小鼠持续葡萄糖监测技术的建立及其血糖时间序列的多尺度熵分析_百度文

2023年11月30日发(作者：)

134

上海交通大学学报（医学版）

JOURNALOFSHANGHAIJIAOTONGUNIVERSITY(MEDICALSCIENCE)

Vol.41No.2Feb.2021

论著·基础研究

小鼠持续葡萄糖监测技术的建立及其血糖时间序列的

多尺度熵分析

李成，张明亮，应令雯，苏娇溶，陶睿，于霞，包玉倩，周健

11112211

1.上海交通大学附属第六人民医院内分泌代谢科，上海市糖尿病研究所，上海市糖尿病重点实验室，上海市糖尿病临床医学中心，上海

200233；2.东北大学信息科学与工程学院，沈阳110819

［摘要］目的·

建立小鼠持续葡萄糖监测（continuousglucosemonitoring，CGM）技术，并对其血糖时间序列进行多尺度熵

（multiscaleentropy，MSE）分析。

方法·

选取饮食诱导肥胖型（diet-inducedobesity，DIO）小鼠（n=3，DIO组）及对照组小鼠（n=

3）为研究对象，利用全植入式血糖遥测系统分别收集2组小鼠的血糖及体温数据，取术后第10~14日数据进行分析，并统计系统的记

录时间。利用MATLABR2019b软件对2组小鼠术后第11~17日的血糖时间序列进行MSE分析，计算每个时间尺度上对应的熵值。

结果·

成功建立了以全植入式血糖遥测系统为基础的小鼠CGM技术。6只小鼠的平均记录时间为（27.3±9.3）d，共获得232887个血

糖数值。DIO组小鼠平均血糖水平为（7.04±0.71）mmol/L，平均体温为（33.34±0.18）℃。与对照组相比，DIO组小鼠血糖时间序列

复杂度较低，但差异无统计学意义。

结论·

成功建立了小鼠CGM技术；MSE分析发现，DIO型小鼠血糖时间序列复杂度降低，可能

是其早期糖代谢异常的表现之一。

［关键词］

持续葡萄糖监测；全植入式血糖遥测系统；多尺度熵；复杂度；时间序列；饮食诱导肥胖型小鼠

［DOI］［中图分类号］［文献标志码］

10.3969/.1674-8115.2021.02.002R589.9A

Establishmentofcontinuousglucosemonitoringinmiceandmultiscaleentropyanalysisofglucose

timeseries

LICheng,ZHANGMing-liang,YINGLing-wen,SUJiao-rong,TAORui,YUXia,BAOYu-qian,ZHOUJian

11112211

1.DepartmentofEndocrinologyandMetabolism,ShanghaiSixthPeople'sHospital,ShanghaiJiaoTongUniversity;ShanghaiDiabetesInstitute;ShanghaiKeyLaboratoryof

DiabetesMellitus;ShanghaiClinicalCenterforDiabetes,Shanghai200233,China;2.CollegeofInformationScienceandEngineering,NortheasternUniversity,Shenyang

110819,China

[Abstract]Objective·Toestablishcontinuousglucosemonitoring(CGM)inmiceandimplementmultiscaleentropy(MSE)analysisofglucosetime

series.Methods·Diet-inducedobesity(DIO)mice(n=3)andcontrolmice(n=3)wereselectedastheresearchobjects.Thebloodglucoseandbody

temperaturedataofthetwogroupswerecollectedbyusingtheimplantableglucosetelemetrysystem.Thedataof10‒14daysafteroperationwere

analyzed,andtherecordingtimeofthesystemwascounted.UsingMATLABR2019bsoftware,MSEanalysiswasperformedonglucosetimeseriesof

thetwogroupsfrom11to17daysafteroperation,andthecorrespondingentropyvalueoneachtimescalewascalculated.Results·TheCGMtechnology

basedontheimplantableglucosetelemetrysysteminmicewassuccessfullyestablished.Theaveragerecordingtimeofthe6micewas(27.3±9.3)d,and

232887bloodglucosevalueswereobtained.ThemeanbloodglucoseleveloftheDIOmicewas(7.04±0.71)mmol/Landthemeanbodytemperature

was(33.34±0.18)

℃.Comparedwiththatofthecontrolmice,theglucosetimeseriescomplexityoftheDIOmicewaslower,andthedifferencebetween

thetwogroupswasnotstatisticallysignificant.Conclusion·TheCGMtechnologyinmiceissuccessfullyestablished.MSEanalysisshowsthatthe

complexityofglucosetimeseriesintheDIOmicedecreases,whichmaybeoneofthemanifestationsofabnormalglucosemetabolismintheearlystage.

