2024年6月5日发(作者：)

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中国实用神经疾病杂志２００８年６月第１１卷第６期Ｃｈｉｎｅｓｅ　Ｊｏｕｒｎａｌ　ｏｆ　Ｐｒａｃｔｉｃａｌ　Ｎｅｒｖｏｕｓ　Ｄｉｓｅａｓｅｓ　Ｊｕｎ　２００８，Ｖｏ１．１１　Ｎｏ．６　

社，１９９１：２８－４６．　

效及机制还有待于进一步的研究。　

ｂＦＧＦ对脑出血后ＴＸＢ：、６－Ｋ—ＰＧＦ　。含量的影响　

［６］　Ｂｅｄｅｒｓｏｎ　ＪＢ，Ｐｉｔｔｓ　ＬＨ，Ｔｓｕｊ　Ｍ，ｅｔ　ａ１．Ｒａｔ　ｍｉｄｄｌｅ　ｃｅｒｅｂｒａｌ　ａｒｔｅｒｙ　

ｏｃｃｌｕｓｉｏｎ：ｅｖａｌｕａｔｉｏｎ　ｏｆ　ｔｈｅ　ｍｏｄｅｌ　ａｎｄ　ｄｅｖｅｌｏｐｍｅｎｔ　ｏｆ　ａ　ｎｅｕｒｏｌｏｇｉｃ　

可能通过以下途径：（１）ｂＦＧＦ与血管内皮细胞表面的　

ｅｘａｍｉｎａｔｉｏｎ［Ｊ］．Ｓｔｒｏｋｅ。１９８６，１７（３）：４７２—４７６．　

［７］　丁宏岩．急性脑出血患者局部脑血流量的研究［Ｊ１．临床神经病　

学杂志，２００５，１８（２）：８１—８３．　

特异性受体结合，通过信号转导途径使血管内皮细胞　

中扩血管活性物质ＰＧＩ　的合成和释放增加；（２）ｂＦ—　

ＧＦ通过与内皮细胞表面受体结合而保护内皮细　

胞［１引，减少凋亡，从而功能血管内皮细胞数量相对增　

多；（３）ｂＦＧＦ对血管内皮细胞的保护作用，可减轻血　

肿周围脑组织微血管壁的损伤，从而减少血小板的活　

化和缩血管活性物质ＴＸＡｚ的释放；（４）ｂＦＧＦ可诱导　

新血管的生成［１　，从而有利于血肿的吸收，减少血肿　

［８］袁栋才．脑出血的病理与临床进展［Ｊ１．医学综述，２００６，１２（１０）；　

６３３－６３５．　

［９］　Ｇａｓｃｈｅ　Ｙ，Ｃｏｐｉｎ　ＪＣ．Ｂｌｏｏｄ—ｂｒａｉｎ　ｂａｒｒｉｅｒ　ｐａｔｈｏｐｈｙｓｉｏｌｏｇｙ　ａｎｄ　ｉｓ－　

ｃｈａｅｍｉｃ　ｂｒａｉｎ　ｅｄｅｍａ［Ｊ１．Ａｎｎ　Ｆｒ　Ａｎｅｓｔｈ　Ｒｅａｎｉｍ，２００３，２２：３１２—　

３１９．　

［１０１　Ｈａｍｂｅｒｇ　Ｍ．Ｔｈｒｏｍｂｏｘａｎｅ：Ａ　ｎｅｗ　ｇｒｏｕｐ　ｏｆ　ｂｉｏｌｏｇｉｃａｌｌｙ　ａｃｔｉｖｅ　

ｃｏｍｐｏｕｎｄｓ　ｄｅｒｉｖｅｄ　ｆｒｏｍ　ｐｒｏｓｔａｇｌａｎｄｉｎ　ｅｎｄｏｐｅｒｏｘｉｄｅｓ［Ｊ１．Ｐｒｏｃ　

Ｎａｔ　Ａｃａｄ　Ｓｃｉ，１９７５，７２（８）：２９９４．　

释放的生物活性物质对血肿周围及全身微循环的影　

响。综上所述，ｂＦＧＦ可调节大鼠脑出血后ＴＸＢ２、６一　

Ｋ—ＰＧＦ。。平衡，降低脑出血后的局部脑血流量减少，从　

而减轻脑出血后的继发性损伤。　

参考文献　

ｇｇｓ　ＪＥ，Ｌｉｂｅｌｌ　Ｐ，Ｂｒｏｏｋｓ　ＣＥ，ｅｔ　ａ１．Ｉｍｐａｃｔ　ｏｆ　ｉｎｓｔｉｔｕｔｉｏｎ　ｏｆ　ａ　

［１１　

Ｒｉ

ｓｔｒｏｋｅ　ｐｒｏｇｒａｍ　ｕｐｏｎ　ｒｅｆｅｒｒａｌ　ｂｉａｓ　ａｔ　ａ　ｒｕｒａｌ　ａｃａｄｅｍｉｃ　ｍｅｄｉｃａｌ　ｃｅｎ—　

［１１］胡合营．脑梗塞患者血浆ＴＸＢ２・ＰＧＦ１ｚ测定的临床意义［Ｊ１．　

临床医学，２００１，２１（６）：５０—５１．　

［１２］　陈子清．急性卒中患者血浆ＴＸＢ２和６一Ｋ—ＰＧＦ１。含量的变化及　

其临床意义［Ｊ１．放射免疫学杂志，２００３，１６（２）：６６—６８．　

［１３３高向东．脑出血患者血小板ＣＤ６２ｐ、ＣＤ４２ｂ表达及血浆血栓素　

Ｂｚ、６－酮前列腺素一Ｆｌ。和血管性假血友病因子水平的变化及其意　

义［Ｊ１．临床神经病学杂志，２００７，２０（５）：３３１—３３３．　

