2024年2月9日发(作者：)

中国医药导报２０１８年１０月第１５卷第２９期　·妇幼医学·　Ｃａｂｅｒｇｏｌｉｎｅ　治疗女性高泌乳素血症患者的　临床效果　苏雅琴　张宁宁　梁小青　张少静　魏永志　０５００１　１　河北省石家庄市第一医院妇科，河北石家庄【摘要】目的探讨Ｃａｂｅｒｇｏｌｉｎｅ在治疗女性高泌乳素血症患者月经异常与泌乳等方面的应用价值。方法选取石　家庄市第一医院妇科２０１４年６月～２０１７年６月诊治的高泌乳素血症患者作为研究对象．依据随机数字表法分　组，观察组ｎ＝４５）采用Ｃａｂｅｒｇｏｌｉｎｅ治疗，对照组（ｎ＝４５）采用溴隐亭治疗。记录两组治疗后血清泌乳素值变化　情况、临床症状疗效、药物不良反应发生率以及耐药情况。结果观察组用药后２、３个月的血清泌乳素水平均低　于对照组（Ｐ＜０．０５）；观察组月经异常的治疗有效率高于对照组（Ｐ＜０．０５）；两组溢乳和视力下降、头痛等其他症　状的治疗有效率比较差异无统计学意义（Ｐ＞０．０５）；观察组恶心呕吐、低血压和精神症状不良反应发生率均低于　对照组（尸＜０．０５）；两组耐药率比较，差异无统计学意义（Ｐ＞０．０５）。结论与溴隐亭比较，Ｃａｂｅｒｇｏｌｉｎｅ治疗女性　高泌乳素血症患者降泌乳素效果更好、月经异常症状改善也更明显，同时药物不良反应发生率更低。　【关键词】Ｃａｂｅｒｇｏｌｉｎｅ；高泌乳素血症；溴隐亭；月经异常　【中图分类号】Ｒ７１１．６　［文献标识码】Ａ　【文章编号】１６７３—７２１０（２０１８）１０（ｂ）一００７９—０４　Ｃｌｉｎｉｃａｌ　ｅｆｉｃａｃｙ　ｏｆ　Ｃａｂｅｒｇｏｌｆｉｎｅ　ｉｎ　ｔｈｅ　ｔｒｅａｔｍｅｎｔ　ｏｆ　ｆｅｍａｌｅ　ｈｙｐｅｒｐｒｏ－　ｌａｃｔｉｎｅｍｉａ　ＳＵ　Ｙａｑｉｎ　ＺＨＡＮＧ　Ｎｉｎｇｎｉｎｇ　ＬＩＡＮＧ　Ｘｉａｏｑｉｎｇ　ＺＨＡＮＧ　Ｓｈａｏｊｉｎｇ　ＷＥｌ　Ｙｏｎｇｚｈｉ　Ｄｅｐａｒｔｍｅｎｔ　ｏｆ　Ｇｙｎａｅｃｏｌｏｇｙ，ｔｈｅ　Ｆｉｒｓｔ　Ｈｏｓｐｉｔａｌ　ｏｆ　Ｓｈｉｊｉａｚｈｕａｎｇ　Ｃｉｔｙ，Ｈｅｂｅｉ　Ｐｒｏｖｉｎｃｅ，Ｓｈｉｊｉａｚｈｕａｎｇ　０５００１　１，Ｃｈｉｎａ　［Ａｂｓｔｒａｃｔ］Ｏｂｊｅｃｔｉｖｅ　Ｔｏ　ｅｘｐｌｏｒｅ　ｔｈｅ　ａｐｐｌｉｃａｔｉｏｎ　ｖａｌｕｅ　ｏｆ　Ｃａｂｅｒｇｏｌｉｎｅ　ｉｎ　ｔｈｅ　ｔｒｅａｔｍｅｎｔ　ｏｆ　ａｂｎｏｒｍａｌ　ｍｅｎｓｔｒｕａｔｉｏｎ　ａｎｄ　ｇａｌａｃｔｏｒｒｈｅａ　ｉｎ　ｗｏｍｅｎ　ｗｉｔｈ　ｈｙｐｅｒｐｒｏｌａｃｔｉｎｅｍｉａ．Ｍｅｔｈｏｄｓ　Ｐａｔｉｅｎｔｓ　ｗｉｔｈ　ｈｙｐｅｒｐｒｏｌａｃｔｉｎｅｍｉａ　ｔｒｅａｔｅｄ　ｆｒｏｍ　Ｊｕｎｅ　２０１４　ｔｏ　Ｊｕｎｅ　２０１７　ｉｎ　ｔｈｅ　Ｆｉｒｓｔ　Ｈｏｓｐｉｔａｌ　ｏｆ　Ｓｈｉｊｉａｚｈｕａｎｇ　Ｃｉｔｙ　ｗｅｒｅ　ｓｅｌｅｃｔｅｄ．Ｔｈｅｙ　ｗｅｒｅ　ｄｉｖｉｄｅｄ　ｉｎｔｏ　ｔｗｏ　ｇｒｏｕｐｓ　ａｃｃｏｒｄｉｎｇ　ｔｏ　ｔｈｅ　ｒａｎｄｏｍ　ｎｕｍｂｅｒ　ｔａｂｌｅ．Ｔｈｅ　ｏｂｓｅｒｖａｔｉｏｎ　ｇｒｏｕｐ（ｒｔ＝４５）ｗａｓ　ｔｒｅａｔｅｄ　ｗｉｔｈ　Ｃａｂｅｒｇｏｌｉｎｅ，ｗｈｉｌｅ　ｔｈｅ　ｃｏｎｔｒｏｌ　ｇｒｏｕｐ　＝４５）　ｗａｓ　ｔｒｅａｔｅｄ　ｗｉｔｈ　Ｂｒｏｍｏｃｒｉｐｔｉｎｅ．