[Keywords]continuousglucosemonitoring(CGM);implantableglucosetelemetrysystem;multiscaleentropy(MSE);complexity;timeseries;diet-

inducedobesitymouse

目前，持续葡萄糖监测（continuousglucose

monitoring，CGM）已广泛应用于临床，为糖尿病及其并

发症等相关研究提供了海量的葡萄糖数据

［1］

。基础研究

中，常使用血糖仪检测等方法获取糖尿病、肥胖等代谢

性疾病动物模型的血糖水平，但该方法会受到许多因素

的影响，如应激反应（小鼠模型）、采血频率不一致等，

难以全面反映疾病进展中血糖水平的连续变化。新近研

发的以全植入式血糖遥测系统为基础的小鼠CGM技术，

[基金项目]国家重点研发计划（2018YFC2001004）；国家自然科学基金青年科学基金（61903071）；上海市教育委员会高峰高原学科建设计划（20161430）。

[作者简介]李成（1994—），女，博士生；电子信箱：*********************.cn。

[通信作者]周健，电子信箱：*****************.cn。

[FundingInformation]NationalKeyResearchandDevelopmentProgramofChina(2018YFC2001004);NationalNaturalScienceFoundationofChina(61903071);

ShanghaiMunicipalEducationCommission—GaofengClinicalMedicineGrantSupport(20161430).

[CorrespondingAuthor]ZHOUJian,E-mail:*****************.cn.

JOURNALOFSHANGHAIJIAOTONGUNIVERSITY(MEDICALSCIENCE)