［１４］Ｈａｅｋｅｌ　ＰＯ，Ｚｗｉｅｋ　Ｅ，Ｐｒｅｎｚｅｌ　Ｎ．Ａｓｅｌ　ｕｌｌｒｉｃｈ　ｅｐｉｄｅｒｍａｌ　ｇｒｏｗｔｈ　

ｆａｃｔｏｒ　ｒｅｃｅｐｔｏｒｓ：ｃｒｉｔｉｃａｌ　ｍｅｄｉａｔｏｒｓ　ｏｆ　ｍｕｌｔｉｐｌｅ　ｒｅｃｅｐｔｏｒ　ｐａｔｈｗａｙｓ　

ｔｅｒ［Ｊ１．Ｒｕｒａｌ　Ｈｅａｌｔｈ，２００５，２１：２６９—２７１．　

ｃ　ｓｉｎｇｌｅ－ｓｅｃｔｉｏｎ　ＣＴ　ｄｅｍｏｎｓｔｒａｔｅ　ｒｅｄｕｃｅｄ　ｃｅｒｅ—　

［２］　

Ｒｏｓａｎｄ　Ｊ．Ｄｙｎａｍｉ

［Ｊ］．Ｃｕｒｒ　Ｏｐｉｎ　Ｃｅｌｌ　Ｂｉｏｌ，１９９９，１１：１８４—１８９．　

ｂｒａｌ　ｂｌｏｏｄ　ｆｌｏｗ　ｉｎ　ａｃｕｔｅ　ｉｎｔｒａｃｅｒｅｂｒａｌ　ｈｅｍｏｒｒｈａｇｅ［Ｊ］．Ｃｅｒｅｂｒｏ—　

ｖａｓｅ　Ｄｉｓ，２００２，１４（３／４）：２１４—２２Ｏ．　

［１５１　Ｋｌｉｎｔ　Ｐ，Ｃｌａｅｓｓｏｎ—Ｗｅｌｓｈ　Ｌ．Ｓｉｇｎａｌ　ｔｒａｎｓｄｕｃｔｉｏｎ　ｂｙ　ｆｉｂｒｏｂｌａｓｔ　

ｇｒｏｗｔｈ　ｆａｃｔｏｒ　ｒｅｃｅｐｔｏｒｓ［Ｊ１．Ｆｒｏｎｔ　Ｂｉｏｓｃｉ，１９９９，１５：１６５—１７７．　

［１６１黄巨恩．成纤维细胞生长因子应用研究的十年回顾与展望［Ｊ１．　

广西医科大学学报，２００５，２２（９）：６６—６８．　

［１７］　张强．碱性成纤维细胞生长因子血管新生与应用的研究进展　

［Ｊ］．实用医药杂志，２００４，２１（１１）；１０３６—１０３８．　

（收稿２００８—０４—２０）　

［３１　

何宁宇．高血压性脑出血患者血浆中血栓素Ｂｚ和６一酮一前列腺素　

Ｆ１　含量的变化［Ｊ１．广西医科大学学报，２０００，１７（４）：６７７．　

［４］　

钟慧君．碱性成纤维生长因子治疗高血压脑出血的临床疗效观　

察［Ｊ１．河北医学，２００１，７（１０）；９０２—９０４．　

［５］　包新民，舒斯云．大鼠脑立体定位图谱［ＭＩ．北京：人民卫生出版　

ＰＤ模型中ＧＤＮＦ与星形胶质细胞对黑质ＤＡ能神经元的影响　

金梅芳李洁　

江苏常熟市第一人民医院　常熟　２１５５００　

【摘要１　目的　探讨星形胶质细胞和胶质细胞源性神经营养因子（ｇｌｉａｌ　ｃｅｌｌ　ｌｉｎｅ－ｄｅｒｉｖｅｄ　ｎｅｕｒｏｔｒｏｐｈｉｃ　ｆａｃｔｏｒ，ＧＤＮＦ）在帕金森　

病（Ｐａｒｋｉｎｓｏｎ’ｓ　ｄｉｓｅａｓｅ．ＰＤ）中对多巴胺（ｄｏｐａｍｉｎｅ　ｎｅｕｒｏｎｓ，ＤＡ）能神经元损伤的影响。方法　成年大鼠右侧前脑侧柬注射６羟多　

巴胺（６－ＯＨＤＡ）制备ＰＤ模型。ＰＤ模型右侧黑质内注射ＧＤＮＦ，于注射后第６周采用免疫组织化学方法观察星形胶质细胞神经纤　

维酸性蛋白（ｇｌｉａｌ　ｆｉｂｒｉｌｌａｒｙ　ａｃｉｄｉｃ　ｐｒｏｔｅｉｎ，ＧＦＡＰ）以及多巴胺能神经元酪氨酸羟化酶（ｔｙｒｏｓｉｎｅ　ｈｙｄｒｏｘｙｌａｓａ，ＴＨ）的变化。结果　模　

型组、ＰＢＳ和ＧＤＮＦ组注射侧与非注射侧星形胶质细胞相比，均发现ＧＦＡＰ阳性细胞明显增多，ＤＡ能神经元数量明显减少（Ｐ＜　

０．０５）　ＧＤＮＦ组与模型组相比，发现ＧＦＡＰ阳性细胞明显增多，同时残存的ＤＡ能神经元数量有所增加（Ｐ＜０．０５）。结论

内注射ＧＤＮＦ可能通过激活的星形胶质细胞保护ＰＤ大鼠模型黑质ＤＡ能神经元。　

【关键词】帕金森病；ＧＤＮＦ；６－ＯＨＤＡ；星形胶质细胞；多巴胺能神经元　

黑质　

【中图分类号】Ｒ一３３２　【文献标识码】Ａ　【文章编号１　１６７３—５１１０（２００８）０６—０００７—０３　

Ｅｆｆｅｃｔ　ｏｆ　ａｓｔｒｏｃｙｔｅｓ　ａｎｄ　ＧＤＮＦ　ｏｎ　ｄｏｐａｍｉｎｅ　ｎｅｕｒｏｎｓ　ｉｎ　ｓｕｂｓｔａｎｔｉａ　ｎｉｇｒａ　ｏｆ　ＰＤ　ｍｏｄｅｌ　ｒａｔｓ　Ｊ　ｉｎ　Ｍｅｉｆａｎｇ。Ｌｉ　Ｊｉｅ．Ｔｈｅ　