Ｂｅｆｏｒｅ　ａｎｄ　ａｆｔｅｒ　ｔｒｅａｔｍｅｎｔ，ｔｈｅ　ｃｈａｎｇｅｓ　ｏｆ　ｔｈｅ　ｓｅｒｕｍ　ｐｒｏｌａｃｔｉｎ　ｖａｌｕｅ，ｔｈｅ　ｃｌｉｎｉｃａｌ　ｓｙｍｐ－　ｔｏｍ　ｅｆｆｅｃｔ，ｔｈｅ　ｉｎｃｉｄｅｎｃｅ　ｏｆ　ｄｒｕｇ　ａｄｖｅｒｓｅ　ｒｅａｃｔｉｏｎ　ａｎｄ　ｔｈｅ　ｄｒｕｇ　ｒｅｓｉｓｔａｎｃｅ　ｏｆ　ｔｈｅ　ｔｗｏ　ｇｒｏｕｐｓ　ｗｅｒｅ　ｒｅｃｏｒｄｅｄ．Ｒｅｓｕｌｔｓ　Ｔｈｅ　ｓｅｒｕｍ　ｐｒｏｌａｃｔｉｎ　ｖａｌｕｅｓ　ｏｆ　ｏｂｓｅｒｖａｔｉｏｎ　ｇｒｏｕｐ　ａｔ　２　ａｎｄ　３　ｍｏｎｔｈｓ　ａｆｔｅｒ　ｔｒｅａｔｍｅｎｔ　ｗｅｒｅ　ｌｏｗｅｒ　ｔｈａｎ　ｔｈｏｓｅ　ｏｆ　ｃｏｎｔｒｏｌ　ｇｒｏｕｐ　＜　０．０５）．Ｔｈｅ　ｅｆｆｅｃｔｉｖｅ　ｒａｔｅ　ｏｆ　ａｂｎｏｒｍａｌ　ｍｅｎｓｔｒｕａｔｉｏｎ　ｉｎ　ｏｂｓｅｒｖａｔｉｏｎ　ｇｒｏｕｐ　ｗａｓ　ｈｉｇｈｅｒ　ｔｈａｎ　ｔｈａｔ　ｏｆ　ｃｏｎｔｒｏｌ　ｇｒｏｕｐ（Ｐ＜０．０５）　ｈｅｒｅ　ｗａｓ　ｎｏ　ｓｔａｔｉＴｓｔｉｃａｌｌｙ　ｓｉｇｎｉｉｃａｎｔｆ　ｄｉｆｅｒｅｎｃｅ　ｉｎ　ｔｒｅａｔｍｅｎｔ　ｅｆｉｃｉｆｅｎｃｙ　ｂｅｔｗｅｅｎ　ｔｈｅ　ｔｗｏ　ｇｒｏｕｐｓ　ｆｏｒ　ｇａｌａｃｔｏｒｒｈｅａ，ｖｉｓｕａｌ　ｉｍｐａｉｒｍｅｎｔ，ｈｅａｄａｃｈｅ　ａｎｄ　ｏｔｈｅｒ　ｓｙｍｐｔｏｍｓ　＞０．０５）．Ｔｈｅ　ｉｎｃｉｄｅｎｃｅ　ｏｆ　ａｄｖｅｒｓｅ　ｒｅａｃｔｉｏｎ　ｓｕｃｈ　ａｓ　ｎａｕｓｅａ，ｖｏｍｉｔｉｎｇ，ｈｙ－　ｐｏｔｅｎｓｉｏｎ，ａｎｄ　ｍｅｎｔａｌ　ｓｙｍｐｔｏｍｓ　ｉｎ　ｏｂｓｅｒｖａｔｉｏｎ　ｇｒｏｕｐ　ｗｅｒｅ　ｌｏｗｅｒ　ｔｈａｎ　ｔｈｏｓｅ　ｉｎ　ｃｏｎｔｒｏｌ　ｇｒｏｕｐ（尸＜０．０５）．Ｔｈｅｒｅ　ｗａｓ　ｎｏ　ｓｔａｔｉｓｔｉｃａｌｌｙ　ｓｉｇｎｉｉｆｃａｎｔ　ｄｉｆｆｅｒｅｎｃｅ　ｉｎ　ｄｒｕｇ　ｒｅｓｉｓｔａｎｃｅ　ｒａｔｅ　ｂｅｔｗｅｅｎ　ｔｗｏ　ｒｏｕｐｓｇ　ｆＰ＞０．０５）．Ｃｏｎｃｌｕｓｉｏｎ　Ｃｏｍｐａｒｅｄ　ｗｉｔｈ　ｔｈｅ　Ｂｒｏｍｏｃｒｉｐｔｉｎｅ，Ｃａｂｅｒｇｏｌｉｎｅ　ｈａｓ　ｂｅｔｔｅｒ　ｅｆｆｅｃｔ　ｏｎ　ｒｅｄｕｃｉｎｇ　ｐｒｏｌａｃｔｉｎ　ｖａｌｕｅ，ｉｍｐｒｏｖｅｍｅｎｔ　ｏｆ　ａｂｎｏｒｍａｌ　ｍｅｎｓｔｒｕａｔｉｏｎ　ａｎｄ　ｌｏｗｅｒ　ｉｎｃｉｄｅｎｃｅ　ｏｆ　ｄｒｕｇ　ａｄｖｅｒｓｅ　ｒｅａｃｔｉｏｎｓ　ｉｎ　ｗｏｍｅｎ　ｗｉｔｈ　ｈｙｐｅｒｐｒｏｌａｃｔｉｎｅｍｉａ．　［Ｋｅｙ　ｗｏｒｄｓ］Ｃａｂｅｒｇｏｌｉｎｅ；Ｈｙｐｅｒｐｒｏｌａｃｔｉｎｅｍｉａ；Ｂｒｏｍｏｃｒｉｐｔｉｎｅ；Ａｂｎｏｒｍａｌ　ｍｅｎｓｔｕａｔｒｉｏｎ　Ｂｒｏｍｏｃｒｉｐｔｉｎｅ）作为主要治疗药　高泌乳素血症是女Ｊ陛常见的妇科内分泌疾病，由　多年来国内将溴隐亭（于泌乳素水平检查未被列入常规体检范围，该病又涉　物。但该药的不良反应和耐药情况往往不令人满意【３Ｊ。　及学科交叉领域，因此难以估计该病发病率ｌｌｊ。