Vol.41No.2Feb.2021

李成，等

小鼠持续葡萄糖监测技术的建立及其血糖时间序列的多尺度熵分析

135

可实现在小鼠自由活动的状态下，每10s或60s获得1个

血糖数据并连续收集4周以上

［2］

。因此，该系统的应用可

减少甚至解决传统采血方式存在的诸多问题。同时，该

系统还可记录小鼠的体温及活动情况，被认为是代谢性

疾病药理学及生理学研究的一种新方法

［3］

。

近年来，时间序列分析越来越广泛地被应用于生理信

号分析领域。其中，多尺度熵（multiscaleentropy，MSE）

分析是一种分析长时间序列复杂度的方法，能够在不同时

间尺度上量化时间序列的复杂性

［4］

。目前，该方法已应用

于2型糖尿病血糖时间序列复杂度的分析

［5-6］［7］

。研究显

示肥胖人群是糖尿病高危人群之一，因此明确肥胖人群的

糖代谢变化特征是探究肥胖和糖尿病相关机制的重要环

节。采用传统的时点血糖测定或口服葡萄糖耐量试验检测

发现，部分肥胖人群的血糖水平处于正常范围

［8］

。2014年

Salkind等

［8］

针对血糖水平正常的肥胖人群进行研究发现，

该类人群的血糖波动幅度已有明显上升，其颈动脉内膜中

层厚度较非肥胖对照人群增大，提示该增厚可能与血糖波

动相关。因此，应用新的监测技术及统计分析方法探究肥

胖人群血糖及其波动特征，或将为糖尿病的早期防治及其

与肥胖相关的作用机制研究提供新思路。

研究

［9］

显示，C57BL/6J小鼠和饮食诱导肥胖（diet-

inducedobesity，DIO）型小鼠是研究肥胖等代谢性疾病

病理生理机制的常用动物模型。而针对DIO小鼠模型，

尚未获得较为全面的血糖数据及血糖时间序列复杂度的

相关信息。基于此，本研究建立以全植入式血糖遥测系

统为基础的小鼠CGM技术，结合MSE分析方法，对小鼠

的血糖时间序列复杂度进行分析，以期为糖尿病、肥胖

等代谢性疾病的动物模型提供更为详细且准确的血糖信

息，同时为糖代谢早期异常相关研究提供新思路。

1材料与方法

1.1研究对象及材料

1.1.1实验动物20周龄SPF级雄性C57BL/6J小鼠3只

，体质量30~35g；20周龄SPF级雄性DIO型（对照组）

C57BL/6J小鼠3只（DIO组），体质量45~50g。上述2种

小鼠均购于江苏集萃药康生物科技股份有限公司，实验

动物生产许可证：SCXK（苏）2018-0008。实验小鼠饲

养于上海顿慧医疗科技发展有限公司动物实验中心的标

准饲养笼中，动物使用许可证：SYXK（沪）2016-0015。

对照组小鼠饲以普通饲料，DIO组小鼠饲以高脂饲料

60%脂肪）。饲养条件：温度21~24℃、湿度40%~（含

70%、光照12/12h，自由进食、饮水。本研究根据上海

交通大学附属第六人民医院动物伦理委员会指导，按照

《实验动物管理条例》对动物进行操作。

1.1.2主要试剂和仪器葡萄糖［生工生物工程（上海）

股份有限公司］，戊巴比妥钠（BioszuneLifeSciences

DEP，美国）。血糖仪及血糖试纸（Roche，德国），小动

物手术显微镜、小动物体温维持仪（上海玉研科学仪器

有限公司）。医用5-0带线缝合针、医用5-0缝合线（上海

浦东金环医疗用品股份有限公司）。全植入式血糖遥测系

统（包括电脑终端及数据软件、Matrix2.0数模转换装置、

塑料笼接收器及HD-XG血糖遥测植入子）（DateSciences

International，美国）。

1.2研究方法

1.2.1小鼠HD-XG血糖遥测植入子植入手术分别称量

2组小鼠的体质量，并按100mg/kg计算1%戊巴比妥钠用

量，对其进行麻醉。取小鼠仰卧位，固定后对颈部手术

区域进行备皮。手术区域经消毒铺巾后，于正中左侧处

取约1cm颈动脉切口，于显微镜下钝性分离左侧颈动脉

周围的脂肪及结缔组织，应避免伤及迷走神经。在左侧

颈总动脉分叉处使用医用5-0缝合线结扎，并在结扎的尾

端放置一根约4cm的手术线以备后期固定HD-XG血糖遥

测植入子（图1A）。用针尖在左侧颈总动脉形成一小切

口，将HD-XG血糖遥测植入子的传感器探头部分沿着切

口插入动脉，植入子前端感受器至主动脉弓2mm（图

1B），具体长度可参照植入子前端长度标记。结扎提前放

置的手术线，以将传感器探头固定在动脉内。HD-XG血

糖遥测植入子信号发射器部分置于小鼠腹部右侧皮下

（图1C）。缝合颈部切口，并行碘伏消毒。

1.2.2术后护理术后，将2组小鼠分别置于体温维持

仪（37℃）中保温，苏醒后行单笼饲养。DIO组小鼠仍

以高脂饲料喂养，对照组小鼠以普通饲料喂养。术后第2

日，用碘伏对小鼠缝合处进行消毒，并将饲养笼置于与

全植入式血糖遥测系统连接好的接收器上方。

1.2.3全植入式血糖遥测系统的使用及校准用磁铁靠近

小鼠植入子腹侧，以启动植入子。按照Ponemahv6.41系

统操作搜寻并匹配每只小鼠对应的植入子，输入植入子对

应参数，设置血糖、体温2个通道，待校准后系统将自动

记录相关数据。为排除手术对血糖及体温可能造成的影响，

取2组小鼠术后第10~14日的血糖和体温数据进行分析。

配置20%葡萄糖溶液，按照剂量1g/kg向小鼠行腹

腔注射。注射前，取小鼠尾静脉血检测血糖水平，记录

为参考值1；注射后15min，再次取尾静脉血进行检测，

记录为参考值2。当|参考值1-参考值2|>3mmol/L，则校

上海交通大学学报（医学版），2021，41（2）

136

上海交通大学学报（医学版）

2021,41（2）

Note：A.Surgicalfieldsafterleftcarotidarteryseparation.B.Placementofthesensortip.C.PlacementoftheHD-XGglucosetelemetryimplantinsubcutaneoustissue.

