2024年5月2日发(作者：)

中南大学学报（医学版）

872

JCentSouthUniv(MedSci)

2021,46(8)

DOI

：

10.11817/.1672-7347.2021.200858

/xbwk/fileup/PDF/

血管平滑肌细胞凋亡对动脉粥样硬化作用的研究进展

杨思琪，王健，童兰，齐灵垚，陈旭，蔡琳

（西南交通大学附属医院，成都市第三人民医院心内科，成都610031）

[摘要]血管平滑肌细胞(vascularsmoothmusclecells，VSMCs)是血管壁中的主要细胞类型，其凋亡参与了动脉

粥样硬化(atherosclerosis，AS)的发生和发展。在早期AS中，VSMCs凋亡可作为新生内膜增生和管腔狭窄的代偿机

制，然而这一过程又会加速AS斑块破裂，造成严重的心血管疾病并发症。在AS的发生和发展中，对VSMCs凋亡的

相关基因、RNA及其诱导因素的研究可为不同时期AS的预防和治疗提供科学依据。

[关键词]血管平滑肌细胞；动脉粥样硬化；凋亡

Researchprogressinapoptosisofvascularsmooth

musclecellsinatherosclerosis

YANGSiqi,WANGJian,TONGLan,QILingyao,CHENXu,CAILin

(DepartmentofCardiology,AffiliatedHospitalofSouthwestJiaotongUniversity;

ThirdPeople'sHospitalofChengdu,Chengdu610031,China)

ABSTRACT

Vascularsmoothmusclecell(VSMC)isoneofthemaincelltypesinbloodvesselwall,

andtheVSMCapoptosisisinvolvedinthedevelopmentofatherosclerosis(AS).Inearly

AS,theapoptosisofVSMCisregardedasacompensatorymechanismforneointimal

r,thisprocesswillalsoacceleratetheruptureof

atheroscleroticplaques,udieson

therelatedgenes,RNA,andinducingfactorsofVSMCsapoptosisinoccurrenceand

developmentofAScanprovidescientificstrategiesforpreventionandtreatmentofASin

differentperiods.

KEYWORDS

vascularsmoothmusclecells;atherosclerosis;apoptosis

收稿日期(Dateofreception)：2020-10-22

第一作者(Firstauthor)：杨思琪,Email:554396467@,ORCID:0000-0001-8636-2181

通信作者(Correspondingauthor)：蔡琳,Email:cailinwm@,ORCID:0000-0003-3146-2251

基金项目(Foundationitem)：四川省科技计划项目(2020YJ0483，2021YJ0215)。ThisworkwassupportedbyScienceandTechnologyPlan

ProjectofSichuanProvince(2020YJ0483,2021YJ0215),China.

©JournalofCentralSouthUniversity(MedicalScience).Allrightsreserved.

血管平滑肌细胞凋亡对动脉粥样硬化作用的研究进展杨思琪，等

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动脉粥样硬化(atherosclerosis，AS)是多种心血管

疾病形成的基础。目前，中国心血管疾病的患病率

仍处于上升阶段，且心血管疾病的病死率在我国乃

至全球疾病中都高居首位。因此，AS一直是近年来

心血管疾病的研究重点。血管平滑肌细胞(vascular

smoothmusclecells，VSMCs)作为血管中膜的主要细

胞类型之一，参与了动脉壁的重塑。已有研究

[1]

证明

VSMCs凋亡对AS发生和发展有重要的调节作用，故

掌握其凋亡的关键调控因子有望为AS的预防和治疗

提供新的靶点。

VSMCs凋亡率较高，且斑块包含更多的炎症细胞和

脂质。此外，凋亡的VSMCs因细胞吞噬能力在AS

的高脂环境下减弱而被延迟清除，导致其在血管壁

内聚集，释放大量的IL1β，引发炎症反应和继发性

坏死

[2]