女性高　Ｃａｂｅｒｇｏｌｉｎｅ是一种长效的Ｄｏｐａｍｉｎｅ受体激动剂，能　泌乳素血症患者主要表现为月经稀发、闭经等月经异　够在下丘脑和垂体水平抑制泌乳素的合成与分泌，达　常和溢乳等症状，影响正常工作生活，严重者造成　到降低血清泌乳素水平和改善临床症状目的，已在国　不孕或并发垂体肿瘤等圈。指南中已明确指出多巴胺　外广泛使用　。本研究采用随机对照试验，探讨Ｃａｂｅｒ—　ｎｅ在治疗女性高泌乳素血症患者月经异常与泌乳　（Ｄｏｐａｍｉｎｅ）受体激动剂治疗为该病的首选治疗方案，　ｇｏｌｉ【基金项目】河北省石家庄市科学技术研究与发展指导计划　（１５１４６０７２３）。　等症状中的应用价值，以期为相关患者的治疗提供　参考　ＣＨＩＮＡ　ＭＥＤＩＣＡＬ　ＨＥＲＡＬＤ　Ｖｏ１．１　５　Ｎｏ．２９　Ｏｃｔｏｂｅｒ　２０１　８　

·妇幼医学·　中国医药导报２０１８年１０月第１５卷第２９期　１资料与方法　１．１一般资料　组和对照组。每组各４５例。两组年龄、体重指数、血清　泌乳素水平以及月经异常、溢乳和其他症状差异无统　０５），具有可比性。见表１。本研究经　选取河北省石家庄市第一医院（以下简称“我　计学意义（Ｐ＞０．院”）妇科２０１４年６月～２０１７年６月诊治的高泌乳素　我院医学伦理委员会批准，人组患者均知情同意并签　血症患者作为研究对象，采用随机数字表法分为观察　署知情同意书。　表１两组一般情况比较（ｉ±ｓ　１．２纳入与排除标准　１．４观察指标　①所有患者用药１、２、３个月后监测血清泌乳素　纳入标准：①临床表现为月经稀发、闭经等月经　月经稀发、闭经　异常症状．胸胀明显、溢乳以及视力下降、头痛等其他　值变化情况。②临床症状治疗有效率：症状者：②上午１１：Ｏ０时采静脉血测定泌乳素水平，　等月经异常者建立规律月经周期为治疗有效；胸胀明　视力下降、头痛等　血清泌乳素值＞３５　ｎｇ／ｍＬ者［５］；③头颅增强核磁共振　显和溢乳者症状明显好转为有效；（ＭＲＩ）明确垂体窝内有／无腺瘤占位者。　症状者用药后症状明显好转或占位瘤体显著减小为　６１。③不良反应发生情况：服药期间头痛眩晕、易　排除标准：①合并垂体大腺瘤等建议转相关专科　有效［疲劳等反应；恶心呕吐等消化道反应；口干、便秘等症　干预治疗者：②孕期、哺乳期、服用药物或合并甲状腺　状：每日测量血压并记录体位变化不适时低血压情况；　功能减退等疾病引起的高泌乳素血症者；③临床资料　幻觉、意识错乱、视觉障碍等精神症状　。④耐荮Ｉ青况：　不完整者。　用药时间≥３个月。血清泌乳素值无显著降低或持续　升高、临床症状无明显改变的情况嘲。　１．５统计学方法　司；批号：７１９ＣＡ；规格：０．０７５　ｍｇ）口服，初始用量为　采用ＳＰＳＳ　２２．０统计学软件进行数据分析，计量　０．１５　ｍｇ／次，２次／ｄ．每２周增加０．０７５～０．１５０　ｍｇ，并监　资料用均数±标准差（　±ｓ）表示，两组间比较采用ｔ检　测血清泌乳素水平变化。②不同症状者停药时机选　验；计数资料用率表示，组间比较采用ｘ　检验，以Ｐ＜　择：对于月经稀发、闭经等月经异常以及泌乳等内分　０．０５为差异有统计学意义。　泌症状者用药６个月症状缓解后逐步停药；对于高泌　２结果　１．３．１观察组①采用Ｃａｂｅｒｇｏｌｉｎｅ片（美国Ｐｆｉｚｅｒ公　乳素导致不孕者用药治疗３个月未监测到排卵者加　２．