图1HD-XG血糖遥测植入子植入小鼠的手术模式图

Fig1OperationpatternofHD-XGglucosetelemetryimplantinmice

准成功。系统每7~14d需校准1次。

1.2.4血糖时间序列复杂度分析采用MSE分析小鼠血

糖时间序列的复杂度。MSE的基本原理是对时间序列进

行粗粒化，在越来越粗略的时间分辨率下分析时间序

列

［4］

。熵值大小与时间序列的规律性相关，熵值越大则

血糖时间序列的重复模式越少，表明该血糖时间序列具

有较高的复杂度。利用MATLABR2019b软件对获得的血

糖时间序列进行分析，选取小鼠术后第11~17日的血糖数

据，对其血糖时间序列复杂度进行MSE分析，将2组中

的每只小鼠的血糖时间序列分解到1~10的尺度上（对应

序列的时间长度为1~10min），计算每个尺度上对应的熵

值，并进行组间比较。

1.3统计学方法

采用SPSS24.0软件进行统计学分析。定量资料以

x±s表示，采用t检验进行数据分析。P<0.05表示差异具

有统计学意义。

鼠CGM技术建立完成。经植入后，全植入式血糖遥测系统

每1min记录1次血糖数据，6只小鼠共计收集了232887个

血糖数据。6只小鼠的平均记录时间为（27.3±9.3）d，每

只小鼠的系统记录时间及血糖值数量（包括有效值及无

效值）如表1所示。

表1全植入式血糖遥测系统监测2组小鼠的记录时间及血糖值数量

Tab1Recordingtimeandthenumberofglucosevaluesofthetwogroups

monitoredbyimplantableglucosetelemetrysystem

Index

Recordingtime/d203939182424

Totalglucosenumber271925590655799250073445534528

DIOgroup（N=3）Controlgroup（N=3）

123123

2.22组小鼠体质量、血糖及体温数据比较

DIO组小鼠的体质量高于对照组［（45.6±1.3）gvs

（31.7±2.1）g，P=0.001］。通过对2组小鼠术后第10~14

日的血糖和体温数据分析，结果显示：DIO组小鼠5d的

平均血糖为（7.04±0.71）mmol/L，对照组小鼠为（6.92±

0.48）mmol/L，组间差异无统计学意义；DIO组小鼠5d

的平均体温为（33.34±0.18）℃，对照组小鼠为（33.79±

0.68）℃，组间差异亦无统计学意义。其中，经全植入式

血糖遥测系统监测的2组中每只小鼠第10~14日的平均血

糖和体温水平见表2，该连续5d2组小鼠的血糖及体温

水平图谱见图2、3。

2结果

2.1全植入式血糖遥测系统监测2组小鼠的记录时间及

血糖数据

本研究中，6只小鼠均成功完成了植入手术，并顺利收

集了相关数据，提示以全植入式血糖遥测系统为基础的小

表22组中每只小鼠第10~14日的平均血糖和体温

Tab2MeanbloodglucoseandbodytemperatureofeachmouseinthetwogroupsfromDay10toDay14

DIOgroup（N=3）

Index

1

2

6.54±0.93

33.37±0.61

3

7.86±0.81

33.50±0.74

1

6.96±1.68）

33.02±0.93

2

7.38±1.05

34.29±0.84

3

6.42±1.08

34.06±0.89

Controlgroup（N=3）

Meanbloodglucose/（mmol·L

−1

Meanbodytemperature/℃

6.74±0.62

33.15±1.77

JOURNALOFSHANGHAIJIAOTONGUNIVERSITY(MEDICALSCIENCE)