Ｆｉｒｓｔ　Ｐｅｏｐｌｅ’ｓ　Ｈｏｓｐｉｔａｌ　ｏｆ　Ｃｈａｎｇｓｈｕ　Ｃｉｔｙ，Ｃｈａｎｇｓｈｕ　２　１５５００，Ｃｈｉｎａ　

［Ａｂｓｔｒａｃｔ］Ｏｂｊｅｃｔｉｖｅ　Ｔｏ　ｉｎｖｅｓｔｉｇａｔｅ　ｔｈｅ　ｅｆｆｅｃｔ　ｏｆ　ａｓｔｒｏｃｙｔｅｓ　ａｎｄ　ＧＤＮＦ　ｏｎ　ｔｈｅ　ｄｅｇｅｎｅｒａｔｉｏｎ　ｏｆ　ｄｏｐａｍｉｎｅ　ｎｅｕｒｏｎｓ　ｉｎ　ｓｕｂｓｔａｎｔｉａ　

ｎｉｇｒａ（ＳＮ）ｏｆ　ＰＤ　ｍｏｄｅｌ　ｒａｔｓ．Ｍｅｔｈｏｄｓ　Ｔｈｅ　ＰＤ　ｒａｔｓ　ｗｅｒｅ　ｐｒｅｐａｒｅｄ　ｂｙ　ｓｔｅｒｉｏｔａｘｉｃ　ｉｎｊｅｃｔｉｏｎ　ｏｆ　６－ＯＨＤＡ　ｉｎｔｏ　ｒｉｇｈｔ　ｍｅｄｉａｌ　ｆｏｒｅｂｒａｉｎ　

ｂｕｎｄｌｅ，ｗｉｔｈ　ｔｈｅ　ｑｕａｌｉｆｉｅｄ　ｍｏｄｅｌｓ　ｓｃｒｅｅｎｅｄ　ｂｙ　ｂｅｈａｖｉｏｒａｌ　ａｎａｌｙｓｉｓ．Ｈａｖｉｎｇ　ｓｕｒｖｉｖｅｄ　ｆｏｒ　７　ｄａｙｓ　ａｆｔｅｒ　ｔｈｅ　ｉｎｊｅｃｔｉｏｎ　ｏｆ　６－ＯＨＤＡ，ＧＤＮＦ　

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・

８・　中国实用神经疾病杂志２００８年６月第ｌ１卷第６期　Ｃｈｉｎｅｓｅ　Ｊｏｕｒｎａｌ　ｏｆ　Ｐｒａｃｔｉｃａｌ　Ｎｅｒｖｏｕｓ　Ｄｉｓｅａｓｅｓ　Ｊｕｎ　２００８，Ｖｏ１．１１　Ｎｏ．６　

ｗａｓ　ｉｎｊｅｃｔｅｄ　ｉｎｔｏ　ｔｈｅ　ｉｐｓｉｌａｔｅｒａｌ　ｓｕｂａｔａｎｔｉａ　ｎｉｇｒａ（ＳＮ）．Ａｔ　ｔｈｅ　６ｔｈ　ｗｅｅｋ　ａｆｔｅｒ　ＧＤＮＦ　ｉｎｊｅｃｔｉｏｎ，ｇｌｉａｌ　ｆｉｂｒｉｌｌａｒｙ　ａｃｉｄｉｃ　ｐｒｏｔｅｉｎ（ＧＦＡＰ）ｏｆ　

ａｓｔｒｏｇｌｉａ　ａｎｄ　ｔｙｒｏｓｉｎｅ　ｈｙｄｒｏｘｙｌａｓｅ（ＴＨ）ｏｆ　ｄｏｐａｍｉｎｅ　ｎｅｕｒｏｎｓ　ｗｅｒｅ　ｏｂｓｅｒｖｅｄ　ｂｙ　ｉｍｍｕｎｏｈｉｓｔｏｃｈｅｍｉｃａｌ　ｓｔａｉｎｉｎｇ．Ｒｅｓｕｌｔｓ　Ｉｎ　ｔｈｅ　ｉｎｉｅｃ—　

ｔｉｏｎ　ｓｉｄｅ　ｏｆ　ｍｏｄｅｌ，ＰＢＳ　ａｎｄ　ＧＤＮＦ　ｇｒｏｕｐ，ｔｈｅ　ｎｕｍｂｅｒ　ｏｆ　ＧＦＡＰ—ｐｏｓｉｔｉｖｅ　ａｓｔｒｏｃｙｔｅｓ　ｏｂｖｉｏｕｓｌｙ　ｉｎｃｒｅａｓｅｄ　ａｎｄ　ｔｈｅ　ｎｕｍｂｅｒ　ｏｆ　ｄｏｐａｍｉｎｅ　

ｎｅｕｒｏｎｓ　ｏｂｖｉｏｕｓｌｙ　ｄｅｃｒｅａｓｅｄ．Ｔｈｅｒｅ　ｗａｓ　ａ　ｓｉｇｎｉｆｉｃａｎｔ　ｄｅｖｉａｔｉｏｎ　ｂｅｔｗｅｅｎ　ｔｈｅ　ｉｎｊｅｃｔｉｏｎ　ｓｉｄｅ　ａｎｄ　ｔｈｅ　ｎｏｎ—ｉｎｊｅｃｔｉｏｎ　ｓｉｄｅ（Ｐ＜０．０５）．Ｃｏｍ—　