１两组血清泌乳素下降情况及临床疗效比较　用氯米芬促进排卵助孕：对于垂体瘤占位引起的视力　与用药前比较，两组用药１、２、３个月后血清泌乳素　１．３治疗方法　下降、头痛等症状者治疗３个月后复查头颅增强ＭＲＩ，　水平均明显下降。差异均有统计学意义（Ｐ＜０．０５）；用药　用药１～２年后根据治疗情况逐步停药。　１个月后，两组血清泌乳素水平比较差异无统计学意义　１＿３．２对照组①采用甲磺酸溴隐亭片（瑞士Ｎｏｖａｒｔｉｓ　（Ｐ＞０．０５），用药２、３个月后观察组的血清泌乳素水平　公司；批号：Ｈ２０１５０１６７；规格：２．５　ｍｇ）口服，初始用量　均明显低于对照组，差异均有统计学意义（Ｐ＜０．０５）。观　１．２５　ｍｇ／次，２次／ｄ，３　ｄ后改为２．５　ｒａｇ／次，２次／ｄ，治疗　察组月经异常治疗有效率高于对照组，差异有统计学意　剂量为２．５　ｍｇ／次，３次／ｄ，监测血清泌乳素水平变化。　义（Ｐ＜０．０５）；两组溢乳和视力下降、头痛等其他症状　②停药时机选择同观察组。　治疗有效率比较差异无统计学意义（Ｐ＞０．０５）。见表２。　表２两组血清泌乳素下降情况及临床疗效比较　注：与本组用药前比较．．Ｐ＜Ｏ．０１　ＣＨＩＮＡ　ＭＥＤＩＣＡＬ　ＨＥＲＡＬＤ　Ｖｏ１．１　５　Ｎｏ．２９　Ｏｃｔｏｂｅｒ　２０１　８　

中国医药导报２０１８年１０月第ｌ５卷第２９期　·妇幼医学·　２．２两组用药期间不良反应及耐药情况比较　究成果，结合本专业思考和实践，逐步总结积累经验．　观察组恶心呕吐、低血压和精神症状不良反应发　提高诊治成功率。多年临床实践以及本课题研究过程　生率均低于对照组，差异有统计学意义（Ｐ＜０．０５）；两　中笔者总结经验如下：首先国内对女性高泌乳素血症　组头痛眩晕和便秘症状不良反应发生率比较差异无　诊治方面的认知相对滞后，虽然该病涉及内分泌科、　统计学意义（Ｐ＞０．０５）。两组耐药率比较，差异无统计　妇产科、神经外科、眼科等多学科领域。但随着女性健　学意义（Ｐ＞０．０５）。见表３。　康意识增强和生育需求增加。高泌乳素血症对于女性　月经周期、生殖功能等方面的影响越来越凸，￣ｃ［１４－１５］．而　壅曼堕丝旦垫塑　至皇星座墨堕垫堕　些茎【　（　２】　目前对于受高泌乳素血症影响的育龄期女性人群缺　断：除了妊娠、哺乳等生理性升高外，抗精神疾病药、　组别　是　等　函　耐药率　乏足够重视。其次应善于对高泌乳素血症进行鉴别诊　欢察组（ｎ＝４５）１３（２８．９）１４（３１．１）５（１１．１）６（１３．３）　ｏ（ｏ．０）　对照组（ｎ＝４５）９（２０．０）２５（５５．６）７（１５．６）１４（３１．１）　４（８．９）　×　值０．９６３　５．４７５　０．３８５　４．１　１４　４．１８６　Ｌ　ｎ　Ｐ值　Ｏ．３２７　０．０１９　Ｏ．５３５　０．０４３　０．０４１　湖　３讨论　高泌乳素血症的发病机制是由于各种原因导致　垂体前叶释放泌乳素水平升高．从而抑制下丘脑促性　腺激素释放激素的分泌，引起促性腺激素分泌减少。　在女性患者体内由于卵巢受影响而导致雌激素、孕激　素分泌紊乱，表现为月经稀发、闭经和排卵周期紊乱　等［９１：乳腺作为泌乳素的靶器官，表现为明显胸胀和溢　乳：当合并存在垂体泌乳素瘤时会压迫周围神经引起　视力下降和头痛等症状【ｌ０］。