患者１７４４￣Ｊ，。采用免疫组织化学染色及ＨＥ染色的检测方法，对１７４　

例肺癌、乳腺癌、结肠癌组织中ＳＴＫ３３蛋白表达进行观察，并分析它们之间的关系。结果：在正常肺组织及肺良性病变组织中均　

失表达，肺癌组织中表达率为７９．７％，肺癌转移淋巴组织中表达率为１００％；肺癌及转移淋巴结组织中ＳＴＫ３３蛋白表达率显著高于　

正常肺组织及肺良性病变组织（Ｐ＜０．０１）。肺癌组织中ＳＴＫ３３基因表达水平与肺癌肿瘤细胞分化程度、患者淋巴结转移有密切关　

系（Ｐ＜０．０５）。乳腺癌和结肠癌组织中ＳＴＫ３３阳性率与对应的非癌组织之间有显著差异。用Ｗｅｓｔｅｒｎ—Ｂｌｏｔ分析显示，肺癌组织中　

ＳＴＫ３３的表达水平远高于非癌组织。结论：ＳＴＫ３３蛋白高表达强度与恶性肿瘤肺癌、乳腺癌、结肠癌病变的恶性程度呈正相关，随　

着肿瘤的发展ＳＴＫ３３蛋白表达水平呈递增趋势，标志着ＳＴＫ３３蛋白的表达增高使肿瘤细胞更具有恶性表型和恶性行为。提示　

ＳＴＫ３３蛋白可能成为早期非小细胞肺癌患者术后评价预后的重要分子标志物，可以作为肺、乳腺、结肠病变诊断的参考指标。　

关键词　肺癌　乳腺癌　结肠癌　ＳＴＫ３３蛋白　免疫组织化学　

ｄｏｉ：ｌ０．３９６９￣．ｉｓｓｎ．１０００—８１７９．２０１０．１５．００４　

Ｔｅｃｈｎｉｃａｌ　Ｒｅｓｅａｒｃｈ　ｏｎ　Ｅｘｐｒｅｓｓｉｏｎ　ｏｆ　ＳＴＫ３３　ｉｎ　Ｌｕｎｇ　Ｃａｎｃｅｒ，Ｍａｍｍａｒｙ　Ｇｌａｎｄ　Ｃａｎｃｅｒ，ａｎｄ　

Ｃｏｌｏｎ　Ｃａｎｃｅｒ　Ｔｉｓｓｕｅ　

ｘｕ　Ｚｈｅｙｕａｎ，ＷＡＮＧ　Ｐｉｎｇ，ＬＩ　Ｌｉｎ，ＹＡＮＧ　Ｈｕｉ，ＭＡ　Ｘｉｎｍｅｉ。ＬＶ　Ｄｏｎｇｊｉｎ，ＬＩＡＮＧ　Ｒｕｉ　

Ｃｏｒｒｅｓｐｏｎｄｉｎｇ　ａｕｔｈｏｒ：ＷＡＮＧ　Ｐｉｎｇ，Ｅ—ｍａｉｌ：ｗａｎｇｐｊｎｇ２４６７＠ｙａｈｏｏ．ｃｏｍ．ｃｎ　

Ｄｅｐａｒｔｍｅｎｔ　ｏｆ　Ｃａｒｄｉａｃ　Ｓｕｒｇｅｒｙ，Ｋｕｎ’ｈｕａ　Ａｆｆｉｌｉａｔｅｄ　Ｈｏｓｐｉｔａｌ　ｏｆ　Ｋｕｎｍｉｎｇ　Ｍｅｄｉｃａｌ　Ｕｎｉｖｅｒｓｉｔｙ，Ｋｕｎｍｉｎｇ　６５００３１，Ｃｈｉｎａ　

Ｔｈｅ　Ｆｉｒｓｔ　Ｐｅｏｐｌｅ’ｓ　Ｈｏｓｐｉｔａｌ　ｏｆ　Ｙｕｎｎａｎ　Ｐｒｏｖｉｎｃｅ，Ｋｕｎｍｉｎｇ　６５００３１，Ｃｈｉｎａ　

Ａｂｓｔｒａｃｔ　Ｏｂｊｅｃｔｉｖｅ：Ｔｏ　ｓｔｕｄｙ　ｅｘｐｒｅｓｓｉｏｎ　ｏｆ　ＳＴＫ３３　ｐｒｏｔｅｉｎ　ｉｎ　ｌｕｎｇ　ｃａｎｃｅｒ，ｍａｍｍａｒｙ　ｇｌａｎｄ　ｃａｎｃｅｒ。ａｎｄ　ｃｏｌｏｎ　ｃａｎｃｅｒ　