，致使AS坏死核心不断扩大。而在AS前期和

中期中，弥漫性内膜增厚(diffuseintimalthickening，

DIT)和病理性内膜增厚(pathologicalintimal

thickening，PIT)分别为其主要病理变化。DIT发展为

PIT的过程与VSMCs凋亡有关，如在健康动脉中，

VSMCs会表达α平滑肌肌动蛋白(α-smoothmuscle

actin，αSMA)，但在PIT的形成过程中，αSMA表达

丢失

[3]

，这可能是VSMCs凋亡和表型转换共同作用

的结果。而在该过程中，VSMCs摄取氧化低密度脂

蛋白(oxidizedlowdensitylipoprotein，oxLDL)形成泡

沫细胞，后者表达的促凋亡蛋白B细胞淋巴瘤-2相关

X蛋白[B-celllymphoma-2(Bcl-2)associatedXprotein，

Bax]将反过来诱导VSMCs凋亡，二者相互促进，从

而形成AS坏死核心。

1AS的病理学概述

AS的病变以脂质代谢障碍为基础，在受累动脉

的内膜首先发生脂类积聚，进而出现纤维组织增生、

钙质沉着。随着时间的推移，在低密度脂蛋白、三

酰甘油、炎症途径、钙化以及不确定潜能克隆性造

血的共同作用下，病变逐渐侵犯动脉管腔，导致动

脉壁增厚、管腔狭窄

[2]

。尽管AS的发展很大程度上

归因于脂质和炎性物质在血管壁的积聚，但它也与

VSMCs等细胞的凋亡密切相关

。

[3]

3AS中VSMCs凋亡的相关基因和RNA

表达

3.1Bcl-2家族

Bcl-2家族是调控线粒体介导的细胞凋亡的关键

因子，起双向调节作用。其中促凋亡蛋白Bax和Bcl-

2的同源拮抗剂可被仅含BH

3

结构域的蛋白[如Bcl-2

相互作用细胞死亡介导因子(Bcl-2interacting

mediatorofcelldeath，Bim/BCL2L11)等]激活，通过

改变线粒体外膜通透性(mitochondrialoutermembrane

permeabilization，MOMP)，以直接或间接的方式即

细胞色素c(cytochrome-c，Cyt-c)或第2个天冬氨酸特

异性半胱氨酸蛋白酶激活物蛋白途径激活含半胱氨

酸的天冬氨酸蛋白水解酶(cysteinylaspartatespecific

proteinase，caspase)，从而导致细胞凋亡。而另一部

分起相反效果的蛋白(如Bcl-2等)则通过类似的拮抗

作用阻止凋亡

[4]

。

3.2P53和P19

ARF

P53是控制细胞周期并对细胞分裂起监视作用的

抑癌基因，通常在细胞DNA损伤时被激活，并受

P300和鼠双微基因(murinedoubleminute2，MDM2)