ｐａｒｅｄ　ｗｉｔｈ　ｍｏｄｅｌ　ｇｒｏｕｐ，ｔｈｅ　ｎｕｍｂｅｒ　ｏｆ　ＧＦＡＰ－ｐｏｓｉｔｉｖｅ　ａｓｔｒｏｃｙｔｅｓ　ｏｂｖｉｏｕｓｌｙ　ｉｎｃｒｅａｓｅｄ　ａｎｄ　ｔｈｅ　ｓｕｒｖｉｖａｌ　ｏｆ　ｄｏｐａｍｉｎｅ　ｎｅｕｒｏｎｓ　ａｃｃｒｕｅｄ　

（Ｐ＜０．０５）．Ｃｏｎｃｌｕｓｉｏｎ　Ｔｈｅ　ｉｎｔｒａｎｉｇｒａｌ　ｉｎｆｕｓｉｏｎ　ｏｆ　ＧＤＮＦ　ｃａｎ　ａｃｔｉｖａｔｅ　ａｓｔｒｏｃｙｔｅｓ　ｔＯ　ｐｒｏｔｅｃｔ　ｔｈｅ　ＤＡ　ｎｅｕｒｏｎｓ　ｉｎ　Ｐａｒｋｉｎｓｏｎ’Ｓ　ｄｉｓｅａｓｅ　