ｔｉｓｓｕｅ　ａｎｄ　ｉｔｓ　ｒｅｌａｔｉｏｎ　ｔｏ　ｃｌｉｎｉｃａｌ　ｓｔａｇｅ．Ｍｅｔｈｏｄｓ：Ｔｅｓｔｓ　ｗｅｒｅ　ｃｏｎｄｕｃｔｅｄ　ｏｎ　１　７４　ｌｕｎｇ　ｃａｎｃｅｒ，ｍａｍｍａｒｙ　ｇｌａｎｄ　ｃａｎｃｅｒ，ａｎｄ　ｃｏ－　

Ｉｏｎ　ｃａｎｃｅｒ　ｔｉｓｓｕｅ　ｓａｍｐｌｅｓ　ａｎｄ　ｅｘａｍｉｎｅｄ　ｔｏｇｅｔｈｅｒ　ｗｉｔｈ　ａｄｄｉｔｉｏｎａｌ　ｐａｔｉｅｎｔ　ｍａｎａｇｅｍｅｎｔ　ｄａｔａ　ｆｒＯｍ　Ｊａｎｕａｒｙ　２００７　ｔｏ　Ａｐｒｉｌ　

２００９．Ｉｍｍｕｎｏｈｉｓｔｏｃｈｅｍｉｃａｌ　ｔｅｃｈｎｉｑｕｅ　ａｎｄ　Ｈ＆Ｅ　ｓｔａｉｎｉｎｇ　ｗｅｒｅ　ｕｓｅｄ　ｔｏ　ｏｂｓｅｗｅ　ｅｘｐｒｅｓｓｉｏｎ　ｏｆ　ＳＴＫ３３　ｐｒｏｔｅｉｎ　ｉｎ　ｔｈｅ　ｌｕｎｇ　

ｃａｎｃｅｒ，ｍａｍｍａｒｙ　ｇｌａｎｄ　ｃａｎｃｅＥ　ａｎｄ　ｃｏｌｏｎ　ｃａｎｃｅｒ　ｔｉｓｓｕｅ　ｓａｍｐｌｅｓ．Ｒｅｓｕｌｔｓ：ＳＴＫ３３　ｌｏｓｔ　ｉｔｓ　ｅｘｐｒｅｓｓｉｏｎ　ｉｎ　２０　ｂｅｎｉｇｎ　ｌｅｓｉｏｎ　ｏｆ　

ｌｕｎｇ　ａｎｄ　ｎｏｒｍａｌ　ｌｕｎｇｓ，ｔｈｅ　ｅｘｐｒｅｓｓｉｏｎ　ｏｆ　ＳＴＫ３３　ｗａｓ　７９．７％ａｎｄ　１　００％ｉｎ　ｌｕｎｇ　ｃａｎｃｅｒｓ（５１／６４）ａｎｄ　ｌｕｎｇ　ｃａｎｃｅｒ　ｃａｒｃｉｎｏｍａ—　

ｔｏｕｓ　ｍｅｔａｓｔａｓｉｓ　ｌｙｍｐｈｏｉｄ　ｔｉｓｓｕｅ（１　６／１　６）．Ｔｈｅｒｅ　ｗａｓ　ａ　ｓｉｇｎｉｆｉｃａｎｔ　ｄｉｆｅｒｅｎｃｅ　ｏｆ　ｅｘｐｒｅｓｓｉｏｎｉｎ　ＳＴＫ３３　ｌｅｖｅｌｓ　ｉｎ　ｌｕｎｇ　ｃａｎｃｅｒ　

