2024年4月28日发(作者：)
国际检验医学杂志
2021
年
1
月第
42
卷第
2期
Int
J
Iab
Med,January
2021,
V
(
l
42,
No.
2
•
181
•
•
论
著
•
妊娠高血压综合征患者
MTHFR
基因
C677T
多态性与
Hey
及肾功能指标的相关性研究
*
何丽梅李海川仲伟国傅启华
3
,
龚
波也
上海市长宁区妇幼保健院
：
1
.检验科
2
妇产科
，
上海
200050
；
3.
上海交通大学医学院
附属上海儿童医学中心检验科
，
上海
200127
摘
要
：
目的
探讨妊娠高血压综合征(简称妊高征)患者
5,10
-
亚甲基四氢叶酸还原酶
(MTHFR)
基因
C677T
多态性与同型半胱氨酸
(
Hey
)
、
肾功能指标的相关性
。
方法
纳入妊高征患者
86
例(疾病组
，
根据疾病
严重程度
，
进一步分为妊娠高血压组
、
轻度子痫前期组
、
重度子痫前期组
3
个亚组)
,
同时纳入健康妊娠女性
200
例(正常妊娠组)和健康非妊娠女性
150
例(健康对照组)
，
采集研究对象的血液标本进行
Hey
、
尿酸
(
UA
)
、
肌肝
(C
『
)
及尿素氮
(BUN
)
水平检测
，
并进行分析
。
此外
，
对
86
例妊高征患者的
MTHFR
基因进行测序
，
利用
Chro-
mas
软件对测序结果跟健康人群进行比对
，
找出多态性位点进行分析
。
结果
与健康对照组
、
正常妊娠组相
比，
疾病组
Hcy
、
UA
、
Cr
及
BUN
水平均明显升高
(
P
<0.
05
),
且以上指标在重度子痫前期组明显升高
(
P
<
0.05
)
。
MTHFR
C677T
基因型与
Hey
具有相关性
(
P
<0.05),Hcy
在
TT
基因型患者中的水平高于
CC
基因
型和
CT
基因型患者
(
P
<0.
05
)
。
结论
Hey
及肾功能指标可作为妊高征辅助诊断及病情监测的重要指标
,
MTHFR
基因
C677T
多态性的检测可为妊高征患者病情严重程度及预后判断提供一定依据
，
为发现妊高征高
危人群提供新思路
。
关键词
：
5,10-
亚甲基四氢叶酸还原酶；
基因多态性
；
同型半胱氨酸
；
肾功能
；
妊娠高血压综合征
DOI
：
10.
3969/j.
issn.
1673-4130.
2021.02.
012
中图法分类号:
R714.
25
文献标志码:
A
文章编号
：
1673-4130(2021)02-0181-05
Correlation
between
MTHFR
gene
C
677
T
polymorphism
with
homocysteine
and
renal
function
indicators
in
patients
with
hypertensive
disorder
complicating
pregnancy
*
HE
Limei
1
,
LI
Haichuan
1
,
ZHONG
Weiguo
2
,
FU
Qihua
3
?
GONG
Bo
1
.
Department
of
Clinical
Laboratory
;2.
Department
of
Obstetrics
and
Gynecology
,
Shanghai
Changning
District
Maternity
and
Infant
Health
Care
Hospital
,
Shanghai
200050,
China
;
3.
A
f
filiated
Shanghai
Children
s
Medical
Center
,
School
o
f
Medicine
,
Shanghai
Jiaotong
University
^Shanghai
200127
,
China
Abstract
:
Objective
To
investigate
the
correlation
between
MTHFR
gene
C677T
polymorphism
with
ho
mocysteine
and
renal
function
indicators
in
the
patients
with
hypertensive
disorder
complicating
pregnancy
(HDCP).
Methods
Eightysix
cases
of
HDCP
were
enrolled
(
disease
group
,
which
was
further
divided
into
three
subgroups
：
the
HDCP
group
,
mild
eclampsia
prophase
group
and
severe
eclampsia
prophase
group
)
.
At
the
same
time,
200
females
of
healthy
pregnancy
(
normal
pregnancy
group
)
and
150
healthy
females
of
non
pregnancy
(
healthy
control
group)
were
included.