的调控。组蛋白乙酰转移酶P300使P53乙酰化而增

强其活性，而其降解则需要MDM2通过泛素蛋白酶

体途径进行。P53分为突变型和野生型，后者促进细

胞凋亡。P19

ARF

是细胞周期抑制因子，在缺乏P19

ARF

的AS小鼠模型中，VSMCs和巨噬细胞的凋亡被显著

2VSMCs凋亡在AS斑块中的作用

AS的发生、发展是VSMCs增殖和凋亡之间的平

衡不断改变的过程。尽管由于VSMCs的过度增殖能

导致心内膜增生，从而加速VSMCs凋亡，这可能是

一种有益的代偿机制，然而对小鼠血管中膜和内膜

的VSMCs进行凋亡诱导后发现：在平滑肌蛋白

22α-人白喉毒素受体/ApoE

小鼠AS斑块中出现纤维

帽变薄、胶原和基质丢失、细胞碎片堆积和内膜炎

症等现象。这说明VSMCs凋亡与AS斑块的不稳定

性密切相关。

事实上，VSMCs的凋亡参与了AS斑块形成的整

个过程(尤以晚期为主)，显著推动了斑块的进展。AS

晚期的主要病理变化为纤维粥样斑块的形成(由坏死

核心和纤维帽组成)，纤维帽由增殖的VSMCs和富含

胶原蛋白的细胞外基质(extracellularmatrix，ECM)构

成。VSMCs可合成I、III型胶原纤维，故晚期

VSMCs不断凋亡会导致纤维帽变小、变薄，形成不

稳定性斑块，这种薄帽状的纤维斑块瘤极易发生破

裂(主要发生在肩部)。斑块破裂后，在凝血因子V和

VII的影响下，凋亡的VSMCs可通过暴露在其表面

的磷脂酰丝氨酸(产生凝血酶的底物)直接生成血栓

[2]

，

临床上表现为急性冠状动脉综合征。相较于稳定性

心绞痛患者，不稳定性心绞痛患者的AS斑块中

−/−

[1]

©JournalofCentralSouthUniversity(MedicalScience).Allrightsreserved.

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限制

[5]

。这可能与P53是它的下游调节因子有关，即

P19

ARF

可通过抑制MDM2的活性而减少P53的降解。

然而，也有研究

[6]

结果与此相反，该研究发现P53缺

失的VSMCs在一氧化氮(nitricoxide，NO)诱导下更

容易发生凋亡，此过程可通过上调血红素加氧酶而

被抑制。

3.3叉头框蛋白O3a和蛋白激酶B

叉头框蛋白(forkheadbox，FOX)O3a是蛋白激酶

B1(proteinkinaseB1，Akt1)/FOXO3a信号通路下游重

要的靶基因。在人AS斑块中Akt1信号转导减少，

FOXO3a活性增加，导致VSMCs凋亡和斑块的不稳

定。基质金属蛋白酶-13是VSMCs中FOXO3a的直接

转录靶点，可被FOXO3a诱导表达，并能促进ECM

降解

[7]

。FOXO3a诱导细胞凋亡的机制可能与此有关。

Akt1作为抵抗VSMCs凋亡的调节因子，主要通过灭

活FOXO3a和抑制其下游凋亡酶激活因子1来发挥

作用。

3.4微RNA

微RNA(microRNA，miRNA)是一类长度为18~

25个核苷酸的非编码单链RNA，通过过表达或下调

的方式调控细胞的增殖分化、凋亡等活动。目前已

有多种miRNA参与VSMCs凋亡的调控，如miR-145

通过抑制其靶基因Krüppel样因子(Krüppel-like

factor，KLF)

[8]

和Rho相关卷曲螺旋形成蛋白激酶1

[9]

表达，miR-206

[10]

通过调节FOXP1减弱VSMCs的增

殖和迁移，均能促进VSMCs凋亡。而相比前者，抑

制细胞凋亡的miRNA种类更多，包括在炎性反应和

固有免疫中起重要作用的miR-146a[可能与核因子κB

(nuclearfactorkappaB，NF-κB)p65

[11]

、细胞周期蛋白

D1表达升高、p53

[12]

表达降低有关]，可作为肿瘤抑

制因子的Hsa-let-7g

[13]

(影响caspase-3、Bax和Bcl-2的

表达)和miR-23

[14]

(可降低BCL2L11和caspase-3水平)

等，它们都在一定程度上阻碍了VSMCs的凋亡

进程。

3.5长链非编码RNA

长链非编码RNA(longnoncodingRNA，lncRNA)

与miRNA一样，同为非编码RNA家族的一员，长度

超过200个核苷酸，在很多病理、生理过程中发挥作

用，且它多与肿瘤疾病相关。近年来发现越来越多

的lncRNA同样参与AS的调控并介导VSMCs的增殖

和凋亡，其中包括1)lncRNA-P21。它是P53的直接

转录靶点，可以与MDM2结合以减少MDM2对P53

的降解，从而使P53表达增加，诱导VSMCs凋亡。

研究

[15]

显示：P21在胸主动脉瘤患者主动脉中膜和血

清中表达上调，通过激活转化生长因子-β促进细胞

凋亡。但也有研究

[16]

