2024年4月20日发(作者：)

华 中 科 技 大 学 博 士 学 位 论 文

转染Chk1、Chk2基因人脐带间充质干细胞对脑肿瘤放疗抵

抗机制信号通路途径的研究

博士研究生：赖国政

博士生导师：雷 霆 教授

中文摘要

第一部分 人脐带间充质干细胞治疗脑肿瘤的探讨性研究

目的 探讨人脐带间充质干细胞（Human umbilical cord mesenchymal stem

cells, HUCMSCs）有对肿瘤定向迁移作用可以作为理想的基因治疗载体以及间充

质干细胞本身分泌一些细胞因子可以抑制肿瘤生长的双向治疗途径的优势，进行

在细胞生物学上和分子生物学上对肿瘤细胞促使肿瘤细胞凋亡的影响和作用机

制研究。

方法 利用人脐带组织经胶原酶消化后提取间充质干细胞，经流式细胞技术

鉴定表面标志物，传代培养，利用Transwell小室试验，以BV2小胶质细胞为正

常对照，观察间充质干细胞对肿瘤细胞的迁移作用，间充质干细胞和肿瘤细胞共

培养、明胶酶谱和反向明胶酶谱来观察间充质干细胞对肿瘤细胞的抑制作用的细

胞生物学效应，

结果 Transwell小室可见间充质干细胞对肿瘤迁移显著，间充质干细胞和

U251肿瘤细胞共培养可观察到U251肿瘤细胞的细胞间质呈现空泡样变化，一

个星期左右肿瘤细胞破碎、凋亡，而间充质干细胞和肿瘤干细胞分别用不同的荧

光染料共培养后，亦可见间充质干细胞和肿瘤干细胞相互迁移整合在细胞间质，

明胶酶谱和反向明胶酶谱可见间充质干细胞可分泌类组织金属蛋白酶抑制剂

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（TIMP）抑制肿瘤细胞分泌的基质金属蛋白酶（MMPs）。

结论 间充质干细胞有向肿瘤定向迁移的作用，并且其可以分泌细胞因子作

用于肿瘤细胞，促使肿瘤细胞生长的抑制和促进肿瘤细胞的凋亡；在作为基因治

疗来说，是一个很理想的基因载体，另一方面可以抑制肿瘤细胞的生长，对于使

用间充质干细胞可以治疗肿瘤的特性，结合基因治疗肿瘤的治疗途径是一个很理

想且一举两得的治疗方式。

关键词 流式细胞技术；Transwell 小室；明胶酶谱/反向明胶酶谱；基质金

属蛋白酶；组织金属蛋白酶抑制剂

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