The
blood
samples
were
collected
for
detecting
the
levels
of
homocysteine
(Hey),
uric
acid
(UA)
,
creatinine
(Cr)
and
urea
nitrogen
(BUN),
and
conducting
the
analysis.
In
addition
,
the
MTHFR
gene
in
the
samples
of
86
HDCP
cases
conducted
the
sequencing
,
then
the
sequencing
results
were
compared
with
the
healthy
population
by
using
the
Chromas
sequence
comparison
software.
The
polymorphic
sites
were
found
out.
for
conducting
the
analysis.
Results
Compared
with
the
healthy
control
group
and
normal
pregnancy
group,the
levels
of
serum
Hcy,UA,Cr
and
BUN
of
the
disease
group
were
sig
nificantly
increased
(
P
<0.
05
)
,
moreover
the
above
indicators
in
the
severe
eclampsia
prophase
group
were
*
基金项目
：
上海市长宁区卫生和计划生育委员会课题
(
20164Y012)
作者简介
：
何丽梅
，
女
，
主管技师
，
主要从事肿瘤表观遗传学机制方面的研究
。
△
通信作者
：
136****8202@126.
com
。
本文引用格式:
何丽梅
，
李海川
,
中伟国
，
等.妊娠高血压综合征患者
MTHFR
基因C677T
多态性与
Hey
及肾功能指标的相关性研究
国际检验医学杂志
,021,2(2)181-184.
•
182
•
国际检验医学杂志
2021
年
1
月第
42
卷第
2
期
Int
j
Lab
Med,January
2021,
Vol.
42,
No.
2
much
significantly
increased
(
P
<0.
05
)
.
The
MTHFR
C677T
genotype
had
the
correlation
with
Hey
(
P
<
0.05
)
andtheHcylevelintheTTgenotypepatientswashigherthanthatintheCCgenotypeandCTgeno-
type
patients
(
P
<0.
05
)
.
Conclusion
Hey
and
renal
function
indicators
can
serve
as
the
important,
indicators
ofauxiliarydiagnosisanddiseasecondition
monitoring
of
HDCP
,
the
MTHFR
gene
C677T
polymorphism
de-
tectionprovidesacertainbasisforjudgingtheseverityofthepatientswith
HDCPandprognosis
,
whichpro-
videsanewideaforfindingthepopulationofHDCP.
Key
words
：
MTHFR
；
gene
polymorphism
；
homocysteine
；
renal
function
；
hypertensive
disorder
omplicatingpregnancy
妊娠高血压综合征
（
简称妊高征
）
是妊娠期女性
说明书
。
采集
EDTA-K
2
抗凝血
2
mL
收集白细胞层
提取
DNA,
利用
Primer
Premier
6.
0
软件设计
常见的产科疾病之一
。
妊高征在我国的发病率为
9.
4%~10.
4%
［
1
］
,
其导致的孕产妇死亡约占妊娠相
关性死亡的
10%
。
5,10-
亚甲基四氢叶酸还原酶
（
MTHFR
）
是叶酸代谢途径的催化剂
,
对
DNA
甲基
化和基因调控具有重要作用
［］
。
研究表明
,
MTHFR
基因
C677T
突变位于
1
号染色体
（
lp36.
6）
第
4
外显
子
，
使第
222
密码子处缬氨酸转化为丙氨酸
，
可导致
血浆叶酸水平下降和同型半胱氨酸
（
Hey
）
水平升
高
［
3
］
。
本研究通过分析
MTHFR
基因
C677T
多态
性
、
Hcy
以及肾功能指标在妊高征患者中的表达
，
探
讨以上指标对妊高征的诊断价值
，以期为临床诊疗提
供更为可靠的依据
，
改善不良妊娠结局
。
1
资料与方法
1.
1
一般资料
选择
2018
年
2
月至
201
9
年
10
月在
长宁区妇幼保健院产科住院的妊高征患者
86
例
（
疾
病组
）
，
按中华医学会妇产科学分会妊娠高血压疾病
学组发布的《
妊娠期高血压疾病诊治指南
（
2012
版
）
》
的相关诊断标准
［
4
］
,
即妊娠
20
周以后出现的高血压
,
收缩压
>1
40
mm
Hg
和
（
或
）
舒张压
>90
mm
Hg
（
2
次间隔至少
4
h,1
mm
Hg
=
0.