通过建立大鼠和VSMCs的AS模

型发现了不同的结果：过表达lncRNA-P21会降低

caspase-3活性，促进Bcl-2和哺乳动物雷帕霉素靶蛋

白表达，抑制Bax表达，从而阻止VSMCs凋亡。2)

肺腺癌转移相关转录本1(metastasisassociatedinlung

denocarcinomatranscript1，MALAT1)、同源盒基因

转录反义RNA(Hoxtranscriptantisenseintergenic

RNA，HOTAIR)、lncRNAH19、视网膜非编码

RNA3(retinalnon-codingRNA3，RNCR3)、母系表达

基因3(maternallyexpressedgene3，MEG3)。这5种

lncRNA均作为竞争性内源RNA调节VSMCs凋亡过

程。MALAT1

[17]

和HOTAIR

[18]

作用于MALAT1/

miR124-3p/过氧化物酶体增殖物激活受体α

(perixisomeproliferation-activatedreceptoralpha，

PPARα)、HOTAIR/miR-130b-3p/PPARα调控环。

PPARα激动剂通过对NF-κB通路的负性调控抑制IL-

6和环氧化酶2等细胞因子，从而降低VSMCs的增殖

和迁移能力。因此，过表达MALAT1和HOTAIR使

PPARα表达升高，起到抑制VSMCs增殖、促进其凋

亡的作用。而H19

[19]

、RNCR3

[20]

、MEG3

[21-22]

则分别

通过H19/miR-148b/Wnt、β-连锁蛋白(β-catenin)、

RNCR3/miR-185-5p/KLF2和MEG3/miR-361-5p/ATP

结合盒转运体A1(ATPbindingcassettetransporterA1，

ABCA1)、MEG3/miR-26a/Smad1(drosophilamothers

againstdecapentaplegicprotein-1)调控环，上调Wnt、

KLF2、ABCA1和Smad1蛋白表达，促进细胞增殖、

迁移，从而抑制凋亡。此外，MEG3还可以通过上调

细胞周期蛋白(如增殖细胞核抗原)表达发挥该

作用

[23]

。

4AS中VSMCs凋亡的诱导因素

4.1oxLDL

脂质氧化是AS的初始环节，其中oxLDL可通过

调节多种分子影响VSMCs凋亡。一方面，用oxLDL

处理VSMCs后，MEG3的表达较未处理过的VSMCs

明显降低，MEG3水平的下降导致细胞周期相关蛋白

表达的升高，从而促进VSMCs增殖和迁移，抑制凋

亡

[23]

；另一方面，oxLDL可降低PINCH-1(particulary

interestingnewcysteine-histiclinerichprotein-1)蛋白的

表达水平

[24]

，该蛋白在细胞骨架形成方面起重要的连

接作用，故将其敲除会造成骨架解体并激活Bax，从

而促进VSMCs凋亡。此外，oxLDL还可通过激活其

主要受体血凝素样ox-LDL受体1(lectin-likeoxidized

lowdensitylipoproteinreceptor-1，LOX-1)诱导

©JournalofCentralSouthUniversity(MedicalScience).Allrightsreserved.

血管平滑肌细胞凋亡对动脉粥样硬化作用的研究进展杨思琪，等

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VSMCs的凋亡，但该过程受到oxLDL浓度的影响：

LOX-1表达随oxLDL的浓度(10~60μg/mL)升高而上

调，VSMCs凋亡数也急剧增加；当浓度超过60μg/mL

后，细胞凋亡数量达到平台期

[13]

。

4.2过氧化氢

过氧化氢(hydrogenPeroxide，H

2

O

2

)有多种诱导

VSMCs凋亡的途径。1997年H

2

O

2

被首次提出可通过

Fenton反应生成·OH，从而下调Bcl-2，并激活c-fos

蛋白表达，导致VSMCs凋亡。研究

[25]