对于高泌乳素血症的首选　治疗药物为Ｄｏｐａｍｉｎｅ受体激动剂，溴隐亭作为首个　应用于治疗高泌乳素血症的药物已有超过３Ｏ年历　史，指南建议其有效剂量为２．５～７．５　ｍｇ／ｄ，然而很多高　泌乳素血症患者需要２０～３０　ｍｇ／ｄ才能最终达到治疗　目的．这也导致该药的不良反应如恶心呕吐、体位性　低血压和头痛很常见；并且在临床实践中随着使用　剂量的增大，患者依从性也会随之受到影响［１ｌ】。Ｃａｂｅｒ－　ｇｏｌｉｎｅ是一种新型的Ｄｏｐａｍｉｎｅ受体激动剂，半衰期　长，起始治疗剂量为０．２５—０．５　ｍｇ／周，文献报道将泌乳　素水平降至正常的平均剂量为０．５—１　ｍｇ／周【挖】。国外　诸多报道以其降泌乳素效果确切、改善临床症状较　溴隐亭更佳且耐药率低，均推荐Ｃａｂｅｒｇｏｌｉｎｅ作为高泌　乳素血症患者的首选治疗药物【埘。本研究结果显示：　观察组用药２、３个月后的血清泌乳素值均低于对照组　（Ｐ＜０．０５）；观察组月经异常治疗有效率高于对照组　（Ｐ＜０．０５），溢乳和其他症状治疗效果两组相当（Ｐ＞　０．０５）：同时，Ｃａｂｅｒｇｏｌｉｎｅ治疗时患者的恶心呕吐、低血　压以及精神症状等的不良反应发生率较溴隐亭更低　（Ｐ＜０．０５）。　随着医学专科之间的边界越来越模糊，临床医师　要对疾病有多学科层面的认知，并应勤于学习最新研　抗抑郁药甚至降压药（维拉帕米）等均会引起泌乳素　水平上升ｎ叼；由于甲状腺功能减退和多囊卵巢综合征　等引起的高泌乳素血症则应积极治疗原发病：另外，　肝肾功能不全也会导致泌乳素清除率下降而引起血　清泌乳素水平升　切。最后在高泌乳素血症药物选择　和疗效方面，相关研究已积累了很多循证医学证据［１８］，　目前临床上主要的问题在于如何把握停药时机。笔者　总结应根据不同患者情况制订不同的治疗终点：①降　低泌乳素水平和改善临床症状：②恢复卵巢排卵周期　并受孕　；③妊娠期间控制垂体肿瘤体积等。对于有　生育需求者应首先用药物将泌乳素水平降至正常后　受孕。由于妊娠期间泌乳素水平通常会增加到正常值　１０倍以上，因此妊娠期用药目的为控制垂体腺瘤体　积而并非泌乳素水平　。　【参考文献】　【１］Ａｂｄｅｌ　ＨＡＭ，Ｂｏｒｇ　ＴＦ，Ｍａｄｋｏｕｒ　ＷＡ．Ｐｒｅｖａｌｅｎｃｅ　ｏｆ　ｈｙｐｅｒ－　ｐｒｏｌａｃｔｉｎｅｍｉａ　ａｎｄ　ｔｈｙｒｏｉｄ　ｄｉｓｏｒｄｅｒｓ　ａｍｏｎｇ　ｐａｔｉｅｎｔｓ　ｗｉｔｈ　ａｂｎｏｒｍａｌ　ｕｔｅｒｉｎｅ　ｂｌｅｅｄｉｎｇ【Ｊ１．Ｉｎｔ　Ｊ　Ｇｙｎｅｃｏｌ　Ｏｂｓｔｅｔ，２０１５，　１３１（３）：２７３—２７６．　［２】Ｇｏｒｄｏｎ　ＣＭ，Ａｃｋｅｒｍａｎ　ＫＥ，Ｂｅｒｇａ　ＳＬ，ｅｔ　ａ１．Ｆｕｎｃｔｉｏｎａｌ　Ｈｙｐｏｔｈａｌａｍｉｃ　Ａｍｅｎｏｒｒｈｅａ：Ａｎ　Ｅｎｄｏｃｒｉｎｅ　Ｓｏｃｉｅｔｙ　Ｃｌｉｎｉｃａｌ　Ｐｒａｃｔｉｃｅ　Ｇｕｉｄｅｌｉｎｅ［Ｊ］．Ｊ　Ｃｌｉｎ　Ｅｎｄｏｃｒｉｎｏｌ　Ｍｅｔａｂ，２０１７，１０２　（５）：１４１３－１４３９．　【３】贺晶．卡麦角林与溴隐亭治疗高泌乳素血症对比研究［Ｊ］．　现代仪器与医疗，２０１５，２１（４）：２５—２６，４３．　［４】杨强，陈晋，刘军．