1
33
kPa
）
,
同时排除其
他妊娠合并疾病,根据病情轻重程度分为妊娠高血压
组
（
30
例
）
、
轻度子痫前期组
（
26
例
）
、
重度子痫前期组
（
30
例
）
3
个亚组
。
妊高征患者年龄
21
~41
岁
，
平均
（
31.
19
土
3.
93
）
岁
；
孕周
22~41
周
，
平均
（
35.91
士
3.
93
）
周
。
随机选择同期到该院产检的健康妊娠女性
（
正常妊娠组
）
200
例
，
年龄
20~42
岁
，
平均
（
29.
72
士
3.
34
）
岁
；
孕周
22~42
周
，
平均
（37.
18
士
3.
17
）
周
。
选
择到该院体检的健康非妊娠女性
（
健康对照组
）15
0
例
，
年龄
22
〜
39
岁
，
平均
（30.
32
士
3
58
）
岁
。所有入
选对象均无肝
、
肾疾病及血栓性疾病
，
半年内未服用
影响凝血功能的相关药物
，
均签署知情同意书
。
本研
究经医院伦理委员会批准
。
1.
2
方法
嘱受试者空腹
10h,
采集未抗凝静脉血
4
mL,
分离血清后在西门子
ADVIA
Chemistry
XPT
仪器上采用酶法进行
Hey
、
尿酸
（
UA
）
、
肌酐
（
Cr
）
及尿
素氮
（
BUN
）
水平检测
，
具体操作参照仪器配套试剂盒
MTHFR
C677T
基因引物序列
：
正向引物
5-GT-
GCTGTGCTGTTGGAAGGT-3',
反向弓
I
物
5-
TCAGC
GAACTCAGCACTCC-3'
，
从
NCBI
网站获
取健康人群的基因序列
,
预期位置
:
rsl
8011
33
；
预期序
歹
:
TTGAAGGAGAAGGTGTCTGCGGGAG
［
C/T
］
CGATTTCA
TCATCACGCAGCTTTTC
。将
DNA
标本送上海允晟医学检验所进行基因测序
［
采用
ABI
测序仪
（
3730X
1
DNA
Analyzer
）］
,
利用
Chromas
软
件分析测序结果
，
并与健康人群序列进行比对
，
找出
多态性位点
。
1.3
统计学处理
采用
SPSS22.
0
软件对数据进行
统计分析
。
正态分布的计量资料以
丄
士
s
表示
，
组间
比较采用
t
检验
，
对基因型进行
Hardy-Weinberg
（
H-
W
）
遗传平衡定律检验
；
采用
Spearman
相关对
MTH
FR
C677T
基因型与
及
BUN
的相关性
进行分析
。
以
P
<0.05
为差异有统计学意义
。
2
结
果
2.1
不同人群以及不同严重程度妊高征患者
Hey
、
肾功能指标水平比较与健康对照组
、
正常妊娠组相
比
，
疾病组
和
BUN
水平明显增高
，
差异
均有统计学意义
（
P
<0.
05
）
。
与健康对照组相比
，
正
常妊娠组
UA
水平增高
，
Hcy
、
Cr
和
BUN
水平降低,
但差异无统计学意义
（
P
>0.
05
）
,
见表
1
。
与妊娠高
血压组
、
轻度子痫前期组相比
，
重度子痫前期组
Hey
、
UA
、
Cr
和
BUN
水平明显增高
，
差异均有统计学意义
（
P
<0.05
）
。
与妊娠高血压组相比
，
轻度子痫前期组
Hey
和
UA
水平增高
，
差异有统计学意义
（
P
<
0.05
）
,
而
Cr
和
BUN
水平虽有增高
，
但差异无统计学
意义
（
P
>0.
05）
,
见表
2
。
2.