进一步表明：

过量的H

2

O

2

促使Bax转移至线粒体外膜，因此Bcl-2/

Bax比例下降，Bcl-2的抗凋亡作用被减弱。另外，

H

2

O

2

促进凋亡还有其他途径：1)MOMP增加，导致

Cyt-c进入胞浆而激活caspase蛋白酶

[4]

；2)丝裂原活

化蛋白激酶(mitogen-activatedproteinkinase，MAPK)

信号通路被激活，参与氧化应激反应的细胞内信号

转导

[26]

。

4.3NO

环磷鸟嘌呤核苷(cyclicguanosincmonophosphate，

cGMP)相关的信号通路是目前最公认NO诱导的

VSMCs凋亡的途径。鸟苷酸环化酶被NO激活后催

化cGMP生成，导致血管扩张刺激磷蛋白的磷酸化，

继而抑制表皮生长因子信号通路并加速细胞凋亡

[27]

。

此外，在心血管相关细胞中，低浓度的NO有利于细

胞增殖，高浓度的NO则会造成细胞周期停滞或细胞

凋亡。如浓度为10~50μmol/L的NO供体硝普钠能够

诱导小鼠骨髓基质细胞增殖，而当其浓度升高至

100~600μmol/L时，VSMCs、人脐静脉内皮细胞等

的增殖均被抑制。由此可见，NO以剂量依赖的方式

诱导细胞凋亡。

4.4药物

不同药物影响VSMCs凋亡的途径不同。例如普

罗布考和他汀类药物，前者通过降低P53、Bax、

caspase-3并增强Bcl-2的表达抑制凋亡

[28]

；而后者中

的脂溶性药物(例如辛伐他汀、匹伐他汀等)可通过延

长c-Jun氨基末端激酶(c-JunN-terminalkinase，JNK)

和P38MAPK的激活时间而诱导细胞凋亡，亲水性他

汀类未见此效果

[26]

。用于骨髓瘤治疗的蛋白酶体抑制

剂硼替佐米可能通过调控caspase-3的表达同样起到

加强VSMCs凋亡的作用

[29]

。此外，有研究

[30]

显示：

甲状腺功能减退会加速AS进展，其机制与早期

VSMCs凋亡紧密相关。因此，甲状腺激素类药物可

能在防止AS方面有一定作用。

[27]

4.5机械牵张

机械牵张对于VSMCs凋亡的影响尚无确切定

论。一方面，它可以通过牵拉细胞膜、改变G蛋白

构象和Notch、Hedgehog信号途径促进细胞凋亡；另

一方面，在血液呈湍流状态的动脉分叉处，整合素β

3表达增加，阻止PINCH-1表达降低，从而抑制了细

胞骨架解体及Bax激活，导致VSMCs凋亡受到

限制

[24]

。

5结语

VSMCs凋亡在AS的不同时期对疾病起着不同作

用，早期VSMCs增殖是导致管腔狭窄的主要因素，

因此诱导VSMCs凋亡的治疗策略在早期是可取的。

而晚期VSMCs的过度凋亡则会导致继发性炎症、坏

死和斑块破裂，引起严重的心血管并发症。VSMCs

增殖和凋亡的平衡对于AS的发生、发展具有重要意

义，在疾病治疗中，既要降低管腔狭窄的程度，也

要维持晚期斑块的稳定。因此，针对疾病进展的不

同时期，对影响VSMCs凋亡的关键因子进行不同策

略的调控，是一种改善AS的预防和治疗方案。

利益冲突声明：作者声称无任何利益冲突。

参考文献

[1]ClarkeM,rgingroleofvascularsmooth

musclecellapoptosisinatherosclerosisandplaquestability[J].

AmJNephrol,2006,26(6):531-535.

[2]GrootaertMOJ,MoulisM,RothL,arsmooth

musclecelldeath,autophagyandsenescenceinatherosclerosis

[J].CardiovascRes,2018,114(4):622-634.

[3]BasatemurGL,JorgensenHF,ClarkeMCH,ar

smoothmusclecellsinatherosclerosis[J].NatRevCardiol,

2019,16(12):727-744.