ａｎｄ　ｌｙｍｐｈａｄｅｎ　ｍｅｔａｓｔａｓｉｓ　ｃｏｍｐａｒｅｄ　ｗｉｔｈ　ｎｏｒｍａｌ　ｌｕｎｇ　ｔｉｓｓｕｅ　ａｎｄ　ｌｕｎｇ　ｂｅｎｉｇｎ　ｌｅｓｉｏｎｓ（Ｐ＜０．０１）．Ｔｈｅ　ｅｘｐｒｅｓｓｉｏｎ　ｓｔａｔｕｓ　ｏｆ　

ＳＴＫ３３　ｉｎ　ｌｕｎｇ　ｃａｎｃｅｒｓ　ｗａｓ　ａｓｓｏｃｉａｔｅｄ　ｗｉｔｈ　ｔｈｅ　ｌｕｎｇ　ｃａｎｃｅｒ　ｔｕｍｏｒ　ｃｅｌｌ　ｄｉｆｅｒｅｎｔｉａｔｉｏｎ　ａｎｄ　ｔｈｅ　ｌｙｍｐｈａｄｅｎ　ｍｅｔａｓｔａｓｉｓ　ｆＰ＜　

０．ｏ５）．Ｔｈｅ　ｅｘｐｒｅｓｓｉｏｎ　ｏｆ　ＳＴＫ３３　ｉｎ　ｍａｍｍａｒｙ　ｇｌａｎｄ　ｃａｎｃｅｒｓ　ａｎｄ　ｃｏｌｏｎ　ｃａｎｃｅｒｓ　ｗｅｒｅ　ｓｉｇｎｉｆｉｃａｎｔｌｙ　ｄｉｆｅｒｅｎｔ　ｔｏ　ｎｏｎ－ｃａｎｃｅｒ．　

ｏｕｓ　ｔｉｓｓｕｅ（Ｐ＜Ｏ．ｏ５）．Ｗｅｓｔｅｒｎ　ｂｌｏｔ　ａｎａｌｙｓｉｓ　ｄｅｍｏｎｓｔｒａｔｅｄ　ｈｉｇｈｅｒ　ｅｘｐｒｅｓｓｉｏｎ　ｏｆ　ＳＴＫ３３　ｉｎ　ｌｕｎｇ　ｃａｎｃｅｒｓ　ｔｈａｎ　ｉｎ　ｎｏｎ—ｃａｎｃｅｒ－　

ＯＵＳ　ｔｉｓｓｕｅ．Ｃｏｎｃｌｕｓｉｏｎ：Ａ　ｈｉｇｈ　ｅｘｐｒｅｓｓｉｏｎ　ｏｆ　ＳＴＫ３３　ｉｓ　ｒｅｌａｔｅｄ　ｗｉｔｈ　ｍａｌｉｇｎａｎｔ　ｔｕｍｏｒｓ　ｉｎ　ｌｕｎＩｇ　ｃａｎｃｅｒ，ｍａｍｍａｒｙ　ｇｌａｎｄ　ｃａｎｃｅｒ　

ａｎｄ　ｃｏｌｏｎ　ｃａｎｃｅｒ　ａｎｄ　ｃａｎ　ｂｅ　ｕｓｅｄ　ａｓ　ａ　ｒｅｆｅｒｅｎｃｅ　ｓｉｇｎ　ｆｏｒ　ｔｈｅ　ｄｉａｇｎｏｓｉｓ　ｏｆ　ｐａｔｈｏｌｏｇｉｃａｌ　ｃｈａｎｇｅｓ　ｉｎ　ｔｈｅ　ｌｕｎｇ，ｍａｍｍａｒｙ　

ｇｌａｎｄ，ａｎｄ　ｃｏｌｏｎ．Ａｓ　ａ　ｔｕｍｏｒ　ｄｅｖｅｌｏｐｓ，ｔｈｅ　ｅｘｐｒｅｓｓｉｏｎ　ｌｅｖｅｌ　ｏｆ　ＳＴＫ３３　ｔｅｎｄｓ　ｔｏ　ｉｎｃｒｅａｓｅ，ｔｈｕｓ　ｒａｉｓｅｄ　ｅｘｐｒｅｓｓｉｏｎ　ｏｆ　ＳＴＫ３３　