2
MTHFR
基因
C677T
多态性
利用
Chromas
软件分析测序结果
,
MTHFR
基因
C677T
有
3
种基
因型:
CC
基因型
、
CT
基因型
、
TT
基因型
。
对研究人
群的基因型分布进行
H-W
遗传平衡定律检验
，
送检
的
86
例妊高征患者的基因型分布符合
H-W
遗传平
衡定律
（
X
=0.
109
,
P
=0.
947
）
，
标本具有本区域群体
国际检验医学杂志
2021
年
1
月第42
卷第
2
期
Int
J
Lab
Med,January
2021,
Vol.
42,
No.
2
・
183
・
代表性
，
见图
1
O
2
.
3
3
组不同严重程度妊高征患者
MTHFR
C677T
痫前期组
、
重度子痫前期组基因型及等位基因分布差
异无统计学意义
（
P
〉
0.
05
）
见表
3
。
基因型及等位基因频率分布
妊娠高血压组
、
轻度子
表
1
组别
健康对照组
n
3
组人群
Hey
、
肾功能指标水平比较
（
x
士
5
）
UA(
“
mol/L)
Hcy(
“
mol/L)
Cr(
“
mol/L)
55.
98
士
7.
44
53.
81
士
6.
89
BUN(mmol/L)
4.
47
士
0.
98
4.
33
士
0.
92
150
200
86
6.
29
士
1.
81
6.
02
士
1.
89
10.
40
士
2.
87
ab
283.
60
士
56.
08
305.
71
士
69.
32
正常妊娠组
疾病组
422.
96
士
87.
65
心
84.
78
士
8.
94
ab
7.
99
士
1.
48
ab
注
：
与健康对照组比较
，
a
P
V0.05
；
与正常妊娠组比较
,
P
V0.05
。
表
2
组别
妊娠高血压组
轻度子痫前期组
重度子痫前期组
n
3
组不同严重程度妊高征患者
Hey
、
肾功能指标水平比较
（
x
士
5
）
Hcy(
“
mol/L)
UA(
“
mol/L)
368.
03
士
77.
16
427.
50
士
82.
26
a
Cr(
“
mol/L)
82.
03
士
7.
78
83.
27
士
9.
11
88.
83
士
8.
67
ab
BUN(mmol/L)
30
26
7.
89
士
2.
16
9.
74
士
2.
64
a
7.
63
士
0.
94
7.
69
士
1.
23
8.
62
士
1.
61
ab
30
13.
48
士
3.
61
ab
473.
96
士
84.
05
ab
注
：
与妊娠高血压组比较
,a
P
<0.
05
；
与轻度子痫前期组比较
,
b
P
<0.
05
。
2.4
MTHFR
C677T
基因型与
Hey
和肾功能指标
的
UA
、
&
和
BUN
水平比较
，
差异均无统计学意义
（
P
>0.
05
）
通过
Spearman
相关分析发现
，
MTHFR
水平的关系
TT
基因型患者的
Hey
水平明显高于
CC
、
CT
基因型患者
，
差异有统计学意义
（
P
V0.
05
）
,
C677T
基因型与
Hey
呈正相关
（
r
=
0.
418,
P
<
0.05
）
与
UA
、
Cr
和
BUN
无相关性
（
r
=
—
0.
111.
0.
043
、
一
0.
042,
P
〉
0.
05
）
,
见表
4
。
而
CC
基因型与
CT
基因型患者的
Hey
水平比较
，
差
异无统计学意义
（
P
〉
0.
05
）
此外
，
3
种基因型患者
-
184
-
国际检验医学杂志
2021
年
1
月第
42
卷第
2
期
Int
J
Lab
Med,January
2021,Vl
42,N<»
2
表
3
组别
妊娠高血压组
轻度子痫前期组
重度子痫前期组
合计
X
3
组不同严重程度妊高征患者
MTHFR
C677T
基因型及等位基因分布频率
[
”
（
％
）
]
基因型
n
等位基因
CC
30
CT
14(46.
7)
13(50.
0)
11(36.
7)
38(44
2)
TT
CT
12(40.
0)
10(38.
4)
14(46.
7)
4(13.
3)
3(11.
5)
5(16.
6)
12(13.
9)
38(63
3)
33(63
5)
39(65
0)
110(64.
0)
22(36
7)
19(36.
5)
26
30
21(35.