[4]SinghR,LetaiA,tionofapoptosisinhealth

anddisease:thebalancingactofBCL-2familyproteins[J].Nat

RevMolCellBiol,2019,20(3):175-193.

[5]Gonzalez-NavarroH,AbuNabahYN,VinueA,etal.p19

(ARF)deficiencyreducesmacrophageandvascularsmooth

musclecellapoptosisandaggravatesatherosclerosis[J].JAm

CollCardiol,2010,55(20):2258-2268.

[6]KimYM,ChoiBM,KimYS,tiveeffectofp53in

vascularsmoothmusclecellsagainstnitricoxide-induced

apoptosisismediatedbyup-regulationofhemeoxygenase-2

[J].BMBreports,2008,41(2):164-169.

[7]YuHX,FellowsA,FooteK,3a(forkhead

transcriptionfactorOsubfamilymember3a)linksvascular

smoothmusclecellapoptosis,matrixbreakdown,

©JournalofCentralSouthUniversity(MedicalScience).Allrightsreserved.

876

中南大学学报(医学版),2021,46(8)

atherosclerosis,andvascularremodelingthroughanovel

pathwayinvolvingMMP13(matrixmetalloproteinase13)[J].

ArteriosclerThrombVascBiol,2018,38(3):555-565.

[21]WangMH,LiC,ZhangY,MEG3-derivedmiR-

361-5pregulatevascularsmoothmusclecellsproliferationand

apoptosisbytargetingABCA1[J].AmJTranslRes,2019,11

(6):3600-3609.

[22]BaiY,ZhangQN,SuYJ,tionoftheproliferation/

apoptosisbalanceofvascularsmoothmusclecellsin

atherosclerosisbylncRNA-MEG3viaregulationofmiR-26a/

Smad1axis[J].IntHeartJ,2019,60(2):444-450.

[23]LiuY,JiaLQ,MinDY,ininhibitsproliferationand

promotesapoptosisofvascularsmoothmusclecellsby

regulatingtheMEG3/p53pathwayfollowingtreatmentwithox-

LDL[J].IntJMolMed,2019,43(2):901-913.

[24]ChengJZ,ZhangJQ,MerchedA,icalstretch

inhibitsoxidizedlowdensitylipoprotein-inducedapoptosisin

vascularsmoothmusclecellsbyup-regulatingintegrinalphav

beta3andstablizationofPINCH-1[J].JBiolChem,2007,282

(47):34268-34275.

[25]ZengJW,ChenBY,LvXF,16Aparticipatesin

hydrogenperoxide-inducedapoptosisbyfacilitating

mitochondria-dependentpathwayinvascularsmoothmuscle

cells[J].BrJPharmacol,2018,175(18):3669-3684.

[26]TsujimotoA,TakemuraG,MikamiA,peuticdose

ofthelipophilicstatinpitavastatinenhancesoxidant-induced

apoptosisinhumanvascularsmoothmusclecells[J].J

CardiovascPharmacol,2006,48(4):160-165.

[27]NapoliC,PaolissoG,CasamassimiA,sofnitric

oxideoncellproliferation:novelinsights[J].JAmColl

Cardiol,2013,62(2):89-95.

[28]ShengL,JiaoB,ShaoLJ,olinhibitshydrogen

peroxidetoinduceapoptosisofvascularsmoothmusclecells

[J].MolMedRep,2013,7(4):1185-1190.

[29]孙瑞红,李琨,付洋,等.硼替佐米对LDLR-/-小鼠动脉粥样

硬化血管平滑肌细胞凋亡的影响[J].脑与神经疾病杂志,

2020,28(3):152-155.

SUNRuihong,LIKun,FUYang,ectsof

bortezomibonapoptosisofvascularsmoothmusclecellsin

LDLR

−/−

ratatherosclerosis[J].JournalofBrainandNervous

Diseases,2020,28(3):152-155.

[30]WangP,XuTY,GuanYF,arsmoothmusclecell

apoptosisisanearlytriggerforhypothyroidatherosclerosis[J].