卡麦角林治疗泌乳素型垂体瘤的研究　进展［Ｊ】＿中国神经精神疾病杂志，２０１６，４２（５）：３１１－３１４．　【５］中国垂体腺瘤协作组．中国垂体催乳素腺瘤诊治共识［Ｊ】．　中华医学杂志，２０１４，９４（３１）：２４０６—２４１１．　［６】田倩玉，杨欣．无妊娠要求的高泌乳素血症治疗策略及　监测［Ｊ】．实用妇产科杂志，２０１６，３２（７）：４８７—４８９．　［７］刘玉彩，魏兰英．口服溴隐亭治疗垂体泌乳素腺瘤的不　良反应及早期护理干预［Ｊ】＿中国医药导报，２０１６，１３（１１）：　１４２－１４５．　（下转第８７页）　ＣＨＩＮＡ　ＭＥＤＩＣＡＬ　ＨＥＲＡＬＤ　Ｖｏ１．１　５　Ｎｏ．２９　Ｏｃｔｏｂｅｒ　２０１　８黼麟　

中国医药导报２０１８年１０月第１５卷第２９期　·临床医学一肿瘤·　［８】Ｍａｎｔｅｌ　Ｎ，Ｈａｅｎｓｚｅｌ　Ｗ．Ｓｔａｔｉｓｔｉｃａｌ　ａｓｐｅｃｔｓ　ｏｆ　ｔｈｅ　ａｎａｌｙｓｉｓ　３Ｏ（５）：４７５—８８４．　ｏｆ　ｄａｔａ　ｆｒｏｍ　ｒｅｔｒｏｓｐｅｃｔｉｖｅ　ｓｔｕｄｉｅｓ　ｏｆ　ｄｉｓｅａｓｅ『Ｊ］．Ｊ　Ｎａｔｌ　Ｌｏｔｅｍ　Ｊ，Ｌｅｖａｎｏｎ　Ｄ，Ｎｅｇｒｅａｎｕ　Ｖ，ｅｔ　ａ１．Ｒｕｎｘ３　ａｔ　ｔｈｅ　ｉｎ—　Ｃａｎｃｅｒ　Ｉｎｓｔ，１９５９，２２（４）：７　１９—７４８．　ｔｅｒｆａｃｅ　ｏｆ　ｉｍｍｕｎｉｔｙ，ｉｎｆｌａｍｍａｔｉｏｎ　ａｎｄ　ｃａｎｃｅｒ【Ｊ】．Ｂｉｏｃｈｉｍ　【９】Ｈｉｇｇｉｎｓ　ＪＰ，Ｔｈｏｍｐｓｏｎ　ＳＧ．Ｑｕａｎｔｉｆｙｉｎｇ　ｈｅｔｅｒｏｇｅｎｅｉｔｙ　ｉｎ　ａ　Ｂｉｏｐｈｙｓ　Ａｃｔａ，２０１５，１８５５（２）：１３１－１４３．　ｍｅｔａ－ａｎａｌｙｓｉｓ　ｆＪ１．Ｓｔａｔ　Ｍｅｄ，２００２，２１（１１）：１５３９－１５５８．　Ｔａｎｉｕｃｈｉ　Ｉ，Ｏｓａｔｏ　Ｍ，Ｅｇａｗａ　Ｔ，ｅｔ　ａ１．Ｄｉｆｆｅｒｅｎｔｉａｌ　ｒｅｑｕｉｒｅ－　［１０】Ｗｉｇｇｉｎｔｏｎ　ＪＥ，Ｃｕｔｌｅｒ　ＤＪ，Ａｂｅｃａｓｉｓ　ＧＲ．Ａ　ｎｏｔｅ　ｏｎ　ｅｘａｃｔ　ｍｅｎｔｓ　ｆｏｒ　Ｒｕｎｘ　ｐｒｏｔｅｉｎｓ　ｉｎ　ＣＤ４　ｒｅｐｒｅｓｓｉｏｎ　ａｎｄ　ｅｐｉｇｅｎｅｔ—　ｔｅｓｔｓ　ｏｆ　Ｈａｒｄｙ—Ｗｅｉｎｂｅｒｇ　ｅｑｕｉｌｉｂｒｉｕｍ　ｆＪ］．Ａｍ　Ｊ　Ｈｕｍ　ｉｃ　ｓｉｌｅｎｃｉｎｇ　ｄｕｒｉｎｇ　Ｔ　ｌｙｍｐｈｏｃｙｔｅ　ｄｅｖｅｌｏｐｍｅｎｔ【Ｊ］．Ｃｅｌｌ，　Ｇｅｎｅｔ，２００５，７６（５）：８８７—８９３．　２００２，１１１（５）：６２１－６３３．　［１　１］Ｓｏｎｇ　Ｆ，Ｇｉｌｂｏｄｙ　Ｓ．Ｂｉａｓ　ｉｎ　ｍｅｔａ—ａｎａｌｙｓｉｓ　ｄｅｔｅｃｔｅｄ　ｂｙ　ａ　Ｌｉｍ　Ｂ，Ｊｕ　Ｈ，Ｋｉｍ　Ｍ，ｅｔ　ａ１．Ｉｎｃｒｅａｓｅｄ　ｇｅｎｅｔｉｃ　ｓｕｓｃｅｐｔｉｂｉｌ—　ｓｉｍｐｌｅ，ｇｒａｐｈｉｃａｌ　ｔｅｓｔ．Ｉｎｃｒｅａｓｅ　ｉｎ　ｓｔｕｄｉｅｓ　ｏｆ　ｐｕｂｌｉｃａｔｉｏｎ　ｉｔｙ　ｔｏ　ｉｎｔｅｓｔｉｎａｌ－ｔｙｐｅ　ｇａｓｔｉｒｃ　ｃａｎｃｅｒ　ｉｓ　ａｓｓｏｃｉａｔｅｄ　ｗｉｔｈ　ｉｎ－　ｂｉａｓ　ｃｏｉｎｃｉｄｅｄ　ｗｉｔｈ　ｉｎｃｒｅａｓｉｎｇ　ｕｓｅ　ｏｆ　ｍｅｔａ－ａｎａｌｙｓｉｓ［Ｊ】．　