0)
86
36(41.
9)
62(36
0)
1.
171
0
883
0
044
0
978
P
表
4
基因型
n
MTHFR
C677T
3
种不同基因型患者的
Hcy
、
肾功能指标水平比较
（
工
士
s
）
Hey
(卜
mol/'L)
UA(#m
()
l/L)
42060
士
8264
Cr(#m
()
l/L)
8603
士
8
24
8367
士
8
09
BUNCmmol/L)
8.
07
士
1
53
7.
94
士
1.
42
7.
91
士
1.
45
CC
CT
36
38
9
24
士
2.
39
9
94
士
2
61
15.
34
士
4
50
心
426.
71
士
85.
86
418.
17
士
86.
32
TT
12
84.
54
士
8.
41
注
：
与
CC
基因型比较
，
“
P
<0.
05
；
与
CT
基因型比较
,
b
P
<0.
05
。
3
讨
论
性
。
此外
,Hcy
还可抑制胱硫醚
7
裂解酶活性
，
减少
内源性血管舒张剂硫化氢的生成
[7]
，
这些因素可促进
妊高征的形成
。
有研究报道
,
MTHFR
基因
A1298C
正常情况下
，
孕
6~8
周时母体血容量开始增加
,
至孕
32~34
周时达到高峰
，
总循环血量增加
40%~
50%,
血液相对稀释
。
循环血量的增加致使各重要脏
位点
[]
多态性与
Hey
无相关性
。
本研究从
MTHFR
器的灌注量增加
，
孕晚期子宫动脉的横断面积较非孕
期增加
2~3
倍
[5]
，
肾小球滤过率
（
GFR
）
和肾血浆流
量
（
ERPF
）
代偿性升高
，
使孕期血液中的
Cr
和
BUN
基因
C677T
位点入手
，
发现
MTHFR
基因
C677T
多
态性与
UA
、
Cr
及
BUN
无相关性
（
P
>0.
05
）
,
与
Hey
有一定的相关性
（
P
<0.
05
）
,
且
TT
基因型患者的
Hey
水平明显高于
CC
、
CT
基因型患者
（
P
<0.
05
）
o
等水平有一定程度的下降
。
妊高征是妊娠与血压升
高并存的一组疾病
，
是孕晚期产科的常见疾病
，
在孕
20
周后出现高血压
、
水肿和蛋白尿
，
并且随着病情的
妊高征患者
Hey
水平明显增高
（
P
<0.
05
）
,
并与病情
严重程度呈正相关
，
与高同型半胱氨酸血症的存在加
重妊高征疾病的发展相一致
[9]
。
加重
，
其可导致全身多处脏器受累
。
全身小动脉痉挛
和血液高凝是本病主要的病理改变
，
可导致机体全身
综上所述
，
妊高征患者血清
Hey
及肾功能指标水
平明显增高
，
且在重症患者中升高更为明显
，
能够作
为妊高征辅助诊断
、
病情监测及预后判断的重要指
脏器有效血流量减少
，
肾脏供血下降
，
GFR
与
ERPF
降低
，
肾脏代谢
UA
、
Cr
和
BUN
明显减少
。
本研究发
现
，
与健康对照组
、
正常妊娠组相比
，
疾病组
UA
、
Cr
及
BUN
水平均明显增高
；
与妊娠高血压组
、
轻度子痫
前期组相比
，
重度子痫前期组
UA
、
Cr
和
BUN
水平均
标
。
MTHFR
基因
C677T
多态性和妊高征患者血清
Hey
水平有一定的相关性
，
且纯合型
（
TT
基因型
）
患
者血清
Hey
水平显著增高
，
检测
MTHFR
基因
C677T
多态性可为妊高征患者病情严重程度评估及
明显增高
（
P
<0.
05）
。
由此可见
,
随着病情进展
，
肾脏
失去代偿功能
，
血液中的肾功能指标水平明显增加
,
这表明血清
UA
、
Cr
及
BUN
能够作为妊高征的临床
预后判断提供一定依据
。
参考文献
[
1
]
LU
C
Q,IIN
J
,
YUAN
L
,
ct
al.