CardiovascRes,2014,102(3):448-459.

[8]NA-145invascularsmoothmusclecell

biology:anewtherapeutictargetforvasculardisease[J].Cell

Cycle,2009,8(21):3469-3473.

[9]ChenMT,ZhangY,LiW,NA-145alleviateshigh

glucose-inducedproliferationandmigrationofvascularsmooth

musclecellsthroughtargetingROCK1[J].Biomed

Pharmacother,2018,99:81-86.

[10]XingT,DuLX,ZhuangXB,lationofmicroRNA-

206inducesapoptosisofvascularsmoothmusclecellsand

decreasesriskofatherosclerosisthroughmodulatingFOXP1

[J].ExpTherMed,2017,14(5):4097-4103.

[11]DongSH,XiongW,YuanJH,-146aregulatesthe

maturationanddifferentiationofvascularsmoothmusclecells

bytargetingNF-kappaBexpression[J].MolMedRep,2013,8

(2):407-412.

[12]LuoY,XiongW,DongSH,NA146apromotesthe

proliferationofratvascularsmoothmusclecellsby

downregulatingp53signaling[J].MolMedRep,2017,16(5):

6940-6945.

[13]DingZF,WangXW,SchnackenbergL,tionof

autophagyandapoptosisinresponsetoox-LDLinvascular

smoothmusclecells,andthemodulatoryeffectsofthe

microRNAhsa-let-7[J].IntJCardiol,2013,168(2):1378-1385.

[14]LiuLJ,ChengZP,-23regulatescellproliferation

andapoptosisofvascularsmoothmusclecellsincoronary

heartdisease[J].PatholResPract,2018,214(11):1873-1878.

[15]HuWX,WangZW,LiQ,lationoflincRNA-p21

inthoracicaorticaneurysmsisinvolvedintheregulationof

proliferationandapoptosisofvascularsmoothmusclecellsby

activatingTGF-beta1signalingpathway[J].JCellBiochem,

2019,120(3):4113-4120.

[16]李昌,唐翠蓉,付蓉,等.长链非编码RNA-p21诱导脑动脉粥

样硬化血管平滑肌细胞凋亡[J].西安交通大学学报(医学版),

2019,40(2):212-217.

LIChang,TANGCuirong,FURong,-chainnon-

codingRNA-p21inducesapoptosisofvascularsmoothmuscle

cellsincerebralatherosclerosis[J].JournalofXi'anJiaotong

lScience,2019,40(2):212-217

[17]ChengC,XuBL,ShengJL,MALAT1regulates

proliferationandapoptosisofvascularsmoothmusclecellsby

targetingmiRNA-124-3p/PPARαaxis[J].EurRevMed

PharmacolSci,2019,23(20):9025-9032.

（本文编辑傅希文）

[18]XueH,WangB,HOTAIRregulatesthe

proliferationandapoptosisofvascularsmoothmusclecells

throughtargetingmiRNA-130b-3p/PPARαaxis[J].EurRev

MedPharmacolSci,2019,23(24):10989-10995.

本文引用：杨思琪,王健,童兰,齐灵垚,陈旭,蔡琳.血管平滑肌

细胞凋亡对动脉粥样硬化作用的研究进展[J].中南大学学报(医

学版),2021,46(8)::10.11817/.1672-7347.

2021.200858

Citethisarticleas:YANGSiqi,WANGJian,TONGLan,QI

Lingyao,CHENXu,chprogressinapoptosisof

vascularsmoothmusclecellsinatherosclerosis[J].Journalof

lScience,2021,46(8):872-876.

DOI:10.11817/.1672-7347.2021.200858

[19]H19promotesatherosclerosisbyregulating

MAPKandNF-kBsignalingpathway[J].EurRevMed

PharmacolSci,2017,21(2):322-328.

[20]ShanK,JiangQ,WangXQ,longnon-coding

RNA-RNCR3inatherosclerosis-relatedvasculardysfunction

[J].CellDeathDis,2016,7(6):e2248.

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