ｐｒｏｔｅｉｎ　ｉｎｄｉｃａｔｅｓ　ｍａｌｉｇｎａｎｔ　ｐｈｅｎｏ￣ｐｅ　ａｎｄ　ｍａｌｉｇｎａｎｔ　ｂｅｈａｖｉｏｒ．Ｔｈｉｓ　ｉｍｐｌｉｅｓ　ｔｈａｔ　ＳＴＫ３３　ｐｒｏｔｅｉｎ　ｃｏｕｌｄ　ｂｅｃｏｍｅ　ａ　ｍｏｌｅｃｕｌｅ　

ｍａｒｋｅｒ　ｆｏｒ　ｐｏｓｔ－ｏｐｅｒａｔｉｖｅ　ｅｖａｌｕａｔｉｏｎ　ｆｏｒ　ｔｈｅ　ｐｒｏｇｎｏｓｉｓ　ｏｆ　ｎｏｎ—ｓｍａｌｌ　ｃｅｌｌ　ｌｕｎｇ　ｃａｎｃｅｒ　ｐａｔｉｅｎｔｓ．　

Ｋｅｙｗｏｒｄｓ　Ｌｕｎｇ　ｃａｎｃｅｒ；Ｍａｍｍａｒｙ　ｃａｎｃｅｒ；Ｃｏｌｏｎ　ｃａｒｃｉｎｏｍａ；ＳＴＫ３３；ｌｍｍｕｎｉｔｖ　

Ｍｕｊｉｃａ等报道ＳＴＫ３３，位于人类染色体Ｉ　ＩＰＩ５．３　

ＳＴＫ３３基因编码的蛋白质定位于胞质内表达，是一种　

区域　・　，有数种临床疾病与该区域基因编码区相关，　

未经证实功能的丝氨酸／苏氨酸激酶。经过与其它激　

包括一些特殊癌症可在此区域找到相对应的基因。　

酶的序列比较，其被确定为钙调节蛋白（ＣＡＭＫ）的一　

在人体多种肿瘤组织及细胞系中广泛性存在异常　，　

员　，　，这可能是引起细胞的增殖的原因并进而引起　

作者单位：昆明医学院附属昆华医院。云南省第一人民医院胸外科（昆明市６５００３２】　

通讯作者：王平　ｗａｎｇｐｉｎｇ２４６７＠ｙａｈｏ０．ｃｏｍ．ｃａ　

８５４　国肿瘤临　

用Ｉｍａｇｅ软件进行定量。　

１．４统计学分析　

２０１０年第３７卷第ｌ５期　

肿瘤的发生、发展　。本研究应用免疫组化法检测肺　

癌及肺癌淋巴结转移组织中ＳＴＫ３３蛋白表达水平，与　

同期手术的正常肺组织、肺良性病变进行对照，探讨　

ＳＳ—ＰＡＧＥ电泳，免疫显色，所有胶片都经过扫描，采　

ＳＴＫ３３基　在肺癌发生、发展过程中的作用。　

１材料与方法　

ＳＰＳＳ　１０．０统计软件进行统计分析，组间比较用ｘ　

检验，用Ｐ＜０．０５为差异有统计学意义。　

２结果　

１．１临床资料　

本研究选取的组织标本均取自云南省第一人民　

医院胸外科２００７年１月至２００９年４月部分接受手术　

治疗并有完整临床资料的患者。　

１．１．１　正常肺组织和良性病变组织来源共４０例，　

２．１　ＳＴＫ３３抗体特异性鉴定：采用Ｗｅｓｔｅｒｎ—Ｂｌｏｔ方法　

通过Ｉｍａｇｅ　Ｊ软件检测ＳＴＫ３３蛋白之表达量。　

２．２　ＳＴＫ３３蛋白在正常肺组织中的表达　

ＳＴＫ３３蛋白表达均为阴性，失表达（图１）；肺癌组　

织ＳＴＫ３３蛋白总的表达率为７９．７％（５１／６４）（图２），正　

常肺组织中与肺癌各组织类型间差异有统计学意义　

（Ｐ＜０．０１）。　

表１　ＳＴＫ３３在正常肺组织及肺癌组织中的表达　

Ｔａｂｌｅ　ｌ　Ｐｎ￣ｔｅｉｎ　ｅｘｐｒｅｓｓｉｏｎ　ｏｆ　ＳＴＫ３３　ａｎｔｉ　Ｂｅｔａ——ａｃｌｉｎ　ｉｎ　ｃａｎｃｅｒ　ｃｅｌｌｓ　