ｃｒｅａｓｅｄ　ａｃｔｉｖｉｔｙ　ｏｆ　ｔｈｅ　ＲＵＮＸ３　ｄｉｓｔａｌ　ｐｒｏｍｏｔｅｒ［Ｊ］．Ｃａｎ－　ＢＭＪ，１９９８，３１６（７１２９）：４７１．　ｃｅｒ，２０１１，１１７（２２）：５１６１－５１７１．　【ｌ２］赵永勋，赵鹏，冯虎元，等．ＲＵＮＸ３基因多态性、幽门螺　Ｔｓａｉ　ＹＣ，Ｈｓｉａｏ　ＷＨ，Ｌｉｎ　ＳＨ，ｅｔ　ｏ１．Ｇｅｎｏｍｉｃ　ｓｉｎｇｌｅ　ｎｕ—　杆菌感染与甘肃武威地区胃癌高发的相关性［Ｊ］．中国　ｃｌｅｏｔｉｄｅ　ｐｏｌｙｍｏｒｐｈｉｓｍｓ　ｉｎ　ｔｈｅ　ｏｆｆｓｐｒｉｎｇ　ｏｆ　ｇａｓｔｒｉｃ　ｃａｎｃｅｒ　老年学杂志，２０１７，３７（１４）：３３９４—３３９７．　ｐａｔｉｅｎｔｓ　ｐｒｅｄｉｓｐｏｓｅ　ｔｏ　ｓｐａｓｍｏｌｙｔｉｃ　ｐｏｌｙｐｅｐｔｉｄｅ——ｅｘｐｒｅｓｓ－－　【ｌ３］鞠亚菲，隋牮箐，宋明全，等．ＲＵＮＸ３基因ｒｓ７６０８０５多　ｉｎｇ　ｍｅｔａｐｌａｓｉａ　ａｆｔｅｒ　Ｈ．ｐｒｉｏｒｉ　ｉｎｆｅｃｔｉｏｎ［Ｊ】．Ｊ　Ｂｉｏｍｅｄ　态性与胃癌的关系［印　Ｊ］．中国癌症杂志，踟　２０１３，２３（９）：７０９—　Ｓｃｉ，叫　２０１５，２２（１）：１６．　７１２．　Ｍｏｈｅｒ　Ｄ，Ｐｈａｍ　Ｂ，Ｊｏｎｅｓ　Ａ，ｅｔ　ａ１．Ｄｏｅｓ　ｑｕａｌｉｔｙ　ｏｆ　ｒｅｐｏｒｔｓ　［１４］Ｈｉｓｈｉｄａ　Ａ，Ｍａｔｓｕｏ　Ｋ，Ｇｏｔｏ　Ｙ，ｅｔ　ａ１．Ｓｉｇｎｉｆｉｃａｎｔ　ａｓｓｏｃｉａ—　ｏｆ　ｒａｎｄｏｍｉｓｅｄ　ｔｉｒａｌｓ　ａｆｆｅｃｔ　ｅｓｔｉｍａｔｅｓ　ｏｆ　ｉｎｔｅｒｖｅｎｔｉｏｎ　ｅｆｆｉ．　ｔｉｏｎ　ｏｆ　ＲＵＮＸ３　Ｔ／Ａ　ｐｏｌｙｍｏｒｐｈｉｓｍ　ａｔ　ｉｎｔｒｏｎ　３（ｒｓ７６０８０５）　ｃａｃｙ　ｒｅｐｏｒｔｅｄ　ｉｎ　ｍｅｔａ－ａｎａｌｙｓｅｓ？［Ｊ］．Ｌａｎｃｅｔ，１９９８，３５２　ｗｉｔｈ　ｔｈｅ　ｒｉｓｋ　ｏｆ　ｇａｓｔｒｉｃ　ａｔｒｏｐｈｙ　ｉｎ　Ｈｅｌｉｃｏｂａｃｔｅｒ　ｐｙｌｏｒｉ　（９１２８）：６０９—６１３．　ｓｅｒｏｐｏｓｉｔｉｖｅ　Ｊａｐａｎｅｓｅ［Ｊ］．Ｊ　Ｇａｓｔｒｏｅｎｔｅｒｏｌ，２００９，４４（１２）：　Ｘｉａｎｇ　Ｘ，Ｚｈａｎｇ　ＣＪ，Ｍａ　ＺＨ，ｅｔ　ｏ１．Ａｓｓｏｃｉａｔｉｏｎ　ｂｅｔｗｅｅｎ　１１６５－ｌ１７１．　ＲＵＮＸ３　ｐｒｏｍｏｔｅｒ　ｍｅｔｈｙｌａｔｉｏｎ　ａｎｄ　ｇａｓｔｒｉｃ　ｃａｎｃｅｒ：ａ　ｍｅｔａ—　【１５】Ｇｉａｍｐａｏｌｉ　Ｓ，Ｃｈｉｌｌｅｍｉ　Ｇ，Ｖａｌｅｒｉａｎｉ　Ｆ，ｅｔ　ａ１．Ｔｈｅ　ＳＮＰｓ　ｉｎ　ａｎａｌｙｓｉｓ［Ｊ］．ＢＭＣ　Ｇａｓｔｒｏｅｎｔｅｒｏｌ，２０１１，１１（１）：１－９．　ｔｈｅ　ｈｕｍａｎ　ｇｅｎｅｔｉｃ　ｂｌｕｅｐｒｉｎｔ　ｅｒａ［Ｊ】＿Ｎ　Ｂｉｏｔｅｃｈｎｏｌ，２０１３，　（收稿日期：２０１８—０４—０８本文编辑：张瑜杰）　（上接第８１页）　［８］张湘衡，牟永告，赛克，等．垂体泌乳素腺瘤患者溴隐亭　ｐｉｔｕｉｔａｒｙ　ａｄｅｎｏｍａｓ『Ｊ１．Ｍｉｎｅｒｖａ　Ｅｎｄｏｅｒｉｎｏｌ，２０１６，４１（３）：　耐药与血清ＰＲＬ水平的关系［ＪＪ．广东医学，２０１１，３２（３）：　３４１—３５０．　