Vol.41No.2Feb.2021

李成，等

小鼠持续葡萄糖监测技术的建立及其血糖时间序列的多尺度熵分析

137

图22组小鼠第10~14日的血糖图谱

Fig2GlucoseprofilesofmiceinthetwogroupsfromDay10toDay14

图32组小鼠第10~14日的体温水平图谱

Fig3BodytemperatureprofilesofmiceinthetwogroupsfromDay10toDay14

2.32组小鼠血糖时间序列复杂度的MSE分析

小鼠血糖时间序列复杂度的MSE分析结果（图4）

即血糖时间序列复杂度增加；而在每一个时间尺度上，

DIO组小鼠的血糖时间序列复杂度均低于对照组，但差

异无统计学意义。

显示：在1~10的时间尺度下，2组小鼠熵值逐渐增加，

3讨论

目前，CGM作为葡萄糖监测的有效工具之一，可提

供连续、全面、可靠的葡萄糖谱，已逐渐在临床治疗及

研究中广泛应用，但在动物模型的研究中该技术仍处于

发展阶段。本研究以全植入式血糖遥测系统为基础，建

立了小鼠CGM技术，该技术不仅具有较长的使用寿命、

较高的准确性，还可使动物在监测期间的活动不受限

图42组小鼠不同时间尺度下血糖时间序列的熵值

Fig4Entropyofglucosetimeseriesondifferentscalesinthetwogroups

制

［10］［11-14］

。研究显示，该系统主要应用于大鼠、猴等模

上海交通大学学报（医学版），2021，41（2）

138

上海交通大学学报（医学版）

2021,41（2）

型。如在大鼠的减重手术模型中，Lu等成功应用了

［13］

该技术并获得了代谢手术前后大鼠血糖的变化情况。由

于在大鼠模型中葡萄糖传感器探头植入手术难度相对较

低，即植入腹主动脉，而在小鼠模型中植入颈动脉，其

血管相对较细，手术难度较高，需要更细致的手术操作。

因此，小鼠CGM技术的建立仍待进一步优化。

实验动物模型CGM技术的建立，使得对血糖特征的

研究从“点”（各时点血糖）到“线”（持续血糖监测）

成为可能。全植入式血糖遥测系统可获得大量的血糖数

据（如每60s获得1个血糖值，则每日可获得1440个），

而使用常规的均值计算方法（如平均值、标准差等）对

血糖波动特征进行分析则会使数据利用率较低，造成一

定程度的资源浪费，且难以进一步分析血糖的波动规律。

近年来，时间序列分析在代谢性疾病研究的应用逐渐增

加，不仅为分析与代谢相关的生理信号提供新的方向和

思路，同时也为发现如肥胖、糖尿病等临床前期的病理

生理改变提供更多的可能

［15-16］

。

本研究结合MSE分析方法，对小鼠血糖时间序列的

复杂度进行分析。MSE这一概念由Costa等

［17］

提出，已

应用于生理数据如姿势、血糖

［6，18］

等方面。MSE应用于

血糖时间序列分析时，不仅能够体现血糖序列在时间尺

度上的规律性，提取更全面的血糖数据有效信息，还可

以从不同角度分析代谢性疾病实验动物模型的血糖波动

规律。Raubertas等

［19］

在恒河猴糖尿病模型的研究中发

现，与正常恒河猴相比，其血糖时间序列复杂度较低。

一项采用全植入式血糖遥测系统并结合MSE分析方法的

研究

［20］

发现，在自发型肥胖型糖尿病（Zuckerdiabetic

fatty，ZDF）大鼠出现明显血糖升高的症状之前（即糖尿

病前期），血糖时间序列复杂度已经降低。DIO小鼠是糖

尿病、肥胖等代谢性疾病常用的动物模型。本研究结果

显示DIO组小鼠的血糖水平尚未达到糖代谢异常水平，

即与对照组血糖的差异无统计学意义，但利用MSE分析

DIO组小鼠血糖时间序列复杂度发现，其复杂度低于对

照组且组间差异亦无统计学意义，考虑可能与样本量较

小有关。

既往研究

［21］

发现，生物信号的复杂度可随着疾病的

出现和年龄的增加逐渐下降。Chen等

［6］

对2型糖尿病患

者的血糖时间序列复杂度进行分析，结果显示其较正常

人群有明显降低。来云云等