ｍｏｄｅ１＿　ｒａｔｓ．　

［Ｋｅｙ　ｗｏｒｄｓ］ＰＤ；ＧＤＮＦ；６－ＯＨＤＡ；Ａｓｔｒｏｃｙｔｅｓ；Ｄｏｐａｍｉｎｅ　ｎｅｕｒｏｎｓ　

Ｐａｒｋｉｎｓｏｎ病（ＰＤ）是最常见的中枢神经系统退行　成功ＰＤ动物模型随机分为３组；模型组（　一６），黑质　

性疾病之一，其主要病理特征是黑质多巴胺能神经元　

进行性变性坏死和胶质细胞增生。尽管经过多年的研　

究，但散发性ＰＤ的病因和多巴胺能神经元选择性、进　

行性丢失的机制尚未明了。目前认为，ＰＤ的发病是　

遗传和环境等多因素相互作用的结果。近年来，不同　

因素启动的神经胶质细胞增生在ＰＤ的发生和发展过　

程中发挥的作用受到人们的重视。因此本实验通过观　

察注射ＧＤＮＦ前后ＤＡ能神经元和星形胶质细胞的　

变化，探讨星形胶质细胞在ＰＤ中对ＤＡ能神经元损　

伤的影响。　

ｌ材料与方法　

１．１　实验材料与试剂雄性ＳＤ大鼠，３～４月龄，２１０　

￣

２４０ｇ，苏州大学医学院实验动物中心提供。胶质细　

胞源性神经营养因子（Ｓｉｇｍａ公司），小鼠抗大鼠神经　

纤维酸性蛋白单克隆抗体（Ｌａｂ　Ｖｉｓｉｏｎ公司），兔抗大　

鼠酪氨酸羟化酶多克隆抗体（Ａｂ　Ｃｏｒｎ公司），即用型　

链霉素抗生素蛋白一过氧化物酶复合物法（ｓｔｒｅｐｔａｖｉ—　

ｄｉｎ—ｐｅｒｏｘｉｄａｓａ，ＳＰ法）试剂盒（Ｌａｂ　Ｖｉｓｉｏｎ公司），二　

氨基联苯胺（ＤＡＢ）显色剂（Ｌａｂ　Ｖｉｓｉｏｎ公司）。　

１．２　ＰＤ大鼠模型的制备腹腔注射３．６　水合氯醛　

ｌ０　ｍｌ／ｋｇ麻醉大鼠，平稳入睡后将大鼠固定在立体定　

位仪（美国ＷＰＩ公司）上。剪去头顶鼠毛，局部消毒，　

正中从前向后切开大鼠头顶皮肤，切口长约２．０ｃｍ；分　

离颅骨表面软组织，暴露右侧顶骨。参照大鼠脑立体　

定位图谱，采用门齿柱平面比外耳道连线（耳杆尖中心　

连线）低２．４　ｍｍ的坐标系统，以前囱为坐标原点，前　

囱右旁开１Ｉ　８　ｍｍ，向后２．５ｍｍ，进针深度分别为７．５　

ｍｍ和８．０　ｍｍ，为右侧前脑内侧束定位。用牙科钻钻　

开颅骨，微量注射器（美国ＷＰＩ公司）５　ｐｇ／ｓ注入　

０．２　６－ＯＨＤＡ　８ｆ』ｌ，每点注射４　ｌ，每点推注完后留针　

ａｒｉｎ。出针时每退ｌ　ｍｍ留针ｌ　ｒａｉｎ，全部退出后局　

部消毒缝合。　

术后４周腹腔注射０．０２　阿朴吗啡５　ｍｌ／ｋｇ，开　

始出现右向左旋转后观察３０　ｒａｉｎ，计数大鼠３０　ｍｉｎ内　

旋转的总数，计算平均转数，术后４周≥７ｒ／ｍｉｎ为成　

功ＰＤ大鼠模型。模型成功率约７ｌ　。　

１．３黑质内立体定位注射ＧＤＮＦ经筛选后的１８只　

内不注射，用作ＰＤ动物模型对照；ＰＢＳ组（　一６），黑　

质内注射２　ｌ　ＰＢＳ（０．０１　ｍｏｌ／Ｌ），作为实验对照；　

ＧＤＮＦ组（ｎ＝６），黑质内注射２　ｌ　ＧＤＮＦ（５　ｎｇ／ｐｌ，溶　

于０．０１ｍｏｌ／Ｌ的ＰＢＳ）。注射坐标（ｍｍ）：前囱点４．９，　

正中线右旁开１．８，硬膜下７．９；ｆ－１齿柱低于耳间线　

３．３。　

１．４　ＴＨ和ＧＦＡＰ免疫组织化学染色方法　６周时　

将大鼠在深度麻醉后经主动脉灌注。切开胸骨，暴露　

心脏，直视下将穿刺针经左心室刺入升主动脉，剪开右　

心耳。先灌生理盐水４。Ｃ　３００ｍｌ，再灌４　多聚甲醛　

４℃３００ｍｌ，灌注液于ｌｈ内注完。断头取中脑，置于　

４　多聚甲醛于４℃后固定过夜，依次ｌ５　、３Ｏ　蔗糖　

沉底，０．Ｏ１　ｔｏｏｌ・Ｌ　ＭＰＢＳ漂洗后行冠状面连续冰冻　

切片，片厚１５／￣ｍ，切片５张为ｌ组，收集于ＰＢＳ液中。　

取第２组中的第２、３张分别采用ＳＰ法进行ＧＦＡＰ和　

ＴＨ的免疫组织化学染色。免疫组织化学染色步骤按　

照说明书进行。对照组省去第一抗体，结果为阴性。　

１．５　统计学处理　在明视野显微镜下认定结构部位　

后，经Ｍｏｔｉｃ　Ｍｅｄ　６．０数码医学图像分析系统对各组　

动物黑质区进行分析。在ｉ００倍高倍镜标准框下（以　

偏离中线２．５ｃｍ起计数）对ＧＦＡＰ和ＴＨ阳性信号进　

行扫描，计算两侧ＧＦＡＰ和ＴＨ免疫阳性细胞的数　

量。每组选用６张切片。所有数据均以（　±ｓ）表示，　

采用ＳＰＳＳ　１１．０软件分析。左右侧黑质比较采用配对　

ｔ检验。组间比较采用单因素方差分析，Ｐ＜０．０５为　

差异有统计学意义。　

２　结果　

２．１　同组内注射侧与非注射侧比较见表１。　

２．１．１星形胶质细胞：星形胶质细胞在脑内分布广　

泛，中脑黑质的分布密度较高。模型组、ＰＢＳ和ＧＤ—　

ＮＦ组注射侧部分星形胶质细胞与非注射侧星形胶质　

细胞相比均表现为胞体外形肥大，突起变短、增粗，染　

色变深，均发现ＧＦＡＰ阳性细胞明显增多，差异有统　

计学意义（Ｐ＜ｏ．ｏ１）。ＧＤＮＦ组注射侧ＧＦＡＰ阳性细　

胞比非注射侧增加８９．１７　，而模型组和ＰＢＳ组仅增　

加４８．５Ｏ　。　

２．１．２　ＤＡ能神经元：ＴＨ免疫组化染色显示中脑黑　

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中国实用神经疾病杂志２００８年６月第ｌ１卷第６期Ｃｈｉｎｅｓｅ　Ｊｏｕｒｎａｌ　ｏｆ　Ｐｒａｃｔｉｃａｌ　Ｎｅｒｖｏｕｓ　Ｄｉｓｅａｓｅｓ　Ｊｕｎ　２００８，Ｖｏ１．１１　Ｎｏ．６　・９・　