３０６－３０８．　【ｌ５］邓洁，罗剑波，彭聪，等．溴隐亭对高泌乳素血症所致不　【９】莫琳玲，王艳姣．溴隐亭治疗高泌乳素血症并合不孕的　孕不育女性患者性激素水平及妊娠率的影响『Ｊ］．中国　临床分析［Ｊ】＿实用妇科内分泌电子杂志，２０１５，２（１２）：８５—　妇幼保健，２０１７，３２（１４）：３２６０—３２６２．　８６．　【１６】Ａｎ　ＦＲ，Ｙａｎｇ　Ｒ，Ｗａｎｇ　ＺＭ，ｅｔ　ｏｉ．Ｈｙｐｅｒｐｒｏｌａｃｔｉｎｅｍｉａ，　【ｌ０】徐秀玲．育龄期妇女高泌乳素血症的病因与治疗［Ｊ】．浙　ｐｒｏｌａｃｔｉｎ—ｒｅｌａｔｅｄ　ｓｉｄｅ　ｅｆｆｅｃｔｓ　ａｎｄ　ｑｕａｌｉｔｙ　ｏｆ　ｌｉｆｅ　ｉｎ　Ｃｈｉ—　江创伤外科，２０１４，１９（２）：２９８—２９９．　ｎｅｓｅ　ｐｓｙｃｈｉａｔｒｉｃ　ｐａｔｉｅｎｔｓ田．Ｃｏｍｐｒ　Ｐｓｙｃｈｉａｔｙｒ，２０１６，（７　１）：　【１１】Ｗａｎｇ　ＡＴ，Ｍｕｌｌａｈ　ＲＪ，Ｌａｎｅ　ＭＡ，ｅｔ　ａ１．Ｔｒｅａｔｍｅｎｔ　ｏｆｈｙｐｅｒ—　７１－７６．　ｐｒｏｌａｃｔｉｎｅｍｉａ：ａ　ｓｙｓｔｅｍａｔｉｃ　ｒｅｖｉｅｗ　ａｎｄ　ｍｅｔａ－ａｎａｌｙｓｉｓ［Ｊ】．　【１７】王佳宁，阮祥燕．高泌乳素血症的病因及诊疗进展［Ｊ］．　Ｓｙｓｔ　Ｒｅｖ，２０１２，２４（１）：３３．　医学综述，２０１２，１８（２１）：３６２９—３６３２．　【１２】Ｗｅｂｓｔｅｒ　Ｊ，Ｐｉｓｃｉｔｅｌｌｉ　Ｇ，Ｐｏｌｌｉ　Ａ，ｅｔ　ａ１．Ａ　ｃｏｍｐａｒｉｓｏｎ　ｏｆ　［１８】Ｈａｌｐｅｒｉｎ　ＲＩ，ＣＯｍａｒａ　ＧＲ，Ｇａｒｃｆａ　ＭＭ，ｅｔ　ａ１．Ｃｌｉｎｉｃａｌ　ｇｕｉｄｅ—　ｃａｂｅｒｇｏｌｉｎｅ　ａｎｄ　ｂｒｏｍｏｃｒｉｐｔｉｎｅ　ｉｎ　ｔｈｅ　ｔｒｅａｔｍｅｎｔ　ｏｆ　ｈｙｐｅｒ—　ｌｉｎｅｓ　ｆｏｒ　ｄｉａｇｎｏｓｉｓ　ａｎｄ　ｔｒｅａｔｍｅｎｔ　ｏｆ　ｐｒｏｌａｃｔｉｎｏｍａ　ａｎｄ　ｈｙ—　ｐｒｏｌａｃｔｉｎｅｍｉｃ　ａｍｅｎｏｒｒｈｅａ［Ｊ］．Ｎ　Ｅｎｇｌ　Ｊ　Ｍｅｄ，１９９４，３３１　ｐｅｒｐｒｏｌａｃｔｉｎｅｍｉａ［Ｊ】．Ｅｎｄｏｃｒｉｎｏｌ　Ｎｕｔｒ，２０１３，６０（６）：３０８一　（１４）：９０４－９．　ｌ９．　【１３】Ｘｉａ　ＭＹ，Ｌｏｕ　ＸＨ，Ｌｉｎ　ＳＪ，ｅｔ　ａ１．Ｏｐｔｉｍａｌ　ｔｉｍｉｎｇ　ｏｆ　ｄｏｐａｍｉｎｅ　【１９】石苗．溴隐亭对高泌乳素血症女性促性腺激素诱导排　ａｇｏｎｉｓｔ　ｗｉｔｈｄｒａｗａｌ　ｉｎ　ｐａｔｉｅｎｔｓ　ｗｉｔｈ　ｈｙｐｅｒｐｒｏｌａｃｔｉｎｅｍｉａ：ａ　卵的影响［Ｊ］．中国妇幼保健，２０１５，３０（３０）：５１５７－５１５９．　ｓｙｓｔｅｍａｔｉｃ　ｒｅｖｉｅｗ　ａｎｄ　ｍｅｔａ－ａｎａｌｙｓｉｓ【Ｊ】．Ｅｎｄｏｃｒｉｎｅ，２０１８，　［２０］母义明．垂体瘤诊治进展【ＪＪ．解放军医学杂志，２０１７，４２　５９（１）：５０－６１．　（７）：５７６－５８２．　【１４】Ｇｌｅｚｅｒ　Ａ，Ｊａｌｌａｄ　ＲＳ，Ｍａｃｈａｄｏ　ＭＣ，ｅｔ　ａ１．Ｐｒｅｇｎａｎｃｙ　ａｎｄ　（收稿日期：２０１８—０４—２３本文编辑：任念）　ＣＨＩＮＡ　ＭＥＤＩＣＡＬ　ＨＥＲＡＬＤ　Ｖｏ１．１　５　Ｎｏ．２９　Ｏｃｔｏｂｅｒ　２０１　８