Pregnancy
induced
hy-
辅助诊断指标
，
以及成为判断疾病严重程度的一类重
要参数
。
MTHFR
是叶酸转运和代谢的关键酶
。
MTH
FR
基因
C677T
位点和
A1298C
位点的多态性会造成
MTHFR
活性降低
，
造成叶酸代谢异常
，
并且叶酸水
pertensionandoutcomesinearlyand
moderatepreterm
infants[J].
Pregnancy
Hypertens
,2018,14
：
68-71.
[]
LEVIN
B
L,
VARGA
E.
MTHFR
：
addressing
genetic
counseling
dilemmas
using
cvidcncc-bascd
litcraturc[J].
J
平下降会使
Hey
水平升高
。
研究发现
，
Hey
可以促进
氧自由基的生成
，
不仅激活血小板的黏附和聚集
，
损
伤血管内皮细胞
，
还能刺激血管平滑肌细胞增殖
[6]
,
GenetCouns
,
2016
,
25
（
5
）
:
901-911.
[]
IIEW
S
C,
GUPTA
E
D
）
.
Methylcnctctrahydrofolate
re
ductase
（
MTHFR
）
C677T
polymorphism
:
epidemiology
,
metabolism
and
the
associated
diseases
（
下转第
188
页
）
使血管内胶原成分增加
，
血管壁增厚
，
破坏血管顺应
•
188
•
国际检验医学杂志
2021
年
1
月第
42
卷第
2
期
Int
j
Lab
Med,January
2021,
Vll
42,
No
2
ZnT-8A
阳性患者总计
54
例
，
占
80.
60%,
进一步证
(11):64
1647.
[]
卢建强
，
王伟佳
，
黄秋洪.胰岛自身抗体及生化指标在成
明了
ZnT-8A
在
LADA
诊断中的重要作用
。
3
组各
类胰岛细胞自身抗体阳性率差异无统计学意义
(
P
>
0.05),
说明
25(OH)D3
水平高低不能影响胰岛细胞
人隐匿性自身免疫性糖尿病诊断中的应用国际检验
医学杂志
,018,39(2.)
=238-240.
[]
张鹏.西格列汀联合胰岛素治疗成人隐匿性自身免疫性
自身抗体类别
。
LADA
患者可产生不止一种胰岛细
胞自身抗体
，
部分患者可产生两种甚至两种以上抗
糖尿病患者的疗效中国药物与临床
，
2019,
19(5)
：
765-766.
体
。
将
3
组的胰岛细胞自身抗体数量分为两个级别
,
[6]
MADDALONI
E2,CAVALLARI
I
NAPOLI
N,ct
al
Vi
tamin
D
and
diabetes
mclitusjj].
Front
Ho
rm
Res
,2018,
50(2)
16-176.
[]
罗新.血清淀粉样蛋白
A
和尿清蛋白
/
肌酐比值联合应用
经统计分析发现
，
充足组中
1
种胰岛细胞自身抗体阳
性的比例高于缺乏组
，
>2
种胰岛细胞自身抗体阳性
的比例低于缺乏组
，
差异均有统计学意义
(
P
<0.
05)
。
这说明
25(OH)D3
水平较低的
LADA
患者体内
，
胰
岛细胞自身抗体种类越复杂
，
胰岛细胞损伤越严重
。
在早期糖尿病肾病诊断中的意义国际检验医学杂
志
，
2019,40(23)2893-2896.
[8]
GONOOII
K,TAYEFI
M,SABERI-KARIMIAN
M,ct
al
An
assessment
of
the
risk
factors
for
vitamin
deficiency
u
sing
a
decision
tree
model
[J].
Diabetes
MetabSyndr
,
目前
25(OH)D3
对糖尿病患者胰岛功能的具体作用
机制未明
，
推测可能与抑制炎症或者免疫调节有关
。
综上所述
，
充足组中性粒细胞计数
、
CRP
水平均
低于缺乏组
，
1
种胰岛细胞自身抗体阳性的比例高于
缺乏组
,>2
种胰岛细胞自身抗体阳性的比例低于缺
乏组
，
且
25(OH)D3
水平与
WBC
、
中性粒细胞计数
、
CRP
呈负相关
。
如果通过饮食
、
药物提高患者
2019,13(3)
1773-1777.