质ＤＡ能神经元细胞密集，呈带状分布，胞质浓染，形　

状多呈梭形和三角形。模型组、ＰＢＳ和ＧＤＮＦ组注射　

侧与非注射侧相比，均存在ＤＡ能神经元丢失，表现为　

２．２．１　星形胶质细胞：模型组与ＰＢＳ组相比较，　

ＧＦＡＰ阳性细胞数量差异无统计学意义。ＧＤＮＦ组　

与模型组间相比，发现ＧＦＡＰ明显增多，２组间比较差　

异有统计学意义。　结构破坏、染色变浅、数量明显减少（Ｐ＜Ｏ．０１）。模型　

组和ＰＢＳ组ＤＡ能神经元均有明显减少，模型组注射　

侧仅为非注射侧的３８．２９　，而ＧＤＮＦ组为非注射侧　

的６Ｏ．２９　。　

２．２．２　ＤＡ能神经元：模型组与ＰＢＳ组相比较，ＤＡ　

阳性细胞数量差异无统计学意义，但ＧＤＮＦ组与模型　

组比较残存的ＤＡ能神经元数量增多，２组间比较差　

２．２不同组间注射侧比较见表１。　

异有统计学意义。　

表１　６周时ＧＦＡＰ与ＤＡ能神经元的变化（　±ｓ）　

注：与同组非注射侧相比，一Ｐ＜０．０１；与模型组，ＰＢＳ组注射侧相比，洲Ｐ－＜０．０１；与模型组、ＰＢＳ组注射侧相比，　Ｐ－＜０．０５　

３讨论　

续１个月。　

关于帕金森病的发病机制仍不清楚。目前许多研　

实验结果还显示ＧＤＮＦ组与模型组间相比　

究都发现中枢神经系统炎症反应在帕金森病的发病过　

ＧＦＡＰ明显增多，２组间比较差异有统计学意义。说　

程中起重要作用，而发挥重要作用的是神经胶质细胞。　

明注射ＧＤＮＦ后可促进星形胶质细胞的生成。模型　

小胶质细胞作为脑内固有免疫细胞在中枢神经系统中　

组与ＰＢＳ组相比ＤＡ阳性细胞数量差异无统计学意　

主要发挥神经元损伤作用，而星形胶质细胞则被认为　义，但ＧＤＮＦ组与模型组比较残存的ＤＡ能神经元数　

有保护作用。另一方面，目前帕金森病的治疗主要是　

量增多，２组间比较差异有统计学意义。可以看出　

左旋多巴（Ｌ－ｄｏｐａ，ＤＡ的中间前体）的替代治疗，重新　

ＧＤＮＦ在促进星形胶质细胞增生的同时发挥了ＤＡ能　

补足脑内ＤＡ递质水平，减轻ＰＤ的运动症状。但随　

神经元保护作用。提示星形胶质细胞对受损的ＤＡ能　

着治疗时间的延长会出现较严重的并发症，且不能从　神经元可能具有一定的保护作用，与Ｓｍｉｔｈ等［。　的结　

根本上治疗ＰＤ。现已有研究证实胶质细胞源性神经　

果一致。　

营养因子（ＧＤＮＦ）是治疗ＰＤ的首选神经营养因子。　

Ｓｏｎｇ等［４］研究表明，在中枢神经系统发育过程中　

本实验主要观察ＧＤＮＦ治疗前后星形胶质细胞和ＤＡ　星形胶质细胞可调节神经元的发生、突触的形成及参　

能神经元的变化，探讨星形胶质细胞在ＤＡ能神经元　

与突触传递过程。许多研究已证实，星形胶质细胞在　

损伤中发挥的作用。　

受损和被激活的条件下可产生多种生长因子，特别是　

实验结果显示，模型组、ＰＢＳ和ＧＤＮＦ组注射侧　

碱性成纤维细胞生长因子（ｂＦＧＦ）和ＧＤＮＦ。这些生　

与非注射侧相比均存在ＤＡ能神经元的丢失，表现为　

长因子对中枢神经系统在发育时期的细胞存活、繁殖、　

结构破坏、染色变浅、数量明显减少（Ｐ＜０．０１）。　

迁移和分化以及成年时期的细胞功能维持都有重要影　

ＧＦＡＰ染色结果显示模型组、ＰＢＳ和ＧＤＮＦ组注射侧　

响。最近体外培养研究表明，人的胚胎和恒河猴的胚　

星形胶质细胞与非注射侧星形胶质细胞相比均表现为　

胎在骨髓基质细胞上诱导成神经球，再加入ＧＤＮＦ等　

胞体外形肥大，突起变短、增粗，染色变深，且ＧＦＡＰ　

营养因子，能分化出大量的ＤＡ能神经元［５］。说明　

阳性细胞明显增多，差异有统计学意义（Ｐ＜０．０１）。　

ＧＤＮＦ不仅对ＤＡ能神经元具有营养、支持和保护作　

脑内所有的胶质细胞中星形胶质细胞数量最多，在视　

用，而且还能促进神经前体细胞向ＤＡ能神经元分化。　

皮质中占６１．５　，在丘脑占３Ｏ　～４Ｏ　９，６。正常情况　

有研究提示，被激活的星形胶质细胞能产生一些包括　

下，星形胶质细胞处于静止状态，但在中枢神经系统受　

白介素一１、白介素一６、ＴＮＦ－ａ在内的细胞因子，也可能　

损或炎症时，可很快从静止变为激活状态，表现为细胞　参与神经修复和再生过程［６］。　

数明显增加。Ｓａｕｒａ等［１　实验发现ＧＦＡＰ阳性的星形　

因此，黑质内注射ＧＤＮＦ对６一ＯＨＤＡ损毁的ＤＡ　

胶质细胞与ＤＡ能神经元变性坏死之间存在密切关　

能神经元的保护作用，很可能是由于激活黑质内星形　

系，且表明活化的星形胶质细胞对ＤＡ能神经元起保　

胶质细胞而引起，表明激活的星形胶质细胞可能对黑　

护作用，使之不易变性坏死。Ｉｒａｖａｎ等［。　在ＭＰＴＰ小　

质内多巴胺能神经元具有保护作用，与目前对星形胶　

鼠模型中发现星形胶质细胞最早在２４ｈ即活化，可持　

质细胞研究结果一致。这些研究可能为ＰＤ治疗开辟　

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中国实用神经疾病杂志２００８年６月第１１卷第６期　Ｃｈｉｎｅｓｅ　Ｊｏｕｒｎａｌ　ｏｆ　Ｐｒａｃｔｉｃａｌ　Ｎｅｒｖｏｕｓ　Ｄｉｓｅａｓｅｓ　Ｊｕｎ　２００８，Ｖｏ１．１１　Ｎｏ．６　

新的途径。　

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Ｓａｕｒａ　Ｊ，Ｐａｒｅｓ　Ｍ，Ｂｏｒｅ　Ｊ，ｅｔ　ａ１．Ｉｎｔｒａｎｉｇｒａｌ　ｉｎｆｕｓｉｏｎ　ｏｆ　ｉｎｔｅｒｌｅｕ—　