其中男性２８例，女性ｌ２例；年龄２８～７９岁，平均年龄　

５８岁。正常肺组织２０例，均来自肺良性病变旁正常　

肺组织；肺良性病变２０例，包括肺结核３例、炎性假　

瘤ｌ０例、支气管囊肿４例、肺大泡３例。　

１．１．２肺癌组织样本来源　共６４例，其中男性５０　

例，女性ｌ４例；年龄２９～７８岁，平均年龄５７．５５岁；全　

部按ＷＨＯ病理学诊断标准确诊。其中鳞癌２５例，腺　

癌２ｌ例，小细胞癌４例，腺鳞癌８例，大细胞癌６例，　

未分化（或低分化）癌１０例，巾分化癌６例，高分化癌　

４８例。　

１．１．３肺癌淋巴结转移来源晚期肺癌淋巴结转移　

图ｌ　ＳＴＫ３３在正常肺组织中　

免疫组化染色（ＳＰ法Ｘ　２００）　

Ｆｉｇｕｒｅ　ｌ　Ｉｍｍｕｎ０ｈｉ　ｓｌ０ｃｈｅｍｉ　ａ１　

ｓｔａｉｎｉｎｇ　ｏｆ　ＳＴＫ３３　ｉｎ　ｎｏｒｍａｌ　ｌｕｎｇ　

ｔｉｓｓｕｅ　

患者ｌ３例，其中男性１３例，女性３例；年龄３９～８１岁，　

平均年龄６１．４岁。腺癌６例，鳞癌４例，小细胞癌３例。　

１．２实验试剂　

抗ＳＴＫ３３多克隆抗体、免疫组化试剂盒生物素标　

记羊抗兔抗体（二抗））均为美罔ＡＢＣＡＭ公司产品。　

１．３实验方法及结果判定　

１．３．１免疫组织化学检测所有标本经４％ｆ１０＂甲醛同　

定，常规石蜡包埋，４１ｘｍ厚连续切片，梯度脱蜡。免　

疫组化采用ＳＰ法，ＳＴＫ３３蛋白阳性表达定位于胞　

膜。ＳＴＫ３３蛋白阳性表达者细胞膜显示棕黄色颗　

图２　ＳＴＫ３３在肺癌组织中　

免疫组化染色（ＳＰ法×２００）　

Ｆｉｇｕｒｅ　２　ｌｍｍｕｎｏｈｉｓｔｏｅｈｅｍｉｅａ］　

ｓｔａｉｎｉｎｇ　ｏｆ　ＳＴＫ３３　ｉｎ　ｌｕｎｇ　ｃａｎｃｅｒ　

粒。依据阳性细胞数计算：阳性细胞数０记为０分，　

１％～２５％为１分，２６％一５０％为２分，５１％～７５％为３分。　

２－３　ＳＴＫ３３蛋白表达在乳腺癌、结肠癌组织中的表达　

为了确定ＳＴＫ３３蛋白表达在乳腺癌、结肠癌等恶　

性中的关系，收集了云南省第一人民医院经手术切　

除的标本，其中乳腺癌３０例，阳性率为８Ｏ．０％（２４／３０），　

按染色强度计分，淡棕褐色记１分，棕褐色记２分，深　

棕褐色记３分。以两者相加所得总分进行判定，０分　

为（一），２－３分为（＋），４～５分为（＋＋），６～７分为（＋＋＋）。　

１．３．２　Ｗｅｓｔｅｒｎ—Ｂｌｏｔ分析首先贴壁细胞及正常肝　

结肠癌３０例，阳性率为８６．７％（２６／３０），与正常及良性　

病变之间有显著性差异（Ｐ＜Ｏ．０５）（表２）。　

组织总蛋白提取，胰酶消化细胞，取Ｉ叶Ｉ蛋白裂解液，　

表２　ＳＴＫ３３在乳腺癌、结肠癌中的表达情况例　

＿ｒ；小１　２　Ｅｘｐｌ’ｅｓｓｉｏｎ　ｎｆ　ＳＴＫ３３　ｉｎ　ｈｍｇ　ｃａｉ　ｒ．［ｎａｎｌｎｔａｒｙ　ｇｌａｎｄ　ｃａｉｑ（一　ｒ．ａｎｄ　ｃｏｌｏｎ‘・ａｎｃｅｒ　ｆｉｓｓｉｌｅ　