[9]
LIU
Y,WEN
H.
Impact
of
Vitamin
D)
deficiency
on
clini
cal
parameters
in
treatment-naive
rheumatoid
arthritis
[].
Z
Rheumatol
,2018,77(9)833-8/0.
[10]
杜弢.维生素
D)
免疫调节作用及其受体基因多态性与自
25(OH)D3
水平
，
可能会影响
LADA
患者炎症因子
身免疫性糖尿病的关系
[)].
长沙
：
中南大学湘雅医学院,
2008
：
76.
[11]
赵鸿斌
，
李彦青
，
孙晓慧.
ZnT-8A
对成人隐匿性免疫性糖
水平和胰岛细胞自身抗体数量
，控制胰岛细胞炎性反
应和减少胰岛细胞自身抗体的进一步产生
,
至于具体
的治疗效果和治疗方案需要大样本
、
双盲
、
多中心的
尿病诊断价值的初步研究河北医药
，
2017,39(
19)
2959-2961.
[12]
蔡新杰
，
邢光辉.胰岛自身抗体和生化指标在糖尿病分型
参与
，
才能得出科学的结论
。
参考文献
[1]
徐有伟.胰岛素强化治疗对成人隐匿性自身免疫性糖尿
诊断中的应用价值临床研究
,2019,27(1
)
133-134.
[13]
赵鸿斌
，
祁洁
，
孙晓慧
，
等.锌转运蛋白
8
在
1
型糖尿病诊
断中的敏感性和特异性研究检验医学与临床
，2018,
15(4)4
634
66.
病老年患者合并糖尿病痛性神经病变的疗效
[].
中国老
年学杂志
,2019,39(12)
：
2870-2873.
[2]
BA
EKE
F,GYSE
MANS
C,KORF
H
,
ctal.
Vitamin
D)
in
sufficiency
:
implications
for
the
immune
systcm[j].
Pedi-
[14]
余淑芳
，
孙曙光
，
李祖芳.
ZnT-8A
对成人隐匿性免疫性糖
尿病诊断价值的初步研究临床和实验医学杂志,
2019,18(
17)
1
192-1
194.
atr
Nephrol
,200,25(9):1597-1606.
[]
中华医学会糖尿病学分会.关于成人隐匿性自身免疫糖
(收稿日期
：
20200502
修回日期
：
2020-08-20)
尿病
(LADA)
诊疗的共识中华糖尿病杂志
，
2012,4
(
上接第
184
页
)
hydrogen
sulfide
or
hypertension
[J
].
Cell
Biochcm
Bio-
phys,
2010,57(2/3)49-5
8.
[].
Eur
J
Med
Genet
,201
5,58(1)
：
1-10.
[]
中华医学会妇产科学分会妊娠期高血压疾病学组
.
妊娠
[8]
MR
ISSA
N
F
,
MR
AD
M,KLAI
S,ct
al
Mcthylcnctctra-
hydrofolatc
reductase
(C677T
and
A1298C)
polymor
期高血压疾病诊治指南
(2012
版
)[]
中华妇产科杂志
,
2012,47(6.)
=476-480.
[]
RE2DLINE
R
W.
Thrombophilia
and
placental
pathology
phisms
,
hypcrhomocystcincmia,
and
ischemic
stroke
in
Tunisian
patients
[J
].
J
Stroke
Ccrcbrovasc
I)is,2013,22
(4)465469.
[]
隋霜
，
黄莺
，
焦永慧
，
等.高同型半胱氨酸与妊娠高血压疾
[J].
Cln
Obstet
Gynecol
,2006,4
9(4
)
：
885-894
[6]
MORETTI
R,
CARUSO
P.
The
controversial
role
of
ho
mocysteine
in
neurology
：
from
labs
to
clinical
practicc[].
Int
J
Mol
Sci,201
9,20(
1)
：
23
1242.
病的研究进展
[].
医学综述
,201
1
,17(6)890893.
[7]
SEN
U,MISHRA
P
K,TYAGI
N,ct
al
Homocysteine
to
(收稿日期
：
20200502
修回日期
：
2020-08-10)
发布评论