［22］

研究显示，血糖水平控制

不佳以及血糖波动大均可造成2型糖尿病患者血糖时间序

列动态结构复杂度的损失。同样，利用时间序列分析对

胰岛素分泌模式的研究

［16］

显示，糖耐量受损个体的胰岛

素分泌率、血糖曲线在中餐后发生“畸变”，且缺乏“三

峰两谷”的变化特征，这可能是胰岛素分泌模式复杂度

降低的表现。因此，血糖时间序列复杂度可能是糖尿病

或糖尿病前期的预测新指标，但仍需进一步在不同实验

动物模型和人群中进行研究。

在成功建立以全植入式血糖遥测系统为基础的小鼠

CGM技术过程中，我们发现存在以下问题值得关注：首

先，全植入式血糖遥测系统的使用条件之一即为植入实

验动物体内，要求操作人员具有较高的手术技术水平，

因此，该类人员需经专业培训并反复练习后方可进行实

操；第二，术后小鼠需要恢复时间，且对饲养环境和条

件有一定要求；第三，全植入式血糖遥测系统购置费用

相对较高，或将给大量实验动物样本研究造成一定的经

济负担，需在开展研究前进行评估。本研究尚存在部分

局限性：①样本量较小，尚需增加样本数量。②由于实

验条件有限，2组小鼠的血糖监测时长存在不齐同的问

题，且仅对DIO小鼠一段时间内的血糖进行监测，未来

应在不同阶段对DIO小鼠及对照小鼠进行连续监测，同

时在系统允许范围内延长监测时间，以进一步探究其糖

代谢特征。③仅对DIO小鼠的血糖及体温水平进行监测，

未分析其他表型与糖代谢变化的关系，未来应对其活动

量、体温与血糖变化之间的关系行进一步研究。

综上所述，本研究在国内首次成功建立了小鼠CGM

技术，并结合MSE分析方法，获得了代谢性疾病研究中

常用的DIO小鼠更为全面的血糖信息；本研究结果或将

为代谢性疾病的研究技术手段提供一定的参考。

参·考·文·献

[1]DanneT,NimriR,BattelinoT,etal.Internationalconsensusonuseof

[

2]KorstanjeR,RyanJL,SavageHS,etal.Continuousglucosemonitoringin

continuousglucosemonitoring[J].DiabetesCare,2017,40(12):1631-1640.

femaleNODmicerevealsdailyrhythmsandanegativecorrelationwith

bodytemperature[J].Endocrinology,2017,158(9):2707-2712.

李成,周健,贾伟平.持续葡萄糖监测技术在实验动物模型中应用的研究[3]

进展[J].中华糖尿病杂志,2019,11(11):761-764.

CostaM,GoldbergerAL,PengCK.Multiscaleentropyanalysisof[4]

biologicalsignals[J].PhysRevEStatNonlinSoftMatterPhys,2005,

[5]CostaMD,HenriquesT,MunshiMN,etal.Dynamicalglucometry:useof

[6]ChenJL,ChenPF,WangHM.Decreasedcomplexityofglucosedynamics

71(2Pt1):021906.

multiscaleentropyanalysisindiabetes[J].Chaos,2014,24(3):033139.

indiabetes:evidencefrommultiscaleentropyanalysisofcontinuousglucose

monitoringsystemdata[J].AmJPhysiolRegulIntegrCompPhysiol,2014,

307(2):R179-R183.

JiaW,WengJ,ZhuD,etal.Standardsofmedicalcarefortype2diabetesin[7]

China2019[J].DiabetesMetabResRev,2019,35(6):e3158.