ｌ５　ｌ０　

６　

１３　

４　

乳腺癌　

＇

０　

ｌ０　

０　

１１　

０　

－

３．８ｌ７　

０　

组　

３０　

ｌ５　

９　

０　

Ｊｔ

结肠癌　结ｉ１２－￣

ｆ

４．６７６　

０　

肠

癌

组　

３０　

ｌ０　

２０ｌ０年第３７卷第ｌ５期

ＳＴ

Ｋ３３￣Ｎ在　疸　壁疸丝　疸　主盘　丝堑窒　昼　

２．４　ＳＴＫ３３蛋白表达与肺癌临床病理特征的关系　

ＳＴＫ３３蛋白表达与性别、年龄、肿瘤大小无显著　

性相关（Ｐ＞０．０５），而与组织学类型、细胞分化程度、有　

化６例、低分化ｌ０例，ＳＴＫ３３蛋白在高分化、中分化、　

低分化之间表达的差异有统计学意义Ｐ－－０．１９７。在本　

组资料中，ＳＴＫ３３蛋白表达的阳性率在有无淋巴结转　

移的肺癌组织中有显著性差异Ｐ＝０．０００。本组资料中　

无淋巴结转移及ＰＴＮＭ分期有显著性相关（Ｐ＜　

０．０５）。本组资料中鳞癌、腺癌、腺鳞癌，ＳＴＫ３３蛋白　

表达的阳性率分别为６０．０％（１５／２５），９０．５％（１９／２１）　

８７．５％（７／８），Ｐ＝０．０３５。本组资料中高分化４８例、中分　

表３肺癌中ＳＴＫ３３基因表达及其与病理临床特征的关系

Ｉ期３７例、Ⅱ期ｌ６例，Ⅲ期１１例，ＳＴＫ３３蛋白在ＴＮＭ　

Ｉ期、Ⅱ期和ｍ期之间表达的差异有统计学意义Ｐ＿　

０．０１７（表３）　

例（％）　

Ｔａｂｌｅ　３　Ｔｈｅ　ｒｅｌａｔｉｏｎｓｈｉｐ　ｂｅｌｗｅｅｎ　ｅｘｐｒｅｓｓｉｏｎ　ｏｆ　ＳＴＫ３３　ｉｎ　ｌｕｎｇ　ｃａｎｃｅｒ　ａｎｄ　ｃｌｉｎｉｃｐａｔｈｏｈ＞ｇｉｃ　ｆｅａｔｔｉｒｅｓ　