ｋｉｎ一１［ｂｅｔａ］ａｃｔｉｖａｔｅｓ　ａｓｔｒｏｃｙｔｅｓ　ａｎｄ　ｐｒｏｔｅｃｔｓ　ｆｒｏｍ　ｓｕｂｓｅｑｕｅｎｔ　６一　

ｄｏｐａｍｉｎｅｒｇｉｅ　ｎｅｕｒｏｔｒａｎｓｍｉｓｓｉｏｎ　ｉｎ　ｔｈｅ　ｓｔｒｉａｔｕｍ　ｏｆ　６－ＯＨＤＡ—－ｔｒｅａ—　－

ｔｅｄ　ｒａｔｓＥＪ］．Ｅｘｐ　Ｎｅｕｒｏｌ，２００５，１９３：４２０—４２６．　

［４］　

Ｓｏｎｇ　Ｈ，Ｓｔｅｖｅｎｓ　ＣＦ，Ｇａｇｅ　ＦＨ．Ａｓｔｒｏｇｌｉａ　ｉｎｄｕｃｅ　ｎｅｕｒｏｇｅｎｅｓｉｓ　

ｆｒｏｍ　ａｄｕｌｔ　ｎｅｕｒａｌ　ｓｔｅｍ　ｃｅｌｌｓ［Ｊ］．Ｎａｔｕｒｅ，２００２，４１７：２９—４４．　

ｆ５］Ａｎｓｅｌｍｅ　Ｌ，Ｐｅｒｒｉｅｒ，Ｖｉｖｉａｎｅ　Ｔ，ｅｔ　ａ１．Ｄｅｒｉｖａｔｉｏｎ　ｏｆ　ｍｉｄ—ｂｒａｉｎ　ｄｏ一　

ｐａｍｉｎｅ　ｎｅｕｒｏｎｓ　ｆｒｏｍ　ｈｕｍａｎ　ｅｍｂｒｙｏｎｉｃ　ｓｔｅｍ　ｃｅｌｌｓ［Ｊ］．ＰＮＡＳ，　

２００４，１Ｏｌ：１２５４３—１２５４８．　

ｈｙｄｒｏｘｙ　ｄｏｐａｍｉｎｅ　ｎｅｕｒｏｔｏ　ｘｉｃｉｔｙ［Ｊ］．Ｊ　Ｎｅｕｒｏｃｈｅｍ，２００３，８５：６５１—　

６６１．　

　ＭＭ，Ｌｅｕｎｇ　ＣＣ，Ｓａｄｅｇｈｉａｎ　Ｍ，ｅｔ　ａ１．Ｔｈｅ　ａｃｕｔｅ　ａｎｄ　ｔｈｅ　

［２３　

Ｉｒａｖａｎｉ

［６］　

Ｖｅｎｔｅｒｓ　ＨＤ，Ｂｒｏｕｓｓａｒｄ　ＳＲ，Ｚｈｏｕ　ＪＨ，ａｔ　ａ１．Ｔｕｍｏｒ　ｎｅｃｒｏｓｉｓ　ｆａｅ—　

ｔｏｒ（ａｌｐｈａ）ａｎｄ　ｉｎｓｕｌｉｎ—ｌｉｋｅ　ｇｒｏｗｔｈ　ｆａｃｔｏｒ一１　ｉｎ　ｔｈｅ　ｂｒａｉｎ：ｉｓ　ｔｈｅ　

ｌｏｎｇ—ｔｅｒｍ　ｅｆｆｅｃｔｓ　ｏｆ　ｎｉｇｒａｌ　ｌｉｐｏｐ。ｌｙｓａｃｃｈａｒｉｄｅ　ａｄｍｉｎｉｓｔｒａｔｉｏｎ　ｏｎ　ｄｏ—　

ｗｈｏｌｅ　ｇｒｅａｔｅｒ　ｔｈａｎ　ｔｈｅ　ｓｕｍ　ｏｆ　ｉｔｓ　ｐａｒｔｓ？［Ｊ］．Ｊ　Ｎｅｕｒｏｉｍｍｕｎｏｌ，　

２Ｏ０１，１１９：１５１—１６５．　

ｐａｍｉｎｅｒｇｉｃ　ｄｙｓｆｕｎｃｔｉｏｎ　ａｎｄ　ｇｌｉａｌ　ｃｅｌｌ　ａｃｔｉｖａｔｌｏｎ［Ｊ］．Ｅｕｒ　Ｊ　Ｎｅｕｒｏｓ—　

ｃｉ，２００５，２２：３１７－３３０　

［３］　

Ｓｍｉｔｈ　ＡＤ，Ｋｏｚｌｏｗｓｋｉ　ＤＡ，Ｂｏｈｎ　ＭＣ．ｅ￡ａ１．Ｅｆｆｅｃｔ　ｏｆ　ＡｄＧＤＮＦ　ｏｎ　

（收稿２００８—０４－１１）　

视频脑电图在ｄｘＪＬ癫痫诊断中的应用　

王广州　祝　伟　马素丽　

河南漯河市中心医院儿科　漯河４６２０００　

【摘要】　目的评价视频脑电图（ｖｉｄｅｏ—ＥＥＧ）在４＇Ｊｂ癫痫诊断中的应用价值。方法对１２６例具有发作性症状的患儿进行连　

续８ｈ的包括清醒、睡眠、诱发试验及必要的认知测验的视频脑电图监测。结果　经发作期视频脑电图证实，３９例初诊为癫痫性发　

作的患儿中ｌ４例（３５　）为非癫瘌性发作；ｉ５例其他症状发作中ｌ３例（８６％）为非癫痫性发作。６４例痼样放电患儿中５ｌ例（８０％）　

确定发作类型，２２例（３４　）确定癫痫类型。视频脑电图可发现短暂轻微的癫痫发作及痼样放电引起的一过性认知损伤。结论　视　

频脑电图在排除非癫痫性发作、确定癫痂性发作的类型、评价脑电一临床关系方面可提供准确可靠的证据，进一步提高癫痫的临床　

诊断水平。　

【关键词】视频脑电图；癫痫；小儿　

【中图分类号】Ｒ７４１．０４４　【文献标识码】Ａ　【文章编号】ｌ６７３—５１１０（２００８）０６—００１０—０３　

Ｄｅｐａｒｔｍｅｎｔ　ｏｆ　Ａｐｐｌｉｃａｔｉｏｎ　ｏｆ　ｖｉｄｅｏ－ＥＥＧ　ｉｎ　ｄｉａｇｎｏｓｉｓ　ｏｆ　ｅｐｉｌｅｐｓｙ　ｉｎ　ｃｈｉｌｄｒｅｎ　Ｗａｎｇ　Ｇｕａｎｇｚｈｏｕ，Ｚｈｕ　Ｗｅｉ，Ｍａ　Ｓｕｌｉ．

Ｐｅｄｉａｔｒｉｃｓ，Ｌｕｏｈｅ　Ｃｅｎｔｒａｌ　Ｈｏｓｐｉｔａｌ，Ｌｕｏｈｅ　４６２０００，Ｃｈｉｎａ　

［Ａｂｓｔｒａｃｔ］Ｏｂｊｅｃｔｉｖｅ　Ｔｏ　ｅｖａｌｕａｔｅ　ｔｈｅ　ｓｉｇｎｉｆｉｃａｎｃｅ　ｏｆ　ｖｉｄｅｏ—ＥＥＧ　ｉｎ　ｄｉａｇｎｏｓｉｓ　ｏｆ　ｅｐｉｌｅｐｓｙ　ｉｎ　ｃｈｉｌｄ．Ｍｅｔｈｏｄｓ　Ｖｉｄｅｏ－ＥＥＧ　ｍｏｎｉｔｏ—　