JOURNALOFSHANGHAIJIAOTONGUNIVERSITY(MEDICALSCIENCE)

Vol.41No.2Feb.2021

李成，等

小鼠持续葡萄糖监测技术的建立及其血糖时间序列的多尺度熵分析

139

[8]SalkindSJ,HuizengaR,FondaSJ,etal.Glycemicvariabilityinnondiabetic

[9]KingAJF,KennardMR,NandiM.Continuousglucosemonitoringin

[10]BrockwayR,TiesmaS,BogieH,etal.Fullyimplantablearterialblood

[11]PedersenC,PorsgaardT,ThomsenM,etal.Sustainedeffectofglucagonon

[12]GolicM,KräkerK,FischerC,etal.Continuousbloodglucosemonitoring

[13]LuZ,WeiX,SunF,etal.Non-insulindeterminantpathwaysmaintain

[14]WangB,SunG,QiaoW,etal.Long-termbloodglucosemonitoringwith

morbidlyobesepersons:resultsofanobservationalstudyandreviewofthe

literature[J].JDiabetesSciTechnol,2014,8(5):1042-1047.

consciousunrestrainedmice[J].MethodsMolBiol,2020,2128:225-239.

glucosedeviceformetabolicresearchapplicationsinratsfortwomonths[J].

JDiabetesSciTechnol,2015,9(4):771-781.

bodyweightandbloodglucose:assessedbycontinuousglucosemonitoring

indiabeticrats[J].PLoSOne,2018,13(3):e0194468.

revealsenormouscircadianvariationsinpregnantdiabeticrats[J].Front

Endocrinol(Lausanne),2018,9:271.

glucosehomeostasisuponmetabolicsurgery[J].CellDiscov,2018,4:58.

implantedtelemetrydeviceinconsciousandstress-freecynomolgus

monkeys[J].JEndocrinolInvest,2017,40(9):967-977.

[15]谢云,李宝毅,栾晓军,等.利用时间序列的相空间重构技术研究不同糖

[16]于浩泳,贾伟平,包玉倩,等.超重及糖耐量异常个体胰岛素慢速脉冲分

[17]CostaM,GoldbergerAL,PengCK.Multiscaleentropyanalysisofcomplex

[18]BusaMA,vanEmmerikREA.Multiscaleentropy:atoolforunderstanding

[19]RaubertasR,BeechJ,WatsonW,etal.Decreasedcomplexityofglucose

[20]ZhangXD,PechterD,YangL,etal.Decreasedcomplexityofglucose

[21]PengCK,CostaM,GoldbergerAL.Adaptivedataanalysisofcomplex

[22]来云云,辛怡,谷伟军,等.动态血糖序列的精细复合多尺度熵分析[J].

调节人群血糖波动的变化[J].中华内分泌代谢杂志,2012,28(9):

722-725.

泌模式研究[J].中华医学杂志,2006,86(20):1405-1409.

physiologictimeseries[J].PhysRevLett,2002,89(6):068102.

thecomplexityofposturalcontrol[J].JSportHealthSci,2016,5(1):44-51.

dynamicsindiabetesinrhesusmonkeys[J].SciRep,2019,9(1):1438.

dynamicsprecedingtheonsetofdiabetesinmiceandrats[J].PLoSOne,

2017,12(9):e0182810.

fluctuationsinphysiologictimeseries[J].AdvAdaptDataAnal,2009,1(1):

61-70.

生物医学工程学杂志

,2017,34(1):123-128.

［本文编辑］邢宇洋［收稿日期］2020-04-22

高峰高原学科建设计划

临床医学

在继续保持临床医学国内第一的基础上，聚集一批高

端创新人才，形成高水平“专职科研人员”队伍和“临床

研究型医师”队伍，引领学科走向国际前沿；打造临床研

究支撑平台，大力支持临床研究的开展，通过学科“整合”

“交叉”“协同”，激发学科创新活力，不断提高学科临床研

究能力、成果转化能力、协同创新能力；产生一批高质量

研究成果，提升学科国内外学术影响力，产生一批临床医

疗产品及临床诊疗指南，提高学科服务社会能力。在现有

基础上争取更多二级、三级学科或研究方向居于世界领先

水平，尽快缩小与世界一流标杆学科之间的差距，跻身世

界一流学科。

医学院东院

上海交通大学学报（医学版），2021，41（2）