ｘ。Ｐ值　

３讨论　

进而引起肿瘤的发生、发展。肺癌的发生、演变过程　

是多因素、多阶段的复杂过程　。癌基因、抑癌基因　

ＳＴＫ３３是一种未经证实功能的丝氨酸／苏氨酸激　

酶（Ａ　ｎｏｖｅｌ　ｓｅｒｉｎｅ／ｔｈｒｅｏｎｉｎｅ　ｋｉｎａｓｅ　ｇｅｎｅ，ＳＴＫ３３）．　

的失平衡，是肿癌的发病基础。肺癌多起源于各级　

支气管黏膜上皮，不同类型的肺癌在发生过程中有　

不同的病变机制。鳞癌的发生经历鳞状上皮化生，　

不典型增生、原位癌、浸润癌几个不同阶段，其中从　

支气管上皮鳞状化生发展到不典型增生被认为是肺　

癌发生中的关键一步，腺癌发生过程中，也包括增生　

和不典型增生。肿瘤中许多异常增生在癌前病变中　

ＳＴＫ３３经鉴定位于人类染色体１　１Ｐ１５．３区域，经过与　

其它激酶的序列比较，其被确定为钙调节蛋白　

（ＣＡＭＫ）的一员。　。ＣＡＭＫ为多功能激酶家族，包　。

括：ＣＡＭＫ　Ｉ、ＣＡＭＫⅡ、ＣＡＭＫ１Ｖ。其中，最具特征的　

是ＣＡＭＫⅡ，它能磷酸化很多底物并且调节许多细胞　

功能，例如：细胞分裂、分化，ＳＴＫ３３磷酸化分解引起　

波形蛋白磷酸化，这可能是引起细胞增殖的原因并　

发生的频率低，但它们可以随着肿瘤的发展不断递　

８５６　国肿瘤临　２０１０年第３７卷第１５期　

增，通过分析不同病理分级中的分子异常，很可能探　

索出从增生到肿瘤发生的一些基因异常，为肿瘤的　

诊断、治疗提供一些有价值的参考。　

Ｍｕｊｉｃａ等　应用ｃＤＮＡ　ｄｏｔ—Ｂｌｏｔ技术在人类胚胎　

肺组织中发现ＳＴＫ３３有高表达，而在成熟的肺组织中　

ＳＴＫ３３无表达或低表达；同时应用Ｎｏｒｔｈｅｒｎ　Ｂｌｏｔ研究　

发现在成年小鼠的肺组织中ＳＴＫ３３无表达，而胚胎期　

小鼠肺组织中ＳＴＫ３３表达；ｍＲＮＡ原位杂交和免疫组　

化方法发现在成年小鼠的肺组织中支气管上皮和肺　

泡巨噬细胞有信号产生。研究　“　发现ＫＲＡＳ在人类　

癌基因中频繁突变，在人类７个细胞系中研究其相关　

性（急性髓样白血病、多发性骨髓瘤、结肠癌、乳腺　

癌、卵巢癌、前列腺癌、胶质母细胞瘤），通过有选择　

的ＫＲＡＳ突变株ＳＴＫ３３能促进细胞生长生存是依靠　

激酶活性。关于ＳＴＫ３３的研究目前国外报道甚少，而　

国内外尚无ＳＴＫ３３在细胞增殖中功能及与肺癌相关　

性的报道。　

本研究对肺癌、乳腺癌、结肠癌组织中ＳＴＫ３３蛋　

白表达水平分析显示，表明ＳＴＫ３３在几种肿瘤组织中　

都有表达，但与非肿瘤组织中的表达频率较低，在肺　

及乳腺正常组织几乎（１００％）阴性。由于样本数的限　

制，对每一种组织，ＳＴＫ３３表达与其病变之间的关系　

还有待进一步研究。　

本研究观察到肺癌病变中，ＳＴＫ３３蛋白表达率为　

７９．７％，与正常肺组织及良性病变组织相比差异有统　

计学意义（Ｐ＜０．００１），表明在肺癌发生早期就出现　

ＳＴＫ３３蛋白表达。证实ＳＴＫ３３基因在调控支气管上　

皮细胞的恶性转化中起重要作用，是肺癌发生中的　

早期分子事件。　

ＳＴＫ３３蛋白表达不仅在大多数肺癌组织中出现　

异常，而且在乳腺癌、结肠癌组织中的表达，与正常　

及良性病变之间的关系：为了确定ＳＴＫ３３蛋白表达在　

乳腺癌、结肠癌等恶性中的关系，收集了乳腺癌３０　