ｒｉｎｇ　ｕｎｄｅｒ　ｔｈｅ　ｓｔａｔｅ　ｏｆ　ａｗａｋｉｎｇ　ａｎｄ　ｓｌｅｅｐｉｎｇ　ａｎｄ　ｗｉｔｈ　ｅｖｏｋｅｄ　ｔｅｓｔｓ　ａｎｄ　ｃｏｇｎｉｔｉｖｅ　ｔｅｓｔｓ，ｗａｓ　ｐｅｒｆｏｒｍｅｄ　ｃｏｎｔｉｎｕｏｕｓｌｙ　ｆｏｒ　６　ｈｏｕｒｓ　ｉｎ　１２６　

ｃｈｉｌｄｒｅｎ　ｗｉｔｈ　ｅｐｉｓｏｄｉｃ　ｓｙｍｐｔｏｍｓ．Ｒｅｓｕｌｔｓ　Ｆｏｕｒｔｅｅｎ　ｏｆ　３９　ｃｈｉｌｄｒｅｎ（３５．０　）ｄｉａｇｎｏｓｅｄ　ａｓ　ｅｐｉｌｅｐｔｉｃ　ｓｅｉｚｕｒｅｓ　ｗｅｒｅ　ｉｄｅｎｔｉｆｉｅｄ　ａｓ　ｎｏｎ－　

ｅｐｉｌｅｐｔｉｃ　ａｔｔａｃｋｓ　ｂｙ　ｖｉｄｅｏ－ＥＥＧ．Ｔｈｉｒｔｅｅｎ　ｏｆ　１５　ｃａｓｅｓ（８６％）ｗｉｔｈ　ｏｔｈｅｒ　ｓｅｉｚｕｒｅｓ　ｗｅｒｅ　ｉｄｅｎｔｉｆｉｅｄ　ａｓ　ｎｏｎ－ｅｐｉｌｅｐｔｉｃ　ａｔｔａｃｋｓ．Ｓｅｉｚｕｒｅ　

ｔｙｐｅｓ　ｗｅｒｅ　ｄｅｆｉｎｅｄ　ｉｎ　５　１　ｏｆ　６４　ｃｈｉｌｄｒｅｎ（８Ｏ　）ｗｉｔｈ　ｅｐｉｌｅｐｔｉｃ　ｄｉｓｃｈａｒｇｅｓ．ａｎｄ　ｅｐｉｌｅｐｓｙ　ｏｒ　ｅｐｉｌｅｐｔｉｃ　ｓｙｎｄｒｏｍｅｓ　ｗｅｒｅ　ｄｅｆｉｎｅｄ　ｉｎ　２２　

（３４　）．Ｓｏｍｅ　ｏｆ　ｓｌｉｇｈｔ　ｓｅｉｚｕｒｅｓ　ｏｒ　ｔｒａｎｓｉｅｎｔ　ｃｏｇｎｉｔｉｖｅ　ｉｍｐａｉｒｍｅｎｔ　ｃａｕｓｅｄ　ｂｙ　ｄｉｓｃｈａｒｇｅｓ　ｅｏｕｌｄ　ｂｅ　ｉｄｅｎｔｉｆｉｅｄ　ｂｙ　ｖｉｄｅｏ－ＥＥＧ　ｒｅｖｉｅｗｉｎｇ．　

Ｃｏｎｃｌｕｓｉｏｎ　Ｖｉｄｅｏ－ＥＥＧ　ｃａｎ　ｐｒｏｖｉｄｅ　ａｃｃｕｒａｔｅ　ａｎｄ　ｒｅｌｉａｂｌｅ　ｉｎｆｏｒｍａｔｉｏｎ　ｉｎ　ｄｉａｇｎｏｓｉｓ　ａｎｄ　ｃｌａｓｓｉｆｉｃａｔｉｏｎ　ｏｆ　ｅｐｉｌｅｐｓｙ　ａｎｄ　ａｌｓｏ　ｉｍｐｒｏｖｅ　ｔｈｅ　

ｌｅｖｅｌ　ｏｆ　ｄｉａｇｎｏｓｉｓ　ｏｆ　ｅｐｉｌｅｐｓｙ．　

［Ｋｅｙ　ｗｏｒｄｓ】　Ｅｌｅｃｔｒｏｅｎｃｅｐｈａｌｏｇｒａｐｈｙ；Ｅｐｉｌｅｐｓｙ；Ｃｈｉｌｄｒｅｎ　

癫痫及各种病因弓ｌ起的发作性症状是４，Ｊｂ｝０经系　

统常见病，发作形式多样，发作时间难以预测，临床主　

要靠家长提供的病史及脑电图（ＥＥＧ）资料作出诊断　

１．１对象　１２６例患儿来自我院儿科门诊及病房，男　

９２例，女３４例。年龄分布：１个月～１岁３Ｏ例，＞１～　

３岁１４例，＞３～６岁２５例，＞６～１４岁５６例。将患　

及分型。但短时ＥＥＧ记录捕捉异常放电及临床发作　

儿分组：（１）拟诊癫痫发作组７９例，按发作形式分类；　

（２）其他形式发作组４６例，按主要发作症状分类，包括　

头痛、腹痛、晕厥、呕吐、皮肤潮红、睡眠中肢体不规律　

抽动、惊恐、发作性睡眠增多、精神行为问题、不自主运　

的机会有限，医师获得的病史又往往不够可靠，使诊断　

及鉴别诊断比较困难。视频脑电图（ｖｉｄｅｏ—ＥＥＧ）可长　

时间同步监测患儿的脑电及临床特征，为诊断提供较　

为可靠的资料。现将我院儿科的１２６例４，Ｊｂ视频脑电　

图结果报告分析如下。　

１对象和方法　

动、姿势异常、偏瘫、呼吸困难等。　

１．２仪器采用美国Ｂｉｏ—Ｌｏｇｉｃ　３２导视频脑电图监　

测系统，ＥＥＧ采样频率１２５点／ｓ，Ａ／Ｄ转换分辨率１２　

ｂｉｔ，带宽０．１～７５　Ｈｚ，ＥＥＧ数据信号储存于计算机硬