例，阳性率为８０．０％（２４／３０），结肠癌３０例，阳性率为　

８６．７％（２６／３０），与正常及良性乳腺、结肠组织病变之　

间有显著性差异（Ｐ＜０．０５），与报道　相符。　

ＳＴＫ３３蛋白表达不仅在大多数肺癌组织中出现　

异常，而且在非小细胞肺癌和小细胞肺癌间存在显　

著性差异；非小细胞肺癌中腺、鳞癌问亦存在显著性　

差异。本研究表明小细胞肺癌ＳＴＫ３３蛋白表达率显　

著高于腺癌（Ｐ＝０．０２９）；鳞癌组织中表达率显著高于　

腺癌（Ｐ＝０．００１），从蛋白水平进一步证实ＳＴＫ３３蛋白　

表达与肺癌，尤其是与鳞癌和小细胞肺癌发生有密　

切关系。无淋巴结转移的肺癌组织中ＳＴＫ３３蛋白失　

表达率６７．０％（３２／４８），与伴有淋巴结转移的肺癌组　

１００％（１６／１６）比较有显著性差异（Ｐ＜０．０５），随着肿瘤　

的发展ＳＴＫ３３蛋白表达水平呈递增趋势，标志着　

ＳＴＫ３３蛋白的表达增高使肿瘤细胞更具有恶性表型　

和恶性行为，提示ＳＴＫ３３蛋白可能成为早期非小细胞　

肺癌患者术后评价预后的重要分子标志物。笔者认　

为检测手术标本中ＳＴＫ３３蛋白表达情况可为肺癌的　

诊断及术后放疗、化疗及其它治疗提供参考依据。　

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ｍｅｎｔｓ　ｍｏｄｕｌａｔｅ　ｃｅｌｌ　ｓｉｇｎａｌｌｎｉｇ［］］？Ｂｉｏｅｓｓａｙｓ，２００２，２４（９）：８３６－－８４４．　

６　Ｂｒａｕｋｓｉｅｐｅ　Ｂ，Ｍｕｊｉｃａ　ＡＯ，Ｈｅｒｒｍａｌｍ　Ｈ，ｅｔ　ａ１．Ｔｈｅ　Ｓｅｒｉｎｅ／ｔｈｒｅｏ　

ｎｉｎｅ　ｋｉｎａｓｅ　Ｓｔｋ３３　ｅｘｈｉｂｉｔｓ　ａｕｔｏｐｈｏｓｐｈｏｒｙｌａｆｉｏｎ　ｎａｄ　ｐｈｏｓｐｈｏｒｙｌａｔｅｓ　

ｈｔｅ　ｉｎｔｅｒｍｅｄｉａｔｅ　ｆｌｉａｍｅｎｔ　ｐｒｏｔｅｉｎ　Ｖｉｍｅｎｔｉｎ［Ｊ］．ＢＭＣ　Ｂｉｏｃｈｅｍ，　

２００８．９：２５．　

７　Ｍｕｊｉｃａ　ＡＯ，Ｂｒａｕｋｓｉｅｐｅ　Ｂ，Ｓａａｌｅｒ－－Ｒｅｉｎｈａｒｄｔ　Ｓ，ｅｔ　ａ１．Ｄｉｆｅｒｅｎｔｉａｌ　ｅｘ—　

ｐｒｅｓｓｉｏｎ　ｐａｔｔｅｒｎ　ｏｆ　ｔｈｅ　ｎｏｖｅｌ　ｓｅｒｉｎｅ　ｔｈｒｅｏｎｉｎｅ　ｋｉｎａｓｅ，ＳＴＫ３３，ｉｎ　

ｍｉｃｅ　ａｎｄ　ｍｅｎ［Ｊｊ．ＦＥＢＳＪ，２００５，２７２（１９）：４８８４－４８９８．　

９　Ｈｕｄｍｏｎ　Ａ，Ｓｃｈｕｌｍａｎ　Ｈ．Ｓｔｒｕｃｔｕｒｅ－ｆｕｎｃｔｉｏｎ　ｏｆ　ｈｔｅ　ｍｕｌｔｉｆｕｎｃｔｉｏｎ—　

ａｌ　Ｃａ２＋／ｃａｌｍｏｄｕｌｉｎ－－ｄｅｐｅｎｄｅｎｔ　ｐｒｏｔｅｉｎ　ｋｉｎａｓｅⅡ田．Ｂｉｏｃｈｅｍ　Ｊ，　

２００２，３６４（Ｐｔ　３）：５９３－－６１　１．　

１０　Ｙａｓｕｉ　Ｙ，Ｇｏｔｏ　Ｈ，Ｍａｔｓｕｉ　Ｓ，ｅｔ　ａ１．Ｐｒｏｔｅｉｎ　ｋｉｎａｓｅｓ　ｒｅｑｕｉｒｅｄ　ｆｏｒ　ｓｅｇｒｅ‘　

ｇａｔｉｏｎ　ｏｆ　ｖｉｍｅｎｔｉｎ￣ａｍｅｎｔｓ　ｉｎ　ｍｉｔｏｔｉｃ　ｐｒｏｃｅｓｓ［］．Ｏｎｃｏｇｅｎｅ，２００１，　

２０（２３）：２８６８－－２８７６．　

（２００９－－１２－－１４收稿）　

（２０１Ｏ一０６—２５修回